Corrélation du récepteur formyl peptide 1 avec l'encéphalopathie liée à la septicémie

Contexte La pathogenèse de l'encéphalopathie associée au sepsis (SAE) n'est pas claire et il n'existe pas de méthodes thérapeutiques souhaitées. Le récepteur formylpeptide 1 (FPR1) est un récepteur de la membrane cellulaire qui recrute les leucocytes et médie les réponses inflammatoires après activation, mais son rôle et son mécanisme dans la SAE sont inconnus. Nos études précédentes ont montré que l'expression de FPR1 dans l'hippocampe de souris septiques est augmentée ; L'inactivation de FPR1 réduit la mortalité et l'activation microgliale. Sur cette base, on émet l'hypothèse que pendant la septicémie, FPR1 induit la migration et le recrutement de neutrophiles et de monocytes dans le cerveau, en même temps, l'activation de FPR1 de la microglie médie la réponse inflammatoire cérébrale et la mort cellulaire, ces facteurs induit ou aggrave le dysfonctionnement cognitif. Ce projet vise à clarifier la relation entre l'activation de FPR1 et la SAE à partir de la clinique. L'étude fournira des données utiles pour l'étude du mécanisme de SAE.

Méthodes Les critères d'inclusion pour les participants étaient des patients âgés de 18 à 70 ans et une inclusion dans les 24 heures suivant le début d'un sepsis sévère ou d'un choc septique selon les critères établis par les directives internationales pour la prise en charge du sepsis sévère et du choc septique.

Les patients ont été exclus de l'étude s'ils avaient un diagnostic antérieur d'une maladie neuropsychiatrique (traumatisme crânien, accident vasculaire cérébral, épilepsie et infection intracrânienne), des troubles cérébraux actuels (encéphalopathie hépatique, encéphalopathie pulmonaire et déséquilibre électrolytique sévère), des maladies hématologiques concomitantes, tumeur maligne, arrêt cardiaque ou mélanome ou s'ils subissaient une chimiothérapie anticancéreuse.

Les données démographiques, cliniques et de laboratoire ont été récupérées après l'admission en unité de soins intensifs (USI) à partir des dossiers médicaux rédigés par deux médecins. L'âge, le sexe, le score Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (score APACHE II), le score Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), le score GCS et les sites d'infection ont été collectés et déterminés au cours des 24 premières heures d'admission. des tests de laboratoire de base, y compris le lactate sanguin, le peptide natriurétique de type B et les marqueurs inflammatoires du nombre de globules blancs (WBC), de la procalcitonine (PCT) et de la protéine C-réactive (CRP), ont été détectés à l'admission. Le GCS et l'état mental des patients ont été évalués deux fois par jour, à huit heures du matin et à six heures de l'après-midi, y compris les symptômes d'EIG de somnolence, stupeur, coma, confusion, désorientation, agitation, irritabilité et diminution du niveau de GCS. L'encéphalopathie associée à la septicémie (SAE) a été définie comme un dysfonctionnement cérébral en présence d'une septicémie sévère ainsi que la présentation de deux ou plusieurs des symptômes énumérés ci-dessus après l'arrêt complet de la sédation.

Les dysfonctionnements cérébraux originaux dérivés d'une encéphalopathie hypoxique, d'une hypoglycémie sévère, d'une hémorragie intracrânienne, d'une rechute d'épilepsie, d'un AVC ischémique aigu et d'une hyponatrémie ont été exclus. Les traitements de soutien, tels que l'utilisation d'un ventilateur, la durée du séjour en USI et la mortalité à 28 jours, ont également été inclus pour l'évaluation.

Des échantillons de sang ont été prélevés sur les patients à leur admission par ponction veineuse. les échantillons de sérum résultants ont été aliquotés et stockés à -80°C jusqu'à une analyse ultérieure. Le taux sérique de protéine FPR1 a été mesuré à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique commercial.

Les patients ont été divisés en deux groupes selon des critères diagnostiques : groupe SAE et groupe sans SAE. Le sang total a été prélevé. Le taux sérique de protéine FPR1 a été mesuré à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique commercial. Après l'extraction de l'ARN du sang total, les expressions de FPR1 et d'un gène de référence ont été quantifiées par un test Taqman RT-PCR automatisé en une étape.

Une analyse de régression logistique multiple a été utilisée pour identifier les facteurs indépendants pour la prédiction des résultats SAE en utilisant la méthode progressive avec le test du rapport de vraisemblance. Les corrélations entre les variables ont été testées par le test de régression linéaire de Pearson. L'analyse des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) a été utilisée pour qualifier les performances des marqueurs, et des courbes ROC ont été construites pour évaluer la sensibilité, la spécificité et les aires respectives sous les courbes (AUC) des performances de la protéine FPR1 avec un IC à 95 %. Une valeur de P<0,05 a été considérée comme statistiquement significative.

Le critère de jugement principal est la comparaison des niveaux de FPR1 chez les patients avec et sans encéphalopathie liée au sepsis. Mesures de résultats secondaires : la comparaison des données de laboratoire, les niveaux de cytokines inflammatoires chez les patients avec et sans encéphalopathie liée à la septicémie.