Tutkimus yksilöllisestä rokotteesta, joka kohdistuu neoantigeeneihin yhdistettynä immuunitarkistuspisteen estämiseen paksusuolensyöpäpotilaille

Sisällyttämiskriteerit

Rokotteen tuotantovaiheeseen:

• Potilaat, joilla on korkean riskin vaiheen II tai III paksusuolensyöpä, mukaan lukien korkean riskin vaiheen II paksusuolensyöpä, joka on määritelty täyttävän jokin seuraavista kriteereistä: T4-kasvaimet, aste ≥3, kliininen esitys suolen tukkeutumisesta tai perforaatiosta, verisuonten histologiset merkit tai lymfaattiset tai perineuraaliset invaasiot ja <12 solmua tutkittiin
• Potilaalla on todisteita minimaalisesta jäännössairaudesta (MRD) ennen adjuvanttikemoterapian (ACT) aloittamista ctDNA:n läsnäolon perusteella
• Potilas on saanut noin <6 viikkoa ACT-hoitoa.
• Marginaalinegatiivinen (R0) patologia resektiossa
• Formaliinikiinnitettyjen, parafiiniin upotettujen (FFPE) kasvainnäytteiden saatavuus
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 tai vastaava 12–17-vuotiaille potilaille
• Potilaalla on riittävä elintoiminto, joka määritellään: ääreisvalkosolujen (WBC) määrä ≥3000/mm^3, absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥800/mm^3, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm^3, verihiutaleet ≥100 000/mm^3, hemoglobiini ≥9 g/dl, albumiini ≥3 g/dl, laskettu kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä, alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 × normaalin yläraja (ULN), seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN TAI suora bilirubiini ≤1 × ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, jolloin potilaat ovat kelvollisia, jos PT ja PTT ovat antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen sisällä ja karsinoembryonaaliset antigeenitasot ≤ 1,5 × ULN.
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen (WCBP) on oltava valmis raskaustestiin ja suostua käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.

Tutkimushoitovaiheeseen:

• Sinulla on vahvistettu korkean riskin vaiheen II tai vaiheen III mikrosatelliittistabiili paksusuolensyöpä (MSS) ja kasvain on leikattu kirurgisesti, heillä on suoritettu standardi ACT ja hänellä ei ole merkkejä taudista radiografisesti ja sinulla on näyttöä MRD:stä, joka perustuu ctDNA:n havaitseminen ACT:n jälkeen
• ECOG-suorituskykytila ​​0–1 tai vastaava 12–17-vuotiaille potilaille
• Elinten toimintakyky on riittävä perifeeristen valkosolujen määrässä ≥2000/mm^3, ALC ≥500/mm^3, ANC ≥1000/mm^3, verihiutaleet ≥75 000/mm^3, hemoglobiini ≥9 g/dl, albumiini ≥3 g /dl, laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä, ALT ja AST ≤3 × ULN, seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN TAI suora bilirubiini ≤1 × ULN ja INR, PT tai PTT ≤1. ULN
• Jos WCBP:n on oltava valmis raskaustestiin ja suostuu käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen
• Jos mies ja seksuaalisesti aktiivinen, jolla on WCBP, hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, kuten lateksikondomia, sekä kumppanin erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä tutkimushoitojakson aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

Rokotteen tuotantovaiheeseen:

• Potilaat, joilla on korkea mikrosatelliitti-instable (MSI) -sairaus
• Potilaat, joilla on tunnettu kasvainmutaatiotaakka (TMB) <1 ei-synonyymi mutaatio/megaemäs
• Potilaat, joilla tunnetaan DNA-polymeraasi-epsilon-mutaatioita
• Tunnettu altistuminen simpanssin adenovirukselle (ChAd) viimeisten 6 kuukauden aikana, aiot saada ChAd-pohjaisen rokotteen seuraavien 6 kuukauden aikana ja/tai rokotteen aiheuttama historia tai anafylaksia
• Verenvuotohäiriö tai merkittäviä mustelmia tai verenvuotoa lihaksensisäisten (IM) injektioiden tai verenoton jälkeen
• Tutkimushoidon aikana odotettu immunosuppressio
• Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa, joka koostuu anti-sytotoksisesta T-lymfosyyttiin liittyvästä antigeenistä (CTLA-4), anti-ohjelmoidusta solukuolema-1-reseptorista (PD-1), anti-ohjelmoidusta kuoleman ligandista 1:stä (PD-L1) tai muusta muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin
• Historia allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirto
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
• Muut syövät 2 vuoden sisällä
• Aktiivinen tuberkuloosi tai äskettäinen (< 2 viikkoa) kliinisesti merkittävä infektio tai näyttöä aktiivisesta hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä tai tiedossa oleva positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) testi, jos CD4+ T-solujen määrä on ≤200 solua/mikrolitra.
• Aiempi pneumoniitti, joka vaatii hoitoon systeemisiä steroideja (lukuun ottamatta aiemmin parantunutta kenttäsäteilykeuhkotulehdusta)
• Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä tai ennen tutkimushoitoa, epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydänlihastulehdus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] 3. ja 4. asteet)
• raskaana, suunnittelet raskautta tai imetät

Tutkimushoitovaiheeseen

• Potilas saa hoitoa tutkimustuotteilla ja/tai muilla syövän vastaisilla hoidoilla.
• Tunnettu altistuminen ChAd:lle viimeisten 6 kuukauden aikana, aiot saada ChAd-pohjainen rokote seuraavien 6 kuukauden aikana ja/tai rokotteen aiheuttama historia tai anafylaksia
• Immunosuppressio samanaikaisesta, äskettäin (≤4 viikkoa) tai odotetusta hoidosta systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai tiloista, kuten hypogammaglobulinemia tai säteilyaltistus
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemmista syöpähoidon aiheuttamista haittavaikutuksista
• Mikä tahansa vakava samanaikainen ei-syöpäsairaus
• Aktiivinen tuberkuloosi tai äskettäin (< 2 viikkoa) kliinisesti merkittävä infektio, todisteet aktiivisesta hepatiitti B- tai hepatiitti C:stä tai tiedossa oleva positiivinen HIV-testi, jos CD4+ T-solujen määrä on ≤200 solua/mikrolitra
• Aiempi pneumoniitti, joka vaatii hoitoon systeemisiä steroideja
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, aiempi sydänlihastulehdus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste 3 ja 4).
• raskaana, suunnittelet raskautta tai imetät