結腸癌患者に対する免疫チェックポイント遮断と組み合わせたネオアンチゲンを標的とする個別化ワクチンの研究

包含基準

ワクチン製造段階：

• -次の基準のいずれかを満たすと定義された高リスクのステージII結腸癌を含む、高リスクのステージIIまたはステージIIIの結腸癌の患者：T4腫瘍、グレード3以上、腸閉塞または穿孔を伴う臨床症状、血管の組織学的徴候またはリンパまたは神経周囲浸潤、および検査された12個未満のノード
• 患者は、ctDNA の存在に基づいて補助化学療法 (ACT) を開始する前に、微小残存病変 (MRD) の証拠を持っています
• -患者は約6週間未満のACTを受けています。
• 切除時のマージン陰性（R0）病理
• ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本の入手可能性
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1、または12〜17歳の患者で同等
• -患者は、以下で定義される適切な臓器機能を持っています：末梢白血球（WBC）数≥3000/mm^3、絶対リンパ球数（ALC）≥800/mm^3、絶対好中球数（ANC）≥1500/mm^3、血小板 ≥100,000/mm^3、ヘモグロビン ≥9 g/dL、アルブミン ≥3 g/dL、計算されたクレアチニンクリアランス >Cockcroft-Gault 式、アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤3 ×正常値の上限 (ULN)、総血清ビリルビン ≤1.5 × ULN または直接ビリルビン ≤1 × ULN、国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間 (PT)、または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤1.5 × ULN、ただし患者が-抗凝固療法を受けており、その場合、PTおよびPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にあり、癌胎児性抗原レベル≤1.5×ULNの場合、患者は適格です。
• -出産の可能性のある女性（WCBP）は、妊娠検査を受ける意思があり、研究治療期間中および最後の調査研究治療後5か月間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります

試験治療段階:

• -高リスクのステージIIまたはステージIIIのマイクロサテライト安定（MSS）結腸癌の確定診断を受けており、腫瘍を外科的に切除しており、標準的なACTを完了しており、X線写真で疾患の証拠がなく、MRDの証拠があるACT後のctDNAの検出
• -12〜17歳の患者のECOGパフォーマンスステータス0〜1または同等
• 末梢白血球数≧2000/mm^3、ALC≧500/mm^3、ANC≧1000/mm^3、血小板≧75,000/mm^3、ヘモグロビン≧9g/dL、アルブミン≧3gで十分な臓器機能を有する/dL、Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> 40 mL/min、ALTおよびAST ≤3 × ULN、総血清ビリルビン≤1.5 × ULNまたは直接ビリルビン≤1 × ULN、およびINR、PT、またはPTT ≤1.5 × ULN
• WCBPの場合、妊娠検査を受ける意思があり、研究治療期間中および最後の調査研究治療後5か月間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります
• 男性でWCBPで性的に活発な場合は、ラテックスコンドームなどの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります 研究治療期間中および最後の治験治療後5か月間、パートナーは非常に効果的な避妊方法を使用します。

除外基準

ワクチン製造段階：

• マイクロサテライト不安定性（MSI）が高い疾患の患者
• 既知の腫瘍変異量（TMB）を有する患者 <1 非同義変異/メガベース
• 既知のDNAポリメラーゼイプシロン変異を有する患者
• -過去6か月以内のチンパンジーアデノウイルス（ChAd）への既知の曝露、次の6か月以内にChAdベースのワクチンを接種する予定、および/またはワクチン接種に対する反応の病歴またはアナフィラキシー
• -出血性疾患または筋肉内（IM）注射または採血後の重大な打撲傷または出血の病歴
• -研究治療時に予想される免疫抑制
• -患者は、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原（CTLA-4）、抗プログラム細胞死-1受容体（PD-1）、抗プログラム死リガンド-1（PD-L1）、または任意のT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬剤
• -同種組織/固形臓器移植の歴史
• 自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴
• 2年以内の他のがんの病歴
• -活動性結核または最近（2週間未満）の臨床的に重要な感染、または活動性のB型肝炎またはC型肝炎の証拠、またはCD4 + T細胞数が≤200細胞/マイクロリットルの場合、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査の既知の病歴。
• -治療のために全身ステロイドを必要とする肺臓炎の病歴（以前に解決されたフィールド内放射線肺臓炎を除く）
• -3か月以内または研究治療前の心筋梗塞、不安定狭心症、制御不能な重篤な心不整脈、心筋炎の病歴、またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]グレード3および4）
• 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中

治験の治療段階について

• -患者は治験薬および/または他の抗がん療法による治療を受けています。
• -過去6か月以内のChAdへの既知の曝露、次の6か月以内にChAdベースのワクチンを接種する予定、および/または予防接種に反応した病歴またはアナフィラキシー
• -全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬または低ガンマグロブリン血症、または放射線被ばくなどの状態による同時、最近（≤4週間）または予想される治療による免疫抑制
• 以前のがん治療によるAEから回復していない患者
• -重度の同時非がん疾患
• -活動性結核または最近（2週間未満）の臨床的に重要な感染、活動性B型肝炎またはC型肝炎の証拠、またはCD4 + T細胞数が≤200細胞/マイクロリットルの場合、HIV検査陽性の既知の病歴
• 治療のために全身性ステロイドを必要とする肺炎の病歴
• -研究開始前6か月以内の心筋梗塞 治療、不安定狭心症、制御不能な重篤な不整脈、心筋炎の病歴、またはうっ血性心不全（NYHAグレード3および4）。
• 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中