血液悪性腫瘍に対するドナー幹細胞移植後の急性移植片対宿主病の治療のためのレフルノミドとステロイドの併用

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます

• 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する契約

  • 利用できない場合は、治験責任医師 (PI) の承認を得て例外が認められる場合があります
• 年齢 >= 18 歳
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス >= 70

• -Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) コンセンサス基準に基づいて臨床的に疑われるグレード II-IV aGvHD は、同種造血細胞移植 (HCT) および GvHD 予防レジメンの後に発生します。 -全身ステロイドを必要とするグレードIの急性（a）GvHDは許可されています。 治療中の医師によるaGvHDの臨床的疑いは、薬物効果または感染の代替診断が適切に除外されている場合には十分です。

  • 注: 任意のドナー (ヒト白血球抗原 [HLA] の適合度に関係なく関係なく) からの HCT、および血液悪性腫瘍または障害の移植源 (骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血)。 -骨髄破壊的および強度の低下したコンディショニングレジメンの受信者は適格です
• 急性 GvHD 標的臓器の生検が推奨されますが、必須ではありません。 生検または病理学の結果のために登録を遅らせるべきではありません。 ステロイド開始から72時間以内に登録しない患者は参加できません
• -骨髄生着の証拠（例えば、アブレーション療法が以前に使用された場合、3日間連続して絶対好中球数[ANC]> = 0.5 x 10 ^ 9 / L）。 成長因子サプリメントの使用は許可されています
• -プレドニゾンの最大72時間= <2 mg / kg /日（または静脈内[IV]メチルプレドニゾン同等物）を除いて、急性GvHDの治療のための以前の全身治療はありません。 GI GvHDに対する局所皮膚ステロイド治療および非吸収性経口ステロイド治療は許容されます
• 患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります
• -総ビリルビン= <2 X ULN（登録から3日以内にギルバート病またはaGvHDがない場合）（プロトコル療法の1日目の前の14日以内に実施）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x正常上限（ULN）（プロトコル療法の1日目前の14日以内に実施）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3 x ULN（プロトコル療法の1日目の前の14日以内に実施）
• -24時間の尿検査またはCockcroft-Gaultフォーミュラあたりのクレアチニンクリアランスが50 mL / min以上（プロトコル療法の1日目の前の14日以内に実施）

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -避妊の効果的な方法を使用する、または研究の過程で異性愛活動を控えるという出産の可能性の女性と男性による同意 プロトコル療法の最後の投与から少なくとも3か月後

  • -不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性

除外基準:

• -複数の同種HCTのレシピエント
• -aGvHDの治療のために全身性コルチコステロイドを3日以上受け取った
• GVHD重複症候群の存在
• -レフルノミドによる前治療
• -他の治験薬の現在または計画中の使用、または研究治療期間中の生物学的療法、化学療法、または放射線療法の同時使用
• 急性 GvHD の治療のための他の薬剤の使用
• -研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴（レフルノミドまたはコレスチラミン）
• 臨床的に重要な制御されていない病気
• 透析患者
• 人工呼吸器のサポートが必要な患者
• アクティブな制御されていない感染症の存在。 制御されていない活動性感染症は、敗血症または新たな症状に起因する血行動態の不安定性、身体的徴候の悪化、または感染症に起因する X 線所見として定義されます。 徴候や症状のない持続的な発熱は、制御されていない活動性感染症とは解釈されません。
• -免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
• 治療を必要とするアクティブな B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染、HBV デオキシリボ核酸 (DNA) および HCV リボ核酸 (RNA) は、テスト時に検出されない必要があります。 被験者が免疫を持ち、再活性化のリスクがないことを確認する標準治療の一環として得られた以前の検査結果 (すなわち、B 型肝炎表面抗原陰性、表面抗体陽性) は、適格性の目的で使用することができ、検査を繰り返す必要はありません。 . 以前の陽性の血清学結果内の被験者は、陰性のポリメラーゼ連鎖反応の結果を持っている必要があります。 免疫状態が不明な被験者は、登録前に免疫状態を確認する結果が必要です
• -原発性疾患の再発の証拠がある被験者、または同種異系（アロ）-HCTが実施された後に再発の治療を受けた被験者

• 以下を含む、根底にあるGvHDとは無関係の重度の臓器機能障害：

  • -肝臓の胆汁うっ滞障害または未解決の静脈閉塞性疾患（GvHDおよび進行中の臓器機能障害に起因しない持続的なビリルビン異常と定義）
  • -不安定狭心症、登録から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、昇圧剤または強心薬のサポートを必要とする循環虚脱、または治療を必要とする不整脈を含む、臨床的に重要な制御されていない心疾患
  • -人工呼吸器のサポートまたは50％の酸素を必要とする臨床的に重要な呼吸器疾患

• -次の例外を除いて、過去3年以内の非血液悪性腫瘍：

  • 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
  • 子宮頸部の上皮内癌
  • 前立腺がん < グリーソングレード 6 安定した前立腺特異抗原 (PSA)
  • 乳腺上皮内癌の治療に成功
• 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、患者の臨床研究への参加を禁忌とするその他の状態。 例：感染症/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない、社会的/心理的問題など
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）