Leflunomide in combinazione con steroidi per il trattamento della malattia acuta del trapianto contro l'ospite dopo trapianto di cellule staminali da donatore per neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Età >= 18 anni
• Karnofsky performance status >= 70

• AGvHD di grado II-IV clinicamente sospettato sulla base dei criteri di consenso del Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) che si verificano dopo il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) e il regime di profilassi della GvHD. È consentito GvHD acuto di grado I (a) che richiede steroidi sistemici. Il sospetto clinico di aGvHD da parte del medico curante è sufficiente, a condizione che sia adeguatamente esclusa una diagnosi alternativa di effetti del farmaco o di infezione

  • Nota: HCT da qualsiasi donatore (correlato o non correlato con qualsiasi grado di corrispondenza dell'antigene leucocitario umano [HLA]) e qualsiasi fonte di innesto (midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale) per neoplasie o disturbi ematologici. I destinatari di regimi di condizionamento mieloablativi e di intensità ridotta sono idonei
• La biopsia dell'organo bersaglio della GvHD acuta è raccomandata ma non richiesta. L'arruolamento non deve essere ritardato per i risultati della biopsia o della patologia. I pazienti che non si iscrivono entro 72 ore dall'inizio degli steroidi non sono autorizzati a partecipare
• Evidenza di attecchimento mieloide (ad es. conta assoluta dei neutrofili [ANC] >= 0,5 x 10^9/L per 3 giorni consecutivi se in precedenza era stata utilizzata terapia ablativa). È consentito l'uso di integratori di fattori di crescita
• Nessun precedente trattamento sistemico per il trattamento della GvHD acuta ad eccezione di un massimo di 72 ore di prednisone =<2 mg/kg/die (o equivalente di metilprednisone per via endovenosa [IV]). Sono consentiti il ​​trattamento topico con steroidi cutanei e il trattamento con steroidi orali non assorbibili per la GvHD gastrointestinale
• I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Bilirubina totale = < 2 X ULN (a meno che non abbia la malattia di Gilbert o aGvHD entro 3 giorni dall'arruolamento) (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x limite superiore della norma (ULN) (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Clearance della creatinina >= 50 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativi

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollare

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Destinatario di più di un HCT allogenico
• Ha ricevuto più di 3 giorni di corticosteroidi sistemici per il trattamento dell'aGvHD
• Presenza di sindrome da sovrapposizione GVHD
• Precedente trattamento con leflunomide
• - Uso attuale o pianificato di altri agenti sperimentali o concomitante terapia biologica, chemioterapica o radioterapica durante il periodo di trattamento dello studio
• Uso di altri farmaci per il trattamento della GvHD acuta
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio (leflunomide o colestiramina)
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Pazienti in dialisi
• Paziente che necessita di supporto ventilatorio
• Presenza di un'infezione attiva non controllata. Un'infezione attiva non controllata è definita come instabilità emodinamica attribuita a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione attiva incontrollata
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza (HIV).
• L'infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) che richiede un trattamento, l'acido desossiribonucleico HBV (DNA) e l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV non devono essere rilevabili al momento del test. I risultati dei test precedenti ottenuti come parte dello standard di cura che confermano che un soggetto è immune e non a rischio di riattivazione (ad es. antigene di superficie dell'epatite B negativo, anticorpo di superficie positivo) possono essere utilizzati ai fini dell'idoneità e il test non deve essere ripetuto . I soggetti con precedenti risultati sierologici positivi devono avere risultati negativi per la reazione a catena della polimerasi. I soggetti il ​​cui stato immunitario è sconosciuto devono avere risultati che confermino lo stato immunitario prima dell'arruolamento
• Soggetti con evidenza di malattia primaria recidivante o soggetti che sono stati trattati per recidiva dopo che è stato eseguito l'(allo)-HCT allogenico

• Grave disfunzione d'organo non correlata alla GvHD sottostante, tra cui:

  • Disturbi colestatici o malattia veno-occlusiva irrisolta del fegato (definita come anomalie persistenti della bilirubina non attribuibili a GvHD e disfunzione d'organo in atto)
  • Malattia cardiaca non controllata clinicamente significativa, tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dall'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association, collasso circolatorio che richiede vasopressori o supporto inotropo o aritmia che richiede terapia
  • Malattia respiratoria clinicamente significativa che richiede il supporto della ventilazione meccanica o il 50% di ossigeno

• Tumore maligno non ematologico negli ultimi 3 anni a parte le seguenti eccezioni:

  • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Cancro alla prostata < Grado Gleason 6 con un antigene prostatico specifico (PSA) stabile
  • Carcinoma mammario in situ trattato con successo
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico. ad esempio, infezione/infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci, problemi sociali/psicologici, ecc.
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)