Correlação do receptor 1 do peptídeo formil com encefalopatia relacionada à sepse

Antecedentes A patogênese da encefalopatia associada à sepse (SAE) não é clara e não há métodos terapêuticos desejados. O formilpeptídeo receptor 1 (FPR1) é um receptor de membrana celular que recruta leucócitos e medeia respostas inflamatórias após ativação, mas seu papel e mecanismo na SAE são desconhecidos. Nossos estudos anteriores mostraram que a expressão de FPR1 no hipocampo de camundongos sépticos é aumentada; O nocaute de FPR1 reduz a mortalidade e a ativação microglial. Com base nisso, hipotetiza-se que durante a sepse, o FPR1 induz a migração e o recrutamento de neutrófilos e monócitos para o cérebro, ao mesmo tempo, a ativação do FPR1 da microglia medeia a resposta inflamatória cerebral e a morte celular, esses fatores induzem ou agravam a disfunção cognitiva. Este projeto pretende esclarecer a relação entre a ativação do FPR1 e a SAE do ponto de vista clínico. O estudo fornecerá alguns dados úteis para o estudo do mecanismo de SAE.

Métodos Os critérios de inclusão dos participantes foram pacientes com idade de 18 a 70 anos e inclusão até 24 horas após o início de sepse grave ou choque séptico de acordo com os critérios estabelecidos pelas diretrizes internacionais para o manejo de sepse grave e choque séptico.

Os pacientes foram excluídos do estudo se tivessem diagnóstico prévio de doença neuropsiquiátrica (traumatismo craniano, acidente vascular cerebral, epilepsia e infecção intracraniana), distúrbios cerebrais atuais (encefalopatia hepática, encefalopatia pulmonar e desequilíbrio eletrolítico grave), doenças hematológicas concomitantes, tumor maligno, parada cardíaca ou melanoma ou se estavam passando por quimioterapia contra o câncer.

Dados demográficos, clínicos e laboratoriais foram obtidos após admissão na unidade de terapia intensiva (UTI) a partir dos prontuários feitos por dois médicos. Idade, sexo, escore de Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica II (escore APACHE II), escore Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), escore GCS e locais de infecção foram coletados e determinados durante as primeiras 24 horas de admissão. exames laboratoriais básicos, incluindo lactato sanguíneo, peptídeo natriurético tipo B e marcadores inflamatórios de contagem de glóbulos brancos (WBC), procalcitonina (PCT) e proteína C reativa (PCR), foram detectados na admissão. A ECGl e o estado mental dos pacientes foram avaliados duas vezes ao dia, às oito horas da manhã e às seis horas da tarde, incluindo sintomas SAE de sonolência, estupor, coma, confusão, desorientação, agitação, irritabilidade e diminuição do nível de GCS. A encefalopatia associada à sepse (SAE) foi definida como disfunção cerebral na presença de sepse grave, bem como a apresentação de dois ou mais dos sintomas listados acima após a retirada completa da sedação.

Disfunção cerebral original derivada de encefalopatia hipóxica, hipoglicemia grave, hemorragia intracraniana, recaída de epilepsia, acidente vascular cerebral isquêmico agudo e hiponatremia foram excluídos. Tratamentos de suporte, como uso de ventilador, tempo de permanência na UTI e mortalidade em 28 dias, também foram incluídos para avaliação.

Amostras de sangue foram coletadas dos pacientes na admissão por meio de punção venosa. as amostras de soro resultantes foram divididas em alíquotas e armazenadas a -80°C até análise posterior. O nível sérico da proteína FPR1 foi medido usando um ensaio imunoenzimático comercial.

Os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com os critérios diagnósticos: grupo SAE e grupo nenhum SAE. Sangue total foi coletado. O nível sérico da proteína FPR1 foi medido usando um ensaio imunoenzimático comercial. Depois que o RNA do sangue total foi extraído, as expressões de FPR1 e um gene de referência foram quantificadas por um ensaio Taqman RT-PCR automatizado de uma etapa.

A análise de regressão logística múltipla foi utilizada para identificar os fatores independentes para a predição dos desfechos da SAE por meio do método forward stepwise com o teste da razão de verossimilhança. As correlações entre as variáveis ​​foram testadas pelo teste de regressão linear de Pearson. A análise das características operacionais do receptor (ROC) foi usada para qualificar o desempenho do marcador, e as curvas ROC foram construídas para avaliar a sensibilidade, especificidade e respectivas áreas sob as curvas (AUCs) do desempenho da proteína FPR1 com 95% CI. Um valor de P<0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

O desfecho primário é a comparação dos níveis de FPR1 em pacientes com e sem encefalopatia relacionada à sepse. Medidas de resultados secundários: a comparação de dados laboratoriais, níveis de citocinas inflamatórias em pacientes com e sem encefalopatia relacionada à sepse.