ホルミルペプチド受容体1と敗血症関連脳症との相関

背景 敗血症関連脳症 (SAE) の病因は不明であり、望ましい治療法はありません。 ホルミルペプチド受容体 1 (FPR1) は、白血球を動員し、活性化後に炎症反応を媒介する細胞膜受容体ですが、SAE におけるその役割とメカニズムは不明です。 私たちの以前の研究では、敗血症マウスの海馬における FPR1 の発現が増加することが示されています。 FPR1 ノックアウトは、死亡率とミクログリアの活性化を減少させます。 これに基づいて、敗血症の間、FPR1は好中球と単球の脳への移動と動員を誘導し、同時にミクログリアのFPR1活性化は脳の炎症反応と細胞死を媒介し、これらの要因が認知機能障害を誘発または悪化させるという仮説が立てられています。 本プロジェクトは、FPR1活性化とSAEの関係を臨床から明らかにすることを目的としています。 この研究は、SAEのメカニズム研究に役立つデータを提供します。

方法 参加者の組み入れ基準は、重度の敗血症および敗血症性ショックの管理に関する国際ガイドラインによって確立された基準に従って、重度の敗血症または敗血症性ショックの開始後 24 時間以内に組み入れられた 18 ～ 70 歳の患者でした。

精神神経疾患（頭部外傷、脳卒中、てんかん、および頭蓋内感染症）、現在の脳障害（肝性脳症、肺性脳症、および重度の電解質不均衡）、同時の血液疾患、悪性腫瘍、心停止、黒色腫、またはがんの化学療法を受けている場合。

集中治療室 (ICU) に入院した後、2 人の医師によって作成された医療記録から、人口統計学的、臨床的、検査データが取得されました。 年齢、性別、Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II スコア (APACHE II スコア)、Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) スコア、GCS スコア、および感染部位が収集され、入院の最初の 24 時間の間に決定されました。 血中乳酸、B型ナトリウム利尿ペプチド、白血球数（WBC）の炎症マーカー、プロカルシトニン（PCT）、C反応性タンパク質（CRP）などの基本的な臨床検査が入院時に検出されました。 患者の GCS と精神状態を 1 日 2 回、朝 8 時と午後 6 時に評価しました。 GCSのレベルが下がりました。 敗血症関連脳症（SAE）は、重度の敗血症の存在下での脳機能障害、および鎮静剤の完全な中止後の上記の症状の2つ以上の提示として定義されました。

低酸素性脳症、重度の低血糖、頭蓋内出血、てんかんの再発、急性虚血性脳卒中、および低ナトリウム血症に由来する元の脳機能障害は除外されました。 人工呼吸器の使用、ICU 滞在期間、28 日死亡率などの支持療法も評価に含まれました。

入院時に静脈穿刺により患者から血液サンプルを採取した。 得られた血清サンプルを等分し、さらなる分析まで-80℃で保存しました。 血清ＦＰＲ１タンパク質レベルは、市販の酵素結合免疫吸着アッセイを使用して測定した。

患者は、診断基準に従って2つのグループに分けられました:SAEグループと非SAEグループ。 全血を採取した。 血清ＦＰＲ１タンパク質レベルは、市販の酵素結合免疫吸着アッセイを使用して測定した。 全血 RNA を抽出した後、自動ワンステップ Taqman RT-PCR アッセイにより FPR1 および参照遺伝子の発現を定量化しました。

多重ロジスティック回帰分析を使用して、尤度比検定による順方向ステップワイズ法を使用して、SAE の結果を予測するための独立した要因を特定しました。 変数間の相関関係は、ピアソン線形回帰テストによってテストされました。 受信者動作特性 (ROC) 分析を使用してマーカーの性能を評価し、ROC 曲線を作成して、95% CI で FPR1 タンパク質性能の感度、特異性、およびそれぞれの曲線下面積 (AUC) を評価しました。 P < 0.05 の値は、統計的に有意であると見なされました。

主要な結果は、敗血症関連脳症の患者とない患者の FPR1 レベルの比較です。 副次評価項目：敗血症関連脳症のある患者とない患者の臨床検査データ、炎症性サイトカインレベルの比較。