Tepotinib plus paklitaxel u MET amplifikovaných nebo MET exonu 14 změněného karcinomu žaludku a GEJ

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni podepsat písemný dokument informovaného souhlasu před jakýmikoli konkrétními postupy studie
2. Věk ≥ 19 let pro muže a ženy

3. V každé fázi studie budou zařazeni subjekty, které splňují následující požadavky v příslušné fázi.

   A. Fáze 1b: Subjekty s histologicky potvrzeným metastatickým solidním nádorem, kteří po léčbě schválenými terapiemi progredovali nebo pro které není dostupná žádná standardní účinná terapie.

   B. Fáze 2b: Subjekty s histologicky potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem žaludku a gastroezofageálního karcinomu, kteří progredovali po léčbě chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu první linie, s MET amplifikovaným (přírůstek počtu kopií ≥3) nebo mutací přeskočení MET exonu 14 v archivu nebo čerstvý vzorek nádorové tkáně identifikovaný ve studii přizpůsobené cílenému hloubkovému sekvenování DNA (NGS panelem pro rakovinu žaludku). Pokud subjekt podstoupil adjuvantní chemoterapii po kurativní resekci žaludku a disekci lymfatických uzlin, je adjuvantní chemoterapie považována za paliativní chemoterapii první volby, pokud se onemocnění recidivovalo během adjuvantní chemoterapie nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie.

4. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1 (pouze část 2. fáze). Měřitelné onemocnění nebude vyžadováno pro zařazení do části fáze 1b. Do části fáze 1b mohou být zařazeni pacienti pouze s hodnotitelnou lézí (bez měřitelné léze).
5. Stav výkonu ECOG 0-1
6. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní léze centrálního nervového systému (CNS) (tj. ty s radiologicky nestabilními nebo symptomatickými lézemi mozku). U těch, kteří dostávají radiační nebo chirurgickou léčbu, může být subjekt zařazen, pokud je pacient udržován bez známek progrese onemocnění CNS po dobu delší než 4 týdny. Vyloučeni jsou však pacienti s leptomeningeální metastázou.

2. Léčba kterýmkoli z následujících:

   • Nitrosomočovina nebo mitomycin C do 6 týdnů od první dávky studijní léčby
   • Jakákoli cytotoxická chemoterapie z předchozího léčebného režimu během 14 dnů. Pokud subjekt obdržel hodnocený lék z jiné klinické studie, může být subjekt zařazen po 2 týdnech od posledního podání a více než 5x poločasu hodnoceného léku. Pokud byla podána terapie monoklonálními protilátkami, subjekt může být zařazen po čtyřech týdnech od poslední dávky.
   • Radioterapie se širokým polem záření do 4 týdnů nebo radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 2 týdnů od první dávky studijní léčby. Pokud akutní symptomy ozařování zcela vymizí, rozsah a načasování radioterapie pro způsobilost může být prodiskutováno mezi místním zkoušejícím a hlavním zkoušejícím.
   • Jakákoli předchozí expozice inhibitoru c-MET
3. Alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace orgánů v anamnéze
4. Anamnéza jiné primární rakoviny (kromě rakoviny žaludku):

5. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   • Akutní koronární syndrom během 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem (včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris, operace bypassu koronární tepny, perkuatózní koronární intervence a stentování)
   • Současné srdeční selhání nebo srdeční selhání v minulosti
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; pokud není v anamnéze srdeční selhání, screening s echokardiografií k potvrzení EF není vyžadován.
   • Současná nebo minulá anamnéza klinicky významné srdeční arytmie (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně)
   • Jakékoli rizikové faktory, které prodlužují QTc nebo zvyšují pravděpodobnost arytmie, včetně léků (např.: srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, Torsades de Pointes v anamnéze)
6. Přetrvávající nekontrolovaná hypertenze definovaná jako: systolická >180 mmHg nebo diastolická >100 mmHg navzdory lékařské léčbě
7. Séropozitivita HIV nebo známé aktivní hepatitidy B a/nebo aktivní hepatitidy C. Nositelé hepatitidy B mohou být zařazeni, pokud je profylakticky podáváno antivirotikum s minimální interakcí s CYP3A4 k inhibici aktivace HBV (např. Entecavir, adefovir)
8. Poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální poruchy (např. neléčené ulcerativní poruchy; nekontrolovaná nevolnost, zvracení nebo průjem; syndrom poruchy absorpce; resekce tenkého střeva; ileostomie). Pacienti s ileostomií nebudou moci být zařazeni, ale pacienti s kolostomií mohou být do této studie zařazeni.
9. Jak posoudil výzkumník, všechny ostatní symptomy a související onemocnění, u kterých výzkumník určil, že účast v této studii je kontraindikována (např. Infekce/zánět; těžká dysfunkce jater; bilaterální difuzní intersticiální plicní onemocnění; nekontrolované onemocnění ledvin; nestabilní onemocnění srdce a plic; hemoragické onemocnění; střevní obstrukce; neschopnost polykat perorální pilulky; sociální a psychické problémy atd.)
10. Těhotné nebo kojící ženy. Těhotenství je definováno jako stav od početí potvrzeného klinickým laboratorním testem HCG do ukončení těhotenství.
11. Zdravotní, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které mohou narušovat schopnost subjektu porozumět informacím subjektu, poskytnout informovaný souhlas, dodržet protokol nebo dokončit klinickou studii
12. Hypersenzitivita na paklitaxel