Formyylipeptidireseptorin 1 korrelaatio sepsikseen liittyvän enkefalopatian kanssa

Tausta Sepsikseen liittyvän enkefalopatian (SAE) patogeneesi on epäselvä, eikä toivottuja hoitomenetelmiä ole. Formyylipeptidireseptori 1 (FPR1) on solukalvoreseptori, joka värvää leukosyyttejä ja välittää tulehdusvasteita aktivoinnin jälkeen, mutta sen roolia ja mekanismia SAE:ssä ei tunneta. Aiemmat tutkimuksemme ovat osoittaneet, että FPR1:n ilmentyminen septisten hiirten hippokampuksessa on lisääntynyt; FPR1 knockout vähentää kuolleisuutta ja mikrogliaaktivaatiota. Tämän perusteella oletetaan, että sepsiksen aikana FPR1 indusoi neutrofiilien ja monosyyttien migraatiota ja rekrytoitumista aivoihin, samalla kun mikroglian FPR1-aktivaatio välittää aivojen tulehdusvastetta ja solukuolemaa, nämä tekijät indusoivat tai pahentavat kognitiivista toimintahäiriötä. Tämän projektin tarkoituksena on selvittää FPR1-aktivaation ja kliinisen SAE:n välistä suhdetta. Tutkimus tarjoaa hyödyllistä tietoa SAE:n mekanismitutkimukseen.

Menetelmät Osallistujien mukaanottokriteerit olivat 18-70-vuotiaat potilaat, jotka on otettu mukaan 24 tunnin sisällä vaikean sepsiksen tai septisen sokin alkamisesta kansainvälisten vakavan sepsiksen ja septisen shokin hallintaohjeiden määrittelemien kriteerien mukaisesti.

Potilaat suljettiin pois tutkimuksesta, jos heillä oli aiempi diagnoosi neuropsykiatrisesta sairaudesta (pään trauma, aivohalvaus, epilepsia ja kallonsisäinen infektio), nykyiset aivosairaudet (maksaenkefalopatia, keuhkoenkefalopatia ja vaikea elektrolyyttitasapainohäiriö), samanaikainen hematologinen sairaus, pahanlaatuinen kasvain, sydänpysähdys tai melanooma tai jos he ovat saaneet syövän kemoterapiaa.

Demografiset, kliiniset ja laboratoriotiedot haettiin tehohoitoyksikön (ICU) saapumisen jälkeen kahden lääkärin potilaskertomuksista. Ikä, sukupuoli, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II -pisteet (APACHE II -pisteet), peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arvioinnin (SOFA) pisteet, GCS-pisteet ja infektiopaikat kerättiin ja määritettiin ensimmäisten 24 tunnin aikana. Peruslaboratoriokokeet, mukaan lukien veren laktaatti, B-tyypin natriureettinen peptidi ja valkosolujen määrän (WBC), prokalsitoniinin (PCT) ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tulehdusmerkit, havaittiin vastaanoton yhteydessä. Potilaiden GCS ja henkinen tila arvioitiin kahdesti päivässä, kello kahdeksan aamulla ja kello kuusi iltapäivällä, mukaan lukien SAE-oireet, kuten uneliaisuus, stupor, kooma, sekavuus, sekavuus, kiihtyneisyys, ärtyneisyys ja alentunut GCS-taso. Sepsikseen liittyvä enkefalopatia (SAE) määriteltiin aivojen toimintahäiriöksi vakavan sepsiksen esiintyessä sekä kahden tai useamman yllä luetelluista oireista ilmaantuvan sedaation täydellisen lopettamisen jälkeen.

Alkuperäinen aivojen toimintahäiriö, joka johtui hypoksisesta enkefalopatiasta, vaikeasta hypoglykemiasta, kallonsisäisestä verenvuodosta, epilepsian uusiutumisesta, akuutista iskeemisestä aivohalvauksesta ja hyponatremiasta, suljettiin pois. Arviointiin sisällytettiin myös tukihoidot, kuten hengityslaitteen käyttö, tehohoitojakson pituus ja 28 päivän kuolleisuus.

Potilailta otettiin verinäytteitä laskimopunktion kautta. tuloksena saadut seeruminäytteet jaettiin eriin ja säilytettiin -80 °C:ssa lisäanalyysiin asti. Seerumin FPR1-proteiinitaso mitattiin käyttämällä kaupallista entsyymi-immunosorbenttimääritystä.

Potilaat jaettiin kahteen ryhmään diagnostisten kriteerien mukaan: SAE-ryhmä ja ei yhtään SAE-ryhmä. Kokoveri kerättiin. Seerumin FPR1-proteiinitaso mitattiin käyttämällä kaupallista entsyymi-immunosorbenttimääritystä. Kun kokoveren RNA oli uutettu, FPR1:n ja vertailugeenin ilmentymät kvantifioitiin automaattisella yksivaiheisella Taqman RT-PCR -määrityksellä.

Useita logistista regressioanalyysiä käytettiin tunnistamaan riippumattomat tekijät SAE-tulosten ennustamiseen käyttämällä eteenpäin vaiheittaista menetelmää todennäköisyyssuhdetestin kanssa. Muuttujien väliset korrelaatiot testattiin Pearsonin lineaarisella regressiotestillä. Vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) analyysiä käytettiin markkerin suorituskyvyn määrittämiseen, ja ROC-käyrät muodostettiin FPR1-proteiinin suorituskyvyn herkkyyden, spesifisyyden ja vastaavien käyrien alla olevien alueiden (AUC) arvioimiseksi 95 %:n luottamusvälillä. P<0,05:n arvoa pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.

Ensisijainen tulos on FPR1-tasojen vertailu potilailla, joilla on sepsikseen liittyvä enkefalopatia tai ei. Toissijaiset tulosmittaukset: laboratoriotietojen vertailu, tulehdussytokiinitasot potilailla, joilla on sepsikseen liittyvä enkefalopatia tai ei.