Korelacja receptora formylowego peptydu 1 z encefalopatią związaną z sepsą

Wstęp Patogeneza encefalopatii związanej z sepsą (SAE) jest niejasna i nie ma pożądanych metod terapeutycznych. Receptor formylpeptydu 1 (FPR1) jest receptorem błony komórkowej, który rekrutuje leukocyty i pośredniczy w odpowiedziach zapalnych po aktywacji, ale jego rola i mechanizm w SAE są nieznane. Nasze poprzednie badania wykazały, że ekspresja FPR1 w hipokampie myszy septycznych jest zwiększona; Nokaut FPR1 zmniejsza śmiertelność i aktywację mikrogleju. Na tej podstawie wysunięto hipotezę, że podczas sepsy FPR1 indukuje migrację i rekrutację neutrofili i monocytów do mózgu, jednocześnie aktywacja FPR1 mikrogleju pośredniczy w odpowiedzi zapalnej mózgu i śmierci komórek, czynniki te indukują lub pogarszają dysfunkcję poznawczą. Projekt ten ma na celu wyjaśnienie związku między aktywacją FPR1 a SAE w warunkach klinicznych. Badanie dostarczy pewnych przydatnych danych do badania mechanizmu SAE.

Metody Kryteriami włączenia dla uczestników byli pacjenci w wieku 18-70 lat i włączenie w ciągu 24 godzin od początku ciężkiej sepsy lub wstrząsu septycznego zgodnie z kryteriami ustalonymi przez międzynarodowe wytyczne dotyczące postępowania w ciężkiej sepsie i wstrząsie septycznym.

Pacjenci zostali wykluczeni z badania, jeśli mieli wcześniej rozpoznaną chorobę neuropsychiatryczną (uraz głowy, udar mózgu, padaczka i infekcja wewnątrzczaszkowa), obecne choroby mózgu (encefalopatia wątrobowa, encefalopatia płucna i ciężka nierównowaga elektrolitowa), współistniejące choroby hematologiczne, nowotworem złośliwym, zatrzymaniem krążenia lub czerniakiem lub jeśli przechodzili chemioterapię przeciwnowotworową.

Dane demograficzne, kliniczne i laboratoryjne zostały pobrane po przyjęciu na oddział intensywnej terapii (OIOM) z dokumentacji medycznej sporządzonej przez dwóch lekarzy. Wiek, płeć, wynik II oceny fizjologii ostrej i przewlekłej oceny stanu zdrowia (wynik APACHE II), wynik Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), wynik GCS oraz miejsca infekcji zostały zebrane i określone w ciągu pierwszych 24 godzin przyjęcia. przy przyjęciu wykonano podstawowe badania laboratoryjne, w tym mleczany, peptyd natriuretyczny typu B oraz markery stanu zapalnego: liczbę krwinek białych (WBC), prokalcytoninę (PCT) i białko C-reaktywne (CRP). GCS i stan psychiczny pacjentów oceniano dwa razy dziennie, o ósmej rano i o szóstej po południu, w tym objawy SAE takie jak senność, otępienie, śpiączka, dezorientacja, dezorientacja, pobudzenie, drażliwość i obniżony poziom GCS. Encefalopatię związaną z sepsą (SAE) zdefiniowano jako dysfunkcję mózgu w obecności ciężkiej sepsy, jak również prezentację dwóch lub więcej z wymienionych powyżej objawów po całkowitym wycofaniu środków uspokajających.

Wykluczono pierwotną dysfunkcję mózgu wynikającą z encefalopatii niedotlenieniowej, ciężkiej hipoglikemii, krwotoku śródczaszkowego, nawrotu padaczki, ostrego udaru niedokrwiennego mózgu i hiponatremii. Do oceny włączono również leczenie wspomagające, takie jak użycie respiratora, długość pobytu na OIT i 28-dniowa śmiertelność.

Próbki krwi pobierano od pacjentów przy przyjęciu przez nakłucie żyły. otrzymane próbki surowicy podzielono na porcje i przechowywano w -80°C do dalszej analizy. Poziom białka FPR1 w surowicy mierzono za pomocą komercyjnego testu immunoenzymatycznego.

Pacjentów podzielono na dwie grupy według kryteriów diagnostycznych: grupa SAE i grupa bez SAE. Pobrano pełną krew. Poziom białka FPR1 w surowicy mierzono za pomocą komercyjnego testu immunoenzymatycznego. Po ekstrakcji RNA pełnej krwi, ekspresję FPR1 i genu referencyjnego określono ilościowo za pomocą zautomatyzowanego jednoetapowego testu Taqman RT-PCR.

Wielokrotna analiza regresji logistycznej została wykorzystana do zidentyfikowania niezależnych czynników do przewidywania wyników SAE przy użyciu metody krokowej do przodu z testem ilorazu wiarygodności. Korelacje między zmiennymi badano za pomocą testu regresji liniowej Pearsona. Analiza charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC) została wykorzystana do zakwalifikowania wydajności markera, a krzywe ROC zostały skonstruowane w celu oceny czułości, swoistości i odpowiednich obszarów pod krzywymi (AUC) wydajności białka FPR1 z 95% przedziałem ufności. Wartość P<0,05 uznano za istotną statystycznie.

Głównym wynikiem jest porównanie poziomów FPR1 u pacjentów z encefalopatią związaną z sepsą i bez niej. Drugorzędowe miary wyników: porównanie danych laboratoryjnych, poziomów cytokin zapalnych u pacjentów z encefalopatią związaną z sepsą i bez encefalopatii związanej z sepsą.