Correlación del receptor 1 del péptido formilo con la encefalopatía relacionada con la sepsis

Antecedentes La patogenia de la encefalopatía asociada a sepsis (SAE) no está clara y no existen métodos terapéuticos deseados. El receptor de formilpéptido 1 (FPR1) es un receptor de membrana celular que recluta leucocitos y media las respuestas inflamatorias después de la activación, pero se desconoce su función y mecanismo en SAE. Nuestros estudios previos han demostrado que aumenta la expresión de FPR1 en el hipocampo de ratones sépticos; La eliminación de FPR1 reduce la mortalidad y la activación microglial. En base a esto, se plantea la hipótesis de que durante la sepsis, FPR1 induce la migración y el reclutamiento de neutrófilos y monocitos al cerebro, al mismo tiempo, la activación de microglía por FPR1 media la respuesta inflamatoria cerebral y la muerte celular, estos factores inducen o agravan la disfunción cognitiva. Este proyecto pretende esclarecer la relación entre la activación de FPR1 y SAE desde la clínica. El estudio proporcionará algunos datos útiles para el estudio del mecanismo de SAE.

Métodos Los criterios de inclusión para los participantes fueron pacientes con una edad de 18 a 70 años y una inclusión dentro de las 24 horas posteriores al comienzo de la sepsis grave o el shock séptico de acuerdo con los criterios establecidos por las guías internacionales para el manejo de la sepsis grave y el shock séptico.

Los pacientes fueron excluidos del estudio si tenían un diagnóstico previo de una enfermedad neuropsiquiátrica (traumatismo craneoencefálico, accidente cerebrovascular, epilepsia e infección intracraneal), trastornos cerebrales actuales (encefalopatía hepática, encefalopatía pulmonar y desequilibrio electrolítico severo), enfermedades hematológicas concurrentes, tumor maligno, paro cardiaco o melanoma o si estaban recibiendo quimioterapia contra el cáncer.

Los datos demográficos, clínicos y de laboratorio se recuperaron después del ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI) de los registros médicos realizados por dos médicos. Se recogieron y determinaron la edad, el sexo, la puntuación de la Evaluación II de la Fisiología Aguda y la Salud Crónica (puntuación APACHE II), la puntuación de la Evaluación Secuencial de Fallos Orgánicos (SOFA), la puntuación GCS y los sitios de infección durante las primeras 24 horas de ingreso. Al ingreso se detectaron pruebas de laboratorio básicas, que incluyen lactato en sangre, péptido natriurético tipo B y marcadores inflamatorios de glóbulos blancos (WBC), procalcitonina (PCT) y proteína C reactiva (PCR). Se evaluó la GCS y el estado mental de los pacientes dos veces al día, a las ocho de la mañana y a las seis de la tarde, incluyendo síntomas SAE de somnolencia, estupor, coma, confusión, desorientación, agitación, irritabilidad y disminución del nivel de GCS. La encefalopatía asociada a sepsis (SAE) se definió como la disfunción cerebral en presencia de sepsis grave, así como la presentación de dos o más de los síntomas enumerados anteriormente después de la retirada completa de la sedación.

Se excluyó la disfunción cerebral original derivada de encefalopatía hipóxica, hipoglucemia grave, hemorragia intracraneal, recidiva epiléptica, ictus isquémico agudo e hiponatremia. También se incluyeron para la evaluación los tratamientos de apoyo, como el uso de un ventilador, la duración de la estancia en la UCI y la mortalidad a los 28 días.

Se recogieron muestras de sangre de los pacientes al ingreso mediante venopunción. las muestras de suero resultantes se dividieron en alícuotas y se almacenaron a -80°C hasta su posterior análisis. El nivel de proteína FPR1 en suero se midió utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas comercial.

Los pacientes se dividieron en dos grupos según los criterios diagnósticos: grupo SAE y grupo sin SAE. Se recogió sangre entera. El nivel de proteína FPR1 en suero se midió utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas comercial. Después de extraer el ARN de sangre completa, las expresiones de FPR1 y un gen de referencia se cuantificaron mediante un ensayo Taqman RT-PCR automatizado de un solo paso.

Se utilizó un análisis de regresión logística múltiple para identificar los factores independientes para la predicción de los resultados de SAE utilizando el método de pasos hacia adelante con la prueba de razón de verosimilitud. Las correlaciones entre las variables se probaron mediante la prueba de regresión lineal de Pearson. Se utilizó el análisis de las características operativas del receptor (ROC) para calificar el rendimiento del marcador, y se construyeron curvas ROC para evaluar la sensibilidad, la especificidad y las respectivas áreas bajo las curvas (AUC) del rendimiento de la proteína FPR1 con un IC del 95 %. Se consideró estadísticamente significativo un valor de P<0,05.

El resultado primario es la comparación de los niveles de FPR1 en pacientes con y sin encefalopatía relacionada con sepsis. Medidas de resultado secundarias: la comparación de datos de laboratorio, niveles de citoquinas inflamatorias en pacientes con y sin encefalopatía relacionada con sepsis.