Корреляция формилпептидного рецептора 1 с энцефалопатией, связанной с сепсисом

Предыстория Патогенез сепсис-ассоциированной энцефалопатии (САЭ) неясен, и нет желаемых терапевтических методов. Рецептор формилпептида 1 (FPR1) представляет собой рецептор клеточной мембраны, который рекрутирует лейкоциты и опосредует воспалительные реакции после активации, но его роль и механизм в SAE неизвестны. Наши предыдущие исследования показали, что экспрессия FPR1 в гиппокампе септических мышей повышена; Нокаут FPR1 снижает смертность и активацию микроглии. На основании этого выдвинута гипотеза, что при сепсисе FPR1 индуцирует миграцию и рекрутирование нейтрофилов и моноцитов в мозг, в то же время активация FPR1 микроглии опосредует воспалительную реакцию мозга и гибель клеток, эти факторы индуцируют или усугубляют когнитивную дисфункцию. Этот проект направлен на выяснение взаимосвязи между активацией FPR1 и СНЯ в клинических условиях. Исследование предоставит некоторые полезные данные для изучения механизма SAE.

Методы. Критериями включения участников были пациенты в возрасте от 18 до 70 лет и включение в течение 24 часов после начала тяжелого сепсиса или септического шока в соответствии с критериями, установленными международными рекомендациями по лечению тяжелого сепсиса и септического шока.

Пациентов исключали из исследования, если у них в анамнезе диагностировали нервно-психическое заболевание (травма головы, мозговой инсульт, эпилепсия, внутричерепная инфекция), текущие заболевания головного мозга (печеночная энцефалопатия, легочная энцефалопатия, тяжелый электролитный дисбаланс), сопутствующие гематологические заболевания, злокачественная опухоль, посткардиальная остановка или меланома, или если они проходили химиотерапию рака.

Демографические, клинические и лабораторные данные были получены после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ) из медицинских карт, сделанных двумя врачами. Возраст, пол, балл II оценки острой физиологии и хронического состояния здоровья (балл APACHE II), балл оценки последовательной органной недостаточности (SOFA), балл GCS и очаги инфекции были собраны и определены в течение первых 24 часов после поступления. основные лабораторные тесты, включая лактат крови, натрийуретический пептид типа В и маркеры воспаления, количество лейкоцитов (WBC), прокальцитонин (PCT) и С-реактивный белок (CRP), были обнаружены при поступлении. ШКГ и психический статус пациентов оценивали два раза в сутки, в 8 часов утра и в 6 часов дня, включая симптомы СНЯ в виде сонливости, ступора, комы, спутанности сознания, дезориентации, возбуждения, раздражительности и снижение уровня ГКС. Сепсис-ассоциированная энцефалопатия (САЭ) определялась как церебральная дисфункция на фоне тяжелого сепсиса, а также при наличии двух или более симптомов, перечисленных выше, после полной отмены седативных средств.

Исключены исходная церебральная дисфункция, обусловленная гипоксической энцефалопатией, тяжелой гипогликемией, внутричерепным кровоизлиянием, рецидивом эпилепсии, острым ишемическим инсультом и гипонатриемией. Поддерживающее лечение, такое как использование аппарата ИВЛ, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и 28-дневная смертность, также были включены для оценки.

Образцы крови собирали у пациентов при поступлении через вену. полученные образцы сыворотки разделяли на аликвоты и хранили при -80°C до дальнейшего анализа. Уровень белка FPR1 в сыворотке измеряли с помощью коммерческого иммуноферментного анализа.

Пациенты были разделены на две группы в соответствии с диагностическими критериями: группа с СНЯ и группа без СНЯ. Собирали цельную кровь. Уровень белка FPR1 в сыворотке измеряли с помощью коммерческого иммуноферментного анализа. После извлечения РНК из цельной крови экспрессию FPR1 и эталонного гена определяли количественно с помощью автоматизированного одноэтапного анализа RT-PCR Taqman.

Множественный логистический регрессионный анализ был использован для выявления независимых факторов для прогнозирования исходов SAE с использованием прямого пошагового метода с тестом отношения правдоподобия. Корреляции между переменными проверяли с помощью теста линейной регрессии Пирсона. Анализ рабочих характеристик приемника (ROC) использовался для оценки характеристик маркера, а кривые ROC были построены для оценки чувствительности, специфичности и соответствующих площадей под кривыми (AUC) характеристик белка FPR1 с 95% ДИ. Значение P<0,05 считалось статистически значимым.

Первичным результатом является сравнение уровней FPR1 у пациентов с энцефалопатией, связанной с сепсисом, и без нее. Вторичные исходы: сравнение лабораторных данных, уровня воспалительных цитокинов у пациентов с сепсис-ассоциированной энцефалопатией и без нее.