혈액 악성 종양에 대한 기증자 줄기 세포 이식 후 급성 이식편대숙주병 치료를 위한 스테로이드와 레플루노미드의 병용
혈액 악성 종양에 대한 동종 조혈 세포 이식 후 급성 이식편대숙주병 치료를 위한 스테로이드와 레플루노마이드 병용의 파일럿 시험
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 전신 요법이 필요한 급성 이식편대숙주병(GvHD) 진단을 받은 이식 환자에서 유형, 빈도, 중증도, 속성, 시간 경과 및 기간을 포함한 독성을 평가하여 레플루노마이드 투여의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
2차 목표:
I. 전체 반응률(ORR)을 추정하여 급성 GvHD에 대한 레플루노마이드 활성의 예비 증거를 얻습니다.
II. 총 스테로이드 용량 및 치료 기간(곡선 아래 영역)의 추정치를 얻습니다.
III. 180일째 비재발 사망률(NRM). IV. 1년에서의 전체 생존(OS) 및 무진행 생존(PFS). V. 레플루노마이드 투여 중 감염률 및 중증도.
탐구 목표:
I. 테리플루노미드(레플루노미드의 활성 대사물질)의 임상 약동학을 평가합니다.
II. 레플루노마이드를 투여하는 동안 혈액에서 면역 세포 하위 집합(Th17 및 조절 T 세포를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 존재 및 백분율을 평가합니다.
III. 레플루노미드로 치료하는 동안 혈장에서 GvHD 바이오마커 및 염증성 사이토카인의 존재 및 수준의 변화를 평가합니다.
IV. 기준선(바람직하게는 레플루노마이드 투여 전)과 +14일, +28일 및 +56일에 장내 미생물 다양성의 예비 추정치를 얻습니다.
개요:
환자는 치료 의사의 재량에 따라 스테로이드 요법을 받습니다. 스테로이드를 시작한 지 3일 이내에 시작하여 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1-28일에 1일 1회(QD) 레플루노마이드를 경구(PO) 투여받습니다. 레플루노미드 치료에 반응하는 환자는 29일부터 56일까지 테이퍼링됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 마지막 레플루노마이드 투여로부터 28일, 56일, 100일 및 6개월에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Medical Center
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연락하다:
- Monzr M. Al Malki
- 전화번호: 626-214-2405
- 이메일: malmalki@coh.org
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수석 연구원:
- Monzr M. Al Malki
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서
- 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 계약
- 사용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인으로 예외가 부여될 수 있습니다.
- 나이 >= 18세
- Karnofsky 성능 상태 >= 70
Mount Sinai Acute GVHD International Consortium(MAGIC) 합의 기준에 따라 임상적으로 의심되는 등급 II-IV aGvHD는 동종 조혈 세포 이식(HCT) 및 GvHD 예방 요법 후에 발생합니다. 전신 스테로이드가 필요한 등급 I 급성 (a)GvHD가 허용됩니다. 치료 의사의 aGvHD에 대한 임상적 의심은 약물 효과 또는 감염의 대체 진단이 적절하게 배제된다면 충분합니다.
- 참고: 혈액 악성 종양 또는 장애에 대한 모든 기증자(인간 백혈구 항원[HLA] 일치 정도와 관련 또는 관련 없음) 및 이식 소스(골수, 말초 혈액 줄기 세포 또는 제대혈)의 HCT. 골수 절제 및 강도 감소 컨디셔닝 요법을 받는 사람이 자격이 있습니다.
- 급성 GvHD 표적 장기의 생검이 권장되지만 필수는 아닙니다. 생검 또는 병리학 결과로 인해 등록이 지연되어서는 안 됩니다. 스테로이드 투여 시작 후 72시간 이내에 등록하지 않은 환자는 참여가 허용되지 않습니다.
- 골수 생착의 증거(예: 이전에 절제 요법을 사용한 경우 연속 3일 동안 절대 호중구 수[ANC] >= 0.5 x 10^9/L). 성장 인자 보충 사용 허용
- 최대 72시간의 프레드니손 =< 2mg/kg/일(또는 정맥 내 [IV] 메틸프레드니손 등가물)을 제외하고는 급성 GvHD 치료를 위한 사전 전신 치료가 없습니다. GI GvHD에 대한 국소 피부 스테로이드 치료 및 비흡수성 경구 스테로이드 치료는 허용됩니다.
- 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
- 총 빌리루빈 = < 2 X ULN(등록 후 3일 이내에 길버트병 또는 aGvHD가 없는 경우)(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)
- 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) = < 3 x 정상 상한치(ULN)(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 3 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)
- 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)당 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성
- 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의
- 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)
제외 기준:
- 하나 이상의 동종이계 HCT 수혜자
- aGvHD 치료를 위해 전신 코르티코스테로이드를 3일 이상 투여받았음
- GVHD 중첩 증후군의 존재
- 레플루노미드로 사전 치료
- 연구 치료 기간 동안 현재 또는 계획된 다른 연구용 제제 또는 동시 생물학적, 화학 요법 또는 방사선 요법의 사용
- 급성 GvHD 치료를 위한 다른 약물 사용
- 연구 제제(레플루노마이드 또는 콜레스티라민)와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
- 투석 환자
- 인공호흡기 지원이 필요한 환자
- 활성 통제되지 않은 감염의 존재. 통제되지 않은 활동성 감염은 패혈증 또는 새로운 증상으로 인한 혈역학적 불안정성, 감염으로 인한 신체 징후 또는 방사선 소견의 악화로 정의됩니다. 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 통제되지 않는 활동성 감염으로 해석되지 않습니다.
- 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
- 치료가 필요한 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, HBV 데옥시리보핵산(DNA) 및 HCV 리보핵산(RNA)은 검사 시 검출되지 않아야 합니다. 피험자가 면역성이 있고 재활성화 위험이 없음을 확인하는 표준 치료의 일부로 얻은 이전 테스트 결과(즉, B형 간염 표면 항원 음성, 표면 항체 양성)는 적격성을 위해 사용될 수 있으며 테스트를 반복할 필요가 없습니다. . 이전 양성 혈청 결과 내의 피험자는 음성 폴리머라제 연쇄 반응 결과를 가져야 합니다. 면역 상태가 알려지지 않은 피험자는 등록 전에 면역 상태를 확인하는 결과가 있어야 합니다.
- 재발된 원발성 질환의 증거가 있는 피험자 또는 동종(allo)-HCT 수행 후 재발 치료를 받은 피험자
다음을 포함하여 기본 GvHD와 관련이 없는 심각한 장기 기능 장애:
- 담즙정체 장애 또는 해결되지 않은 간 정맥 폐색 질환(GvHD에 기인하지 않는 지속적인 빌리루빈 이상 및 진행 중인 장기 기능 장애로 정의됨)
- 불안정 협심증, 등록 6개월 이내의 급성 심근경색증, New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 승압제 또는 수축성 보조가 필요한 순환 허탈 또는 치료가 필요한 부정맥을 포함하여 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 심장 질환
- 기계적 환기 지원 또는 50% 산소가 필요한 임상적으로 중요한 호흡기 질환
다음 예외를 제외하고 지난 3년 이내의 비혈액 악성 종양:
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암
- 자궁경부의 제자리 암종
- 전립선암 < 안정적인 전립선 특이 항원(PSA)이 있는 Gleason 등급 6
- 유방의 제자리 암종을 성공적으로 치료
- 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태. 예) 감염/염증, 장폐색, 약물 삼킴 장애, 사회적/심리적 문제 등
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AGVHD의 치료(스테로이드 요법, 레플루노마이드)
환자는 치료 의사의 재량에 따라 스테로이드 요법을 받습니다.
스테로이드 시작 3일 이내에 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1-28일에 레플루노마이드 PO QD를 투여받습니다.
레플루노미드 치료에 반응하는 환자는 29일부터 56일까지 테이퍼링됩니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
스테로이드 치료를 받으면
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응의 발생
기간: 최대 6개월
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독성은 National Cancer Institute(NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
허용되지 않는 독성(UT) 평가 기간은 레플루노마이드의 첫 로딩 용량 시작부터 UT 발생, 이식편대숙주병(GVHD) 진행으로 인한 레플루노마이드 중단 또는 +28일 중 먼저 도래하는 시점까지입니다.
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최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 28일
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부분 또는 완전 반응을 보인 환자는 반응자로 간주됩니다.
안정 또는 진행성 질환을 앓거나 반응 평가가 완료되기 전에 조기에 연구를 철회한 환자는 무반응자로 계산됩니다.
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28일
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총 스테로이드 및 치료 기간
기간: 최대 6개월
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곡선 아래 영역이 기록됩니다.
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최대 6개월
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비재발 사망률(NRM)
기간: 180일째
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0일부터 재발 또는 진행 이외의 원인으로 인한 비질병 사망 날짜까지 계산됩니다.
질병 재발/진행은 경쟁 위험으로 간주됩니다.
NRM은 환자가 살아 있고 질병 재발/진행이 없는 경우 마지막 추적 날짜에 검열됩니다.
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180일째
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무고장 생존(FFS)
기간: 0일부터 GVHD 진행, 질병 재발, 새로운 GVHD 요법 시작, 원인에 상관없이 사망(둘 중 먼저 도래하는 것), 최대 6개월 평가
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FFS는 환자가 아직 살아 있고 관심 있는 사건이 없는 경우 마지막 후속 조치에서 검열됩니다.
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0일부터 GVHD 진행, 질병 재발, 새로운 GVHD 요법 시작, 원인에 상관없이 사망(둘 중 먼저 도래하는 것), 최대 6개월 평가
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전체 생존(OS)
기간: 원인에 관계없이 0일부터 사망일까지, 최대 1년 평가
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원인에 관계없이 0일부터 사망일까지, 최대 1년 평가
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무진행생존기간(PFS)
기간: 0일부터 질병 재발/진행 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 1년까지 평가
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PFS는 환자가 아직 살아 있고 질병 재발/진행이 관찰되지 않는 경우 마지막 질병 평가 날짜에 검열됩니다.
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0일부터 질병 재발/진행 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 1년까지 평가
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혈류 감염의 발생률
기간: 최대 6개월
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혈류 감염률은 레플루노마이드 투여 중에 평가됩니다.
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최대 6개월
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혈류 감염 중증도의 발생률
기간: 최대 6개월
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감염의 중증도는 레플루노미드 투여 동안 평가될 것이다.
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최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Monzr M. Al Malki, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 22026 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2022-05061 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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