결장암 환자를 위한 면역 체크포인트 차단과 병용하여 신항원을 표적으로 하는 개별화된 백신에 대한 연구

포함 기준

백신 생산 단계:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의된 고위험 2기 결장암을 포함하는 고위험 2기 또는 3기 결장암 환자: T4 종양, 3등급 이상, 장폐색 또는 천공이 있는 임상 증상, 혈관의 조직학적 징후 또는 림프관 또는 신경주위 침범, <12개 결절 검사
• 환자는 ctDNA의 존재에 근거하여 보조 화학 요법(ACT)을 시작하기 전에 최소 잔존 질환(MRD)의 증거가 있습니다.
• 환자는 약 6주 미만의 ACT를 받았습니다.
• 절제면 음성(R0) 병리학
• 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본의 가용성
• 12세에서 17세 사이의 환자에 대해 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0에서 1 또는 이와 동등한 수준
• 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다. 말초 백혈구(WBC) 수 ≥3000/mm^3, 절대 림프구 수(ALC) ≥800/mm^3, 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/mm^3, 혈소판 ≥100,000/mm^3, 헤모글로빈 ≥9 g/dL, 알부민 ≥3 g/dL, Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >50 mL/min, ALT(alanine transaminase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤3 × 정상 상한(ULN), 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1 × ULN, 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤1.5 × ULN, 항응고제 치료를 받고 있는 경우, PT 및 PTT가 항응고제의 의도된 치료 범위 내에 있고 암배아 항원 수준이 ≤1.5 × ULN인 경우 환자가 적격입니다.
• 가임 여성(WCBP)은 임신 테스트를 받을 의향이 있어야 하며 연구 치료 기간 동안 및 마지막 조사 연구 치료 후 5개월 동안 최소 1가지의 매우 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.

연구 치료 단계:

• 고위험 II기 또는 III기 마이크로위성 안정(MSS)-대장암 진단이 확인되었고 종양을 외과적으로 절제했으며 표준 ACT를 완료했으며 방사선학적으로 질병의 증거가 없고 다음을 기반으로 MRD의 증거가 있습니다. ACT 후 ctDNA 검출
• 12~17세 환자의 경우 0~1 또는 이에 상응하는 ECOG 활동도 상태
• 말초 백혈구 수 ≥2000/mm^3, ALC ≥500/mm^3, ANC ≥1000/mm^3, 혈소판 ≥75,000/mm^3, 헤모글로빈 ≥9g/dL, 알부민 ≥3g으로 적절한 장기 기능 /dL, Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >40mL/분, ALT 및 AST ≤3 × ULN, 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1 × ULN 및 INR, PT 또는 PTT ≤1.5 × ULN
• WCBP인 경우, 임신 테스트를 받을 의향이 있어야 하며 연구 치료 기간 동안 및 마지막 조사 연구 치료 후 5개월 동안 최소 1개의 매우 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
• WCBP가 있는 남성이고 성적으로 활발한 경우 라텍스 콘돔과 같은 매우 효과적인 피임법과 파트너가 연구 치료 기간 동안 그리고 마지막 조사 연구 치료 후 5개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준

백신 생산 단계:

• 마이크로위성 불안정(MSI)-고도 질환 환자
• 알려진 종양 돌연변이 부담(TMB) <1 비동의 돌연변이/메가베이스가 있는 환자
• 알려진 DNA Polymerase Epsilon 돌연변이가 있는 환자
• 지난 6개월 이내에 침팬지 아데노바이러스(ChAd)에 대한 알려진 노출, 향후 6개월 내에 ChAd 기반 백신을 받을 계획 및/또는 예방접종에 대한 반응으로 인한 병력 또는 아나필락시스
• 근육내(IM) 주사 또는 채혈 후 출혈 장애 또는 심각한 타박상 또는 출혈 병력
• 연구 치료 시점에 예상되는 면역억제
• 환자는 이전에 항세포독성 T 림프구 관련 항원(CTLA-4), 항프로그램화 세포사 1 수용체(PD-1), 항프로그램화 사멸 리간드-1(PD-L1) 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물
• 동종 조직/고형 장기 이식의 병력
• 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력
• 2년 이내의 다른 암 병력
• 활동성 결핵 또는 최근(<2주) 임상적으로 유의한 감염, 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 증거 또는 CD4+ T 세포 수가 ≤200 세포/마이크로리터인 경우 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 테스트의 알려진 병력.
• 치료를 위해 전신 스테로이드가 필요한 폐렴의 병력(이전에 해결된 현장 방사선 폐렴 제외)
• 연구 치료 전 또는 3개월 이내의 심근 경색, 불안정 협심증, 중증의 조절되지 않는 심부정맥, 심근염 병력 또는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 3등급 및 4등급)
• 임신, 임신 계획 또는 수유

연구 치료 단계

• 환자가 연구 제품 및/또는 기타 항암 요법으로 치료를 받고 있습니다.
• 이전 6개월 이내에 ChAd에 알려진 노출, 향후 6개월 내에 ChAd 기반 백신을 받을 계획 및/또는 백신 접종에 대한 반응으로 발생한 병력 또는 아나필락시스
• 저감마글로불린혈증 또는 방사선 노출과 같은 상태 또는 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 동시, 최근(≤4주) 또는 예상되는 치료로 인한 면역억제
• 이전 암 치료로 유발된 AE에서 회복되지 않은 환자
• 중증 동시 비암성 질환
• 활동성 결핵 또는 최근(<2주) 임상적으로 유의미한 감염, 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 증거 또는 CD4+ T 세포 수가 ≤200 세포/마이크로리터인 경우 HIV에 대한 양성 테스트의 알려진 병력
• 치료를 위해 전신 스테로이드가 필요한 폐렴의 병력
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 심근 경색, 불안정 협심증, 심각한 조절되지 않는 심부정맥, 심근염 병력 또는 울혈성 심부전(NYHA 등급 3 및 4).
• 임신, 임신 계획 또는 수유