Leflunomidi yhdistelmänä steroidien kanssa akuutin siirrännäis-isäntä-sairauden hoitoon luovuttajan kantasolusiirron jälkeen hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

• Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta

  • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
• Ikä >= 18 vuotta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70

• Kliinisesti epäilty asteen II-IV aGvHD, joka perustuu Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) -konsensuskriteereihin allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (HCT) ja GvHD-profylaksiohjelman jälkeen. Asteen I akuutti (a)GvHD, joka vaatii systeemisiä steroideja, on sallittu. Hoitavan lääkärin kliininen epäily aGvHD:stä on riittävä, edellyttäen, että lääkkeen vaikutusten tai infektion vaihtoehtoinen diagnoosi suljetaan riittävästi pois.

  • Huomautus: HCT kaikilta luovuttajilta (liittyy tai ei liity mihinkään ihmisen leukosyyttiantigeenin [HLA]-vastaavuuden asteeseen) ja mistä tahansa siirteen lähteestä (luuydin, perifeerisen veren kantasolut tai napanuoraveri) hematologisen pahanlaatuisuuden tai häiriön varalta. Myeloablatiivisten ja vähätehoisten hoito-ohjelmien vastaanottajat ovat kelvollisia
• Akuutin GvHD-kohdeelimen biopsia on suositeltavaa, mutta ei pakollista. Ilmoittautumista ei pidä lykätä biopsian tai patologian tulosten vuoksi. Potilaat, jotka eivät ilmoittautuneet 72 tunnin kuluessa steroidien aloittamisesta, eivät saa osallistua
• Todisteet myeloidisiirrosta (esim. absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] >= 0,5 x 10^9/l kolmena peräkkäisenä päivänä, jos ablatiivista hoitoa on käytetty aiemmin). Kasvutekijälisän käyttö on sallittua
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa akuutin GvHD:n hoitoon lukuun ottamatta enintään 72 tuntia prednisonia = < 2 mg/kg/vrk (tai laskimonsisäistä [IV] metyyliprednisonia ekvivalenttia). Paikallinen ihon steroidihoito ja imeytymätön oraalinen steroidihoito GI GvHD:lle ovat sallittuja
• Potilaiden tulee pystyä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet
• Kokonaisbilirubiini = < 2 X ULN (ellei hänellä ole Gilbertin tautia tai aGvHD:tä 3 päivän sisällä ilmoittautumisesta) (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x normaalin yläraja (ULN) (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• Useamman kuin yhden allogeenisen HCT:n vastaanottaja
• Sai yli 3 päivää systeemistä kortikosteroidia aGvHD:n hoitoon
• GVHD-päällekkäisyysoireyhtymän esiintyminen
• Aiempi hoito leflunomidilla
• Muiden tutkimusaineiden nykyinen tai suunniteltu käyttö tai samanaikainen biologinen, kemoterapia tai sädehoito tutkimusjakson aikana
• Muiden lääkkeiden käyttö akuutin GvHD:n hoitoon
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin tutkimusaine (leflunomidi tai kolestyramiini)
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
• Dialyysipotilaat
• Potilas, joka tarvitsee hengityslaitteen tukea
• Aktiivisen hallitsemattoman infektion esiintyminen. Aktiivinen hallitsematon infektio määritellään hemodynaamiseksi epävakaudeksi, joka johtuu sepsiksestä tai uusista oireista, fyysisten oireiden pahenemisesta tai infektiosta johtuvista röntgenlöydöksistä. Jatkuvaa kuumetta ilman merkkejä tai oireita ei tulkita aktiiviseksi hallitsemattomaksi infektioksi
• Tunnettu immuunikatovirusinfektio (HIV).
• Hoitoa vaativa aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) ja HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) on oltava havaitsemattomia testattaessa. Aiempia testituloksia, jotka on saatu osana tavanomaista hoitoa ja jotka vahvistavat, että koehenkilö on immuuni eikä uudelleenaktivoitumisriskiä (eli hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen, pinta-vasta-ainepositiivinen), voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen, eikä testiä tarvitse toistaa . Koehenkilöillä, joilla on aikaisemmat positiiviset serologiset tulokset, on oltava negatiiviset polymeraasiketjureaktiot. Koehenkilöillä, joiden immuunitilaa ei tunneta, on oltava immuunitilan vahvistavia tuloksia ennen ilmoittautumista
• Koehenkilöt, joilla on näyttöä primaarisen taudin uusiutumisesta, tai henkilöt, joita on hoidettu uusiutumisen vuoksi allogeenisen (allo)-HCT:n suorittamisen jälkeen

• Vaikea elimen toimintahäiriö, joka ei liity taustalla olevaan GvHD: hen, mukaan lukien:

  • Kolestaattiset häiriöt tai maksan laskimotukoksen ratkaisematon sairaus (määritelty pysyviksi bilirubiinin poikkeavuuksiksi, jotka eivät johdu GvHD:stä ja jatkuvasta elinten toimintahäiriöstä)
  • Kliinisesti merkittävä hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenkiertohäiriö, joka vaatii vasopressoria tai inotrooppista tukea, tai hoitoa vaativa rytmihäiriö
  • Kliinisesti merkittävä hengityselinsairaus, joka vaatii mekaanista hengitystukea tai 50 % happea

• Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

  • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Eturauhassyöpä < Gleason Grade 6, jolla on stabiili eturauhasspesifinen antigeeni (PSA)
  • Onnistuneesti hoidettu in situ rintasyöpä
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä. esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkkeitä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)