Korrelasjon av formylpeptidreseptor 1 med sepsisrelatert encefalopati

Bakgrunn Patogenesen til sepsisassosiert encefalopati (SAE) er uklar, og det finnes ingen ønskede terapeutiske metoder. Formylpeptidreseptor 1 (FPR1) er en cellemembranreseptor som rekrutterer leukocytter og medierer inflammatoriske responser etter aktivering, men dens rolle og mekanisme i SAE er ukjent. Våre tidligere studier har vist at uttrykket av FPR1 i hippocampus til septiske mus er økt; FPR1 knockout reduserer dødelighet og mikroglial aktivering. Basert på dette er det antatt at under sepsis induserer FPR1 migrasjon og rekruttering av nøytrofiler og monocytter til hjernen, samtidig formidler FPR1-aktivering av mikroglia hjernens inflammatoriske respons og celledød, disse faktorene induserer eller forverrer kognitiv dysfunksjon. Dette prosjektet har til hensikt å klargjøre forholdet mellom FPR1-aktivering og SAE fra det kliniske. Studien vil gi noen nyttige data for mekanismestudiet av SAE.

Metoder Inklusjonskriterier for deltakerne var pasienter med en alder på 18-70 år og en inklusjon innen 24 timer etter begynnelsen av alvorlig sepsis eller septisk sjokk i henhold til kriteriene som ble fastsatt av internasjonale retningslinjer for behandling av alvorlig sepsis og septisk sjokk.

Pasienter ble ekskludert fra studien hvis de hadde en tidligere diagnose av en nevropsykiatrisk sykdom (hodetraume, hjerneslag, epilepsi og intrakraniell infeksjon), aktuelle hjernesykdommer (hepatisk encefalopati, lungeencefalopati og alvorlig elektrolyttubalanse), samtidige hematologiske sykdommer, ondartet svulst, posthjertestans eller melanom eller hvis de gjennomgikk kreftkjemoterapi.

Demografiske, kliniske og laboratoriedata ble hentet etter innleggelse på intensivavdeling (ICU) fra medisinske journaler laget av to leger. Alder, kjønn, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II-score (APACHE II-score), Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score, GCS-score og infeksjonssteder ble samlet inn og bestemt i løpet av de første 24 timene av innleggelsen. grunnleggende laboratorietester, inkludert blodlaktat, B-type natriuretisk peptid og inflammatoriske markører for antall hvite blodlegemer (WBC), procalcitonin (PCT) og C-reaktivt protein (CRP), ble påvist ved innleggelse. GCS og mental status til pasientene ble evaluert to ganger om dagen, klokken åtte om morgenen og klokken seks om ettermiddagen, inkludert SAE-symptomer på somnolens, stupor, koma, forvirring, desorientering, agitasjon, irritabilitet og redusert nivå av GCS. Sepsis-assosiert encefalopati (SAE) ble definert som cerebral dysfunksjon i nærvær av alvorlig sepsis samt presentasjon av to eller flere av symptomene oppført ovenfor etter fullstendig sedasjon.

Opprinnelig cerebral dysfunksjon avledet av hypoksisk encefalopati, alvorlig hypoglykemi, intrakraniell blødning, tilbakefall av epilepsi, akutt iskemisk hjerneslag og hyponatremi ble ekskludert. Støttende behandlinger, som bruk av respirator, lengde på intensivavdelingen og 28-dagers dødelighet, ble også inkludert for vurdering.

Blodprøver ble tatt fra pasienter ved innleggelse gjennom venepunktur. de resulterende serumprøvene ble alikvotert og lagret ved -80°C inntil videre analyse. Serum-FPR1-proteinnivået ble målt ved bruk av en kommersiell enzymbundet immunosorbentanalyse.

Pasientene ble delt inn i to grupper etter diagnostiske kriterier: SAE-gruppe og ingen SAE-gruppe. Fullblod ble samlet inn. Serum-FPR1-proteinnivået ble målt ved bruk av en kommersiell enzymbundet immunosorbentanalyse. Etter at fullblods-RNA ble ekstrahert, ble uttrykkene til FPR1 og et referansegen kvantifisert ved en automatisert ett-trinns Taqman RT-PCR-analyse.

Multippel logistisk regresjonsanalyse ble brukt for å identifisere de uavhengige faktorene for prediksjon av SAE-utfall ved å bruke den fremadgående trinnvise metoden med sannsynlighetsforholdstesten. Korrelasjoner mellom variabler ble testet ved Pearson lineær regresjonstest. Receiver operating characteristics (ROC)-analyse ble brukt for å kvalifisere markørytelse, og ROC-kurver ble konstruert for å vurdere sensitiviteten, spesifisiteten og respektive områder under kurvene (AUCs) for FPR1-proteinytelsen med 95 % CI. En verdi på P<0,05 ble ansett som statistisk signifikant.

Det primære resultatet er sammenligning av FPR1-nivåer hos pasienter med og uten sepsisrelatert encefalopati. Sekundære utfallsmål: sammenligning av laboratoriedata, nivåer av inflammatoriske cytokiner hos pasienter med og uten sepsisrelatert encefalopati.