Leflunomid i kombinasjon med steroider for behandling av akutt graft-versus-vert-sykdom etter donorstamcelletransplantasjon for hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Alder >= 18 år gammel
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70

• Klinisk mistenkt grad II-IV aGvHD basert på Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) Konsensuskriterier som oppstår etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) og GvHD-profylakseregime. Grad I akutt (a)GvHD som krever systemiske steroider er tillatt. Klinisk mistanke om aGvHD av behandlende lege er tilstrekkelig, forutsatt at alternativ diagnose av medikamenteffekter eller infeksjon er tilstrekkelig utelukket

  • Merk: HCT fra enhver donor (relatert eller ikke relatert til noen grad av matching av humant leukocyttantigen [HLA]) og enhver graftkilde (benmarg, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod) for hematologisk malignitet eller lidelse. Mottakere av myeloablative og redusert intensitet kondisjoneringsregimer er kvalifisert
• Biopsi av akutt GvHD-målorgan anbefales, men ikke nødvendig. Registrering bør ikke utsettes for biopsi- eller patologiske resultater. Pasienter som ikke melder seg på innen 72 timer fra start av steroider har ikke lov til å delta
• Bevis på myeloid engraftment (f.eks. absolutt nøytrofiltall [ANC] >= 0,5 x 10^9/L i 3 påfølgende dager hvis ablativ terapi tidligere ble brukt). Bruk av vekstfaktortilskudd er tillatt
• Ingen tidligere systemisk behandling for behandling av akutt GvHD bortsett fra maksimalt 72 timer med prednison =< 2 mg/kg/dag (eller intravenøs [IV] metylprednisonekvivalent). Aktuell hudsteroidbehandling og ikke-absorberbar oral steroidbehandling for GI GvHD er tillatt
• Pasienter bør kunne svelge og beholde orale medisiner
• Totalt bilirubin =< 2 X ULN (med mindre har Gilberts sykdom eller aGvHD innen 3 dager etter registrering) (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrense (ULN) (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24-timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 3 måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Mottaker av mer enn én allogen HCT
• Fikk mer enn 3 dager med systemisk kortikosteroid for behandling av aGvHD
• Tilstedeværelse av GVHD overlappingssyndrom
• Tidligere behandling med leflunomid
• Nåværende eller planlagt bruk av andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av studiebehandlingsperioden
• Bruk av andre legemidler for behandling av akutt GvHD
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel (leflunomid eller kolestyramin)
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Pasienter i dialyse
• Pasient som trenger ventilatorstøtte
• Tilstedeværelse av en aktiv ukontrollert infeksjon. En aktiv ukontrollert infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet tilskrevet sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som en aktiv ukontrollert infeksjon
• Kjent historie med immunsviktvirus (HIV) infeksjon
• Aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som krever behandling, HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) og HCV-ribonukleinsyre (RNA) må ikke kunne påvises ved testing. Tidligere testresultater oppnådd som en del av standardbehandling som bekrefter at et individ er immun og ikke i fare for reaktivering (dvs. hepatitt B overflateantigen negativt, overflateantistoff positivt) kan brukes for å være kvalifisert og testen trenger ikke å gjentas . Forsøkspersoner innenfor tidligere positive serologiresultater må ha negative polymerasekjedereaksjonsresultater. Forsøkspersoner hvis immunstatus er ukjent, må ha resultater som bekrefter immunstatus før påmelding
• Personer med tegn på residiverende primærsykdom, eller personer som har blitt behandlet for tilbakefall etter at allogen (allo)-HCT ble utført

• Alvorlig organdysfunksjon som ikke er relatert til underliggende GvHD, inkludert:

  • Kolestatiske lidelser eller uløst veno-okklusiv sykdom i leveren (definert som vedvarende bilirubinavvik som ikke kan tilskrives GvHD og pågående organdysfunksjon)
  • Klinisk signifikant ukontrollert hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding, kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse III eller IV, sirkulasjonskollaps som krever vasopressor eller inotropisk støtte, eller arytmi som krever behandling
  • Klinisk signifikant luftveissykdom som krever mekanisk ventilasjonsstøtte eller 50 % oksygen

• Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra følgende unntak:

  • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
  • Karsinom in situ av livmorhalsen
  • Prostatakreft < Gleason Grade 6 med et stabilt prostataspesifikt antigen (PSA)
  • Vellykket behandlet in situ karsinom i brystet
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, manglende evne til å svelge medisiner, sosiale/psykologiske problemer, etc.
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)