Correlazione del recettore del peptide formilico 1 con l'encefalopatia correlata alla sepsi

Sfondo La patogenesi dell'encefalopatia associata a sepsi (SAE) non è chiara e non ci sono metodi terapeutici desiderati. Il recettore del formilpeptide 1 (FPR1) è un recettore della membrana cellulare che recluta i leucociti e media le risposte infiammatorie dopo l'attivazione, ma il suo ruolo e il suo meccanismo nella SAE sono sconosciuti. I nostri studi precedenti hanno dimostrato che l'espressione di FPR1 nell'ippocampo dei topi settici è aumentata; Il knockout di FPR1 riduce la mortalità e l'attivazione della microglia. Sulla base di ciò, si ipotizza che durante la sepsi, FPR1 induca la migrazione e il reclutamento di neutrofili e monociti nel cervello, allo stesso tempo, l'attivazione di FPR1 della microglia media la risposta infiammatoria cerebrale e la morte cellulare, questi fattori inducono o aggravano la disfunzione cognitiva. Questo progetto intende chiarire la relazione tra attivazione di FPR1 e SAE dal punto di vista clinico. Lo studio fornirà alcuni dati utili per lo studio del meccanismo di SAE.

Metodi I criteri di inclusione per i partecipanti erano pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni e un'inclusione entro 24 ore dall'inizio della sepsi grave o dello shock settico secondo i criteri stabiliti dalle linee guida internazionali per la gestione della sepsi grave e dello shock settico.

I pazienti sono stati esclusi dallo studio se avevano una precedente diagnosi di una malattia neuropsichiatrica (trauma cranico, ictus cerebrale, epilessia e infezione intracranica), disturbi cerebrali in corso (encefalopatia epatica, encefalopatia polmonare e grave squilibrio elettrolitico), malattie ematologiche concomitanti, tumore maligno, arresto postcardiaco o melanoma o se erano sottoposti a chemioterapia antitumorale.

I dati demografici, clinici e di laboratorio sono stati recuperati dopo il ricovero in unità di terapia intensiva (ICU) dalle cartelle cliniche realizzate da due medici. Durante le prime 24 ore dal ricovero sono stati raccolti e determinati età, sesso, punteggio di valutazione II della fisiologia acuta e della salute cronica (punteggio APACHE II), punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment), punteggio GCS e siti di infezione. al momento del ricovero sono stati rilevati test di laboratorio di base, tra cui lattato nel sangue, peptide natriuretico di tipo B e marcatori infiammatori di conta dei globuli bianchi (WBC), procalcitonina (PCT) e proteina C-reattiva (CRP). Il GCS e lo stato mentale dei pazienti sono stati valutati due volte al giorno, alle otto del mattino e alle sei del pomeriggio, compresi i sintomi SAE di sonnolenza, stupore, coma, confusione, disorientamento, agitazione, irritabilità e diminuzione del livello di GCS. L'encefalopatia associata alla sepsi (SAE) è stata definita come disfunzione cerebrale in presenza di sepsi grave, nonché la presentazione di due o più dei sintomi sopra elencati dopo la completa sospensione della sedazione.

Sono state escluse disfunzioni cerebrali originarie derivate da encefalopatia ipossica, grave ipoglicemia, emorragia intracranica, recidiva epilettica, ictus ischemico acuto e iponatriemia. Per la valutazione sono stati inclusi anche trattamenti di supporto, come l'uso di un ventilatore, la durata della degenza in terapia intensiva e la mortalità a 28 giorni.

I campioni di sangue sono stati raccolti dai pazienti al momento del ricovero attraverso venipuntura. i campioni di siero risultanti sono stati aliquotati e conservati a -80°C fino a ulteriore analisi. Il livello sierico della proteina FPR1 è stato misurato utilizzando un test immunoassorbente legato all'enzima commerciale.

I pazienti sono stati divisi in due gruppi in base ai criteri diagnostici: gruppo SAE e nessun gruppo SAE. È stato raccolto sangue intero. Il livello sierico della proteina FPR1 è stato misurato utilizzando un test immunoassorbente legato all'enzima commerciale. Dopo che l'RNA del sangue intero è stato estratto, le espressioni di FPR1 e di un gene di riferimento sono state quantificate mediante un test Taqman RT-PCR automatizzato in una fase.

L'analisi di regressione logistica multipla è stata utilizzata per identificare i fattori indipendenti per la previsione degli esiti SAE utilizzando il metodo stepwise in avanti con il test del rapporto di verosimiglianza. Le correlazioni tra le variabili sono state testate con il test di regressione lineare di Pearson. L'analisi delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) è stata utilizzata per qualificare le prestazioni del marcatore e le curve ROC sono state costruite per valutare la sensibilità, la specificità e le rispettive aree sotto le curve (AUC) delle prestazioni della proteina FPR1 con 95% CI. Un valore di P<0,05 è stato considerato statisticamente significativo.

L'esito primario è il confronto dei livelli di FPR1 in pazienti con e senza encefalopatia correlata alla sepsi. Misure di esito secondario: il confronto dei dati di laboratorio, i livelli di citochine infiammatorie in pazienti con e senza encefalopatia correlata alla sepsi.