Korelace receptoru formylového peptidu 1 s encefalopatií související se sepsí

Pozadí Patogeneze encefalopatie související se sepsí (SAE) je nejasná a neexistují žádné požadované terapeutické metody. Formylpeptidový receptor 1 (FPR1) je receptor buněčné membrány, který rekrutuje leukocyty a zprostředkovává zánětlivé reakce po aktivaci, ale jeho role a mechanismus v SAE nejsou známy. Naše předchozí studie ukázaly, že exprese FPR1 v hipokampu septických myší je zvýšená; Knokaut FPR1 snižuje mortalitu a mikrogliální aktivaci. Na základě toho se předpokládá, že během sepse FPR1 indukuje migraci a nábor neutrofilů a monocytů do mozku, zároveň FPR1 aktivace mikroglií zprostředkovává zánětlivou reakci mozku a buněčnou smrt, tyto faktory indukují nebo zhoršují kognitivní dysfunkci. Tento projekt má za cíl objasnit vztah mezi aktivací FPR1 a SAE z klinického hlediska. Studie poskytne některá užitečná data pro studium mechanismu SAE.

Metody Kritéria pro zařazení účastníků byli pacienti ve věku 18-70 let a zařazení do 24 hodin po začátku těžké sepse nebo septického šoku podle kritérií, která byla stanovena mezinárodními směrnicemi pro léčbu těžké sepse a septického šoku.

Ze studie byli vyloučeni pacienti, kteří měli předchozí diagnózu neuropsychiatrického onemocnění (trauma hlavy, mozková mrtvice, epilepsie a intrakraniální infekce), současné mozkové poruchy (hepatická encefalopatie, plicní encefalopatie a závažná nerovnováha elektrolytů), souběžná hematologická onemocnění, zhoubný nádor, zástava srdce nebo melanom nebo pokud podstupovali chemoterapii rakoviny.

Demografické, klinické a laboratorní údaje byly získány po přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) ze zdravotní dokumentace dvou lékařů. Během prvních 24 hodin přijetí byly shromážděny a určeny věk, pohlaví, skóre akutní fyziologie a hodnocení chronického zdraví II (skóre APACHE II), skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA), skóre GCS a místa infekce. Při přijetí byly zjištěny základní laboratorní testy včetně krevního laktátu, natriuretického peptidu typu B a zánětlivých markerů počtu bílých krvinek (WBC), prokalcitoninu (PCT) a C-reaktivního proteinu (CRP). GCS a duševní stav pacientů byly hodnoceny dvakrát denně, v osm hodin ráno a v šest hodin odpoledne, včetně symptomů SAE, jako jsou somnolence, stupor, kóma, zmatenost, dezorientace, agitovanost, podrážděnost a snížená hladina GCS. Encefalopatie spojená se sepsí (SAE) byla definována jako cerebrální dysfunkce v přítomnosti těžké sepse, jakož i projevu dvou nebo více symptomů uvedených výše po úplném vysazení sedace.

Původní mozková dysfunkce odvozená z hypoxické encefalopatie, těžké hypoglykémie, intrakraniálního krvácení, relapsu epilepsie, akutní ischemické cévní mozkové příhody a hyponatremie byla vyloučena. K posouzení byla také zahrnuta podpůrná léčba, jako je použití ventilátoru, délka pobytu na JIP a 28denní mortalita.

Vzorky krve byly pacientům odebírány při příjmu venepunkcí. výsledné vzorky séra byly rozděleny na alikvoty a skladovány při -80 °C až do další analýzy. Hladina proteinu FPR1 v séru byla měřena pomocí komerčního enzymového imunosorbentního testu.

Pacienti byli rozděleni do dvou skupin podle diagnostických kritérií: skupina SAE a žádná skupina SAE. Byla odebrána plná krev. Hladina proteinu FPR1 v séru byla měřena pomocí komerčního enzymového imunosorbentního testu. Po extrakci RNA z plné krve byly exprese FPR1 a referenčního genu kvantifikovány automatickým jednokrokovým Taqman RT-PCR testem.

K identifikaci nezávislých faktorů pro predikci výsledků SAE byla použita vícenásobná logistická regresní analýza pomocí metody postupných dopředných kroků s testem poměru pravděpodobnosti. Korelace mezi proměnnými byly testovány Pearsonovým lineárním regresním testem. Ke kvalifikaci výkonu markeru byla použita analýza provozních charakteristik přijímače (ROC) a ROC křivky byly zkonstruovány pro posouzení citlivosti, specificity a příslušných oblastí pod křivkami (AUC) výkonu proteinu FPR1 s 95% CI. Hodnota P<0,05 byla považována za statisticky významnou.

Primárním výstupem je srovnání hladin FPR1 u pacientů s encefalopatií související se sepsí a bez ní. Sekundární výsledky měření: srovnání laboratorních dat, hladin zánětlivých cytokinů u pacientů s encefalopatií související se sepsí a bez ní.