Correlatie van formylpeptidereceptor 1 met sepsis-gerelateerde encefalopathie

Achtergrond De pathogenese van sepsis-geassocieerde encefalopathie (SAE) is onduidelijk en er zijn geen gewenste therapeutische methoden. Formylpeptide receptor 1 (FPR1) is een celmembraanreceptor die leukocyten aantrekt en ontstekingsreacties bemiddelt na activering, maar de rol en het mechanisme ervan bij SAE zijn onbekend. Onze eerdere studies hebben aangetoond dat de expressie van FPR1 in de hippocampus van septische muizen verhoogd is; FPR1 knock-out vermindert mortaliteit en microgliale activering. Op basis hiervan wordt verondersteld dat FPR1 tijdens sepsis de migratie en rekrutering van neutrofielen en monocyten naar de hersenen induceert, terwijl FPR1-activering van microglia tegelijkertijd de ontstekingsreactie van de hersenen en celdood medieert, deze factoren induceren of verergeren cognitieve disfunctie. Dit project beoogt de relatie tussen FPR1 activatie en SAE vanuit de klinische praktijk te verduidelijken. De studie zal enkele bruikbare gegevens opleveren voor de mechanismestudie van SAE.

Methoden Inclusiecriteria voor deelnemers waren patiënten met een leeftijd van 18-70 jaar en een inclusie binnen 24 uur na het begin van ernstige sepsis of septische shock volgens de criteria die zijn vastgelegd in de internationale richtlijnen voor de behandeling van ernstige sepsis en septische shock.

Patiënten werden uitgesloten van de studie als ze een eerdere diagnose hadden van een neuropsychiatrische ziekte (hoofdtrauma, cerebrale beroerte, epilepsie en intracraniale infectie), huidige hersenaandoeningen (hepatische encefalopathie, pulmonale encefalopathie en ernstige verstoorde elektrolytenbalans), gelijktijdige hematologische aandoeningen, kwaadaardige tumor, ansichtkaartarrest of melanoom of als ze kankerchemotherapie ondergingen.

Demografische, klinische en laboratoriumgegevens werden na opname op de intensive care (ICU) opgehaald uit de medische dossiers van twee artsen. Leeftijd, geslacht, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II-score (APACHE II-score), Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score, GCS-score en infectieplaatsen werden verzameld en bepaald tijdens de eerste 24 uur van opname. basislaboratoriumtests, waaronder bloedlactaat, B-type natriuretisch peptide en inflammatoire markers van het aantal witte bloedcellen (WBC), procalcitonine (PCT) en C-reactief proteïne (CRP), werden bij opname gedetecteerd. De GCS en de mentale toestand van de patiënten werden twee keer per dag geëvalueerd, om acht uur 's ochtends en zes uur' s middags, inclusief SAE-symptomen van slaperigheid, stupor, coma, verwardheid, desoriëntatie, agitatie, prikkelbaarheid en verlaagd niveau van GCS. Sepsis-geassocieerde encefalopathie (SAE) werd gedefinieerd als cerebrale disfunctie in aanwezigheid van ernstige sepsis, evenals de presentatie van twee of meer van de hierboven genoemde symptomen na volledige stopzetting van de sedatie.

Oorspronkelijke cerebrale disfunctie afgeleid van hypoxische encefalopathie, ernstige hypoglykemie, intracraniale bloeding, terugval van epilepsie, acute ischemische beroerte en hyponatriëmie werden uitgesloten. Ondersteunende behandelingen, zoals het gebruik van een beademingsapparaat, de duur van het verblijf op de IC en de mortaliteit na 28 dagen, werden ook meegenomen voor beoordeling.

Bloedmonsters werden verzameld van patiënten bij opname door middel van venapunctie. de resulterende serummonsters werden in porties verdeeld en bewaard bij -80°C tot verdere analyse. Het serum FPR1-eiwitniveau werd gemeten met behulp van een in de handel verkrijgbare enzymgekoppelde immunosorbenttest.

Patiënten werden volgens diagnostische criteria in twee groepen verdeeld: SAE-groep en geen SAE-groep. Volbloed werd verzameld. Het serum FPR1-eiwitniveau werd gemeten met behulp van een in de handel verkrijgbare enzymgekoppelde immunosorbenttest. Nadat volbloed-RNA was geëxtraheerd, werden de expressies van FPR1 en een referentiegen gekwantificeerd door een geautomatiseerde eenstaps Taqman RT-PCR-assay.

Meervoudige logistische regressieanalyse werd gebruikt om de onafhankelijke factoren voor de voorspelling van SAE-uitkomsten te identificeren met behulp van de voorwaartse stapsgewijze methode met de waarschijnlijkheidsratio-test. Correlaties tussen variabelen werden getest met de lineaire regressietest van Pearson. Analyse van de werkingskenmerken van de ontvanger (ROC) werd gebruikt om de markerprestaties te kwalificeren, en er werden ROC-curven geconstrueerd om de gevoeligheid, specificiteit en respectieve gebieden onder de curven (AUC's) van de FPR1-eiwitprestaties met 95% BI te beoordelen. Een waarde van P<0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

Het primaire resultaat is de vergelijking van FPR1-waarden bij patiënten met en zonder sepsis-gerelateerde encefalopathie. Secundaire uitkomstmaten: de vergelijking van laboratoriumgegevens, niveaus van inflammatoire cytokines bij patiënten met en zonder sepsis-gerelateerde encefalopathie.