転移性結腸直腸癌におけるレゴラフェニブと低用量化学療法およびアスピリン、その後の標準化学療法 (REPROGRAM-02)
2024年12月19日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
導入レゴラフェニブとメトロノミック シクロホスファミド、カペシタビン、および低用量アスピリンを併用した後、セカンドラインの転移性結腸直腸癌における化学療法を実施 非盲検無作為化第 II-III 相試験
この研究では、二次転移性結腸直腸癌における化学療法開始前の 2 か月の寛解導入療法として、規則正しい化学療法と低用量アスピリンの組み合わせにおけるレゴラフェニブの関心を評価します。
調査の概要
状態
募集
条件
研究の種類
介入
入学 (推定)
446
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Angélique VIENOT, MD, PhD
- 電話番号：00 33 3 81 47 99 99
- メール：angelique.vienot@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Christophe BORG, MD, PhD
- 電話番号：00 33 3 81 47 99 99
- メール：xtoph.borg@gmail.com
研究場所
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Besançon、フランス
- 募集
- CHU de Besançon
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コンタクト：
- Anéglique VIENOT, MD, PhD
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Clermont-Ferrand、フランス
- まだ募集していません
- CHU Estain
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コンタクト：
- Marine JARY, Dr
-
Créteil、フランス
- 募集
- Hopital Henri Mondor
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コンタクト：
- Christophe TOURNIGAND
-
Dijon、フランス
- 募集
- Centre Georges François Leclerc
-
コンタクト：
- François GHIRINGHELLI, Pr
-
Lyon、フランス
- 募集
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
コンタクト：
- Jérôme DESRAME, Dr
-
Lyon、フランス、69000
- まだ募集していません
- Centre Léon Bérard
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コンタクト：
- Christelle DE LA FOUCHARDIERE, Pr
-
Montbeliard、フランス
- 募集
- Hôpital Nord Franche Comté
-
コンタクト：
- Christophe BORG, Pr
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Montpellier、フランス
- 募集
- CHU Montpellier
-
コンタクト：
- Eric ASSENAT, Pr
-
Mulhouse、フランス
- 募集
- Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace
-
コンタクト：
- Stéphanie HUSSON-WETZEL, Dr
-
Nice、フランス
- まだ募集していません
- Centre Antoine Lacassagne
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コンタクト：
- Ludovic EVEQUES, Dr
-
Paris、フランス
- 募集
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
コンタクト：
- Claire Gallois, Dr
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Paris、フランス
- 募集
- Hopital Saint Antoine
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コンタクト：
- Romain COHEN
-
Paris、フランス
- 募集
- Institut Mutualiste Montsouris
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コンタクト：
- Emilie SOULARUE, Dr
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Paris、フランス
- 募集
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
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コンタクト：
- Jean-Baptiste BACHET
-
Reims、フランス
- 募集
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
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コンタクト：
- Olivier BOUCHE, Dr
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Suresnes、フランス
- まだ募集していません
- Hôpital Foch
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コンタクト：
- Asmahane BENMAZIANE TEILLET
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に証明された転移性結腸直腸癌の患者 進行中 化学療法の最初の行 +/- 標的療法
患者は、一次治療として以下のレジメンのいずれかで転移性疾患の治療を受けている必要があります。
- FOLFOX（オキサリプラチン、5-フルオロウラシル）
- FOLFIRI (イリノテカン、5-フルオロウラシル)
- FOLFIRINOX (イリノテカン、オキサプリパチン、5-フルオロウラシル) または FOLFOXIRI (イリノテカン、オキサリプラチン、5-フルオロウラシル)
- FOLFOXおよび抗VEGFA（ベバシズマブのみ）
- FOLFIRI および抗 VEGFA（ベバシズマブのみ）
- FOLFIRINOX または FOLFOXIRI および抗 VEGFA（ベバシズマブのみ）
- FOLFOXと抗EGFR（エピダーマン成長因子受容体）
- FOLFIRIと抗EGFR
- FOLFIRINOX または FOLFOXIRI および抗 EGFR
注目すべきは、補助化学療法の終了後 6 か月以内に発生した転移に対して処方された化学療法が、第 2 の治療法と見なされることです。
患者は、以下によって定義される一次化学療法に対する抵抗性の病歴を持っている必要があります。
- -転移性疾患の最初の行での疾患の進行、化学療法への最後の暴露後3か月未満（上記の化学療法レジメンまたは5-フルオロウラシルベースの維持療法であっても）。
- -補助FOLFOXベースの化学療法の終了後6か月以内に疾患が再発した。
- -化学療法の最初の行に続く転移の外科的切除後6か月以内の疾患の再発。
- 少なくとも3か月の平均余命
- 18歳以上の女性または男性
- パフォーマンスステータス 東部共同腫瘍学グループ 世界保健機関 (ECOG-WHO) ≤1 (付録 1)、
- -RECIST v1.1（スキャナーまたはMRI）に従って定義された測定可能な疾患
- 分子状態：適格な患者は、マイクロサテライト安定（MSS）状態、BRAF V600E（B（Raf遺伝子、val600-to-glu）変異）の欠如、および既知のRAS（レトロウイルス関連配列）状態を持っている必要があります。
十分な骨髄、肝臓および腎機能。
- ヘモグロビン≧9g/dL;絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L;血小板≧100×109/L
- -総血清ビリルビン≤1.5倍の上限正常値（ULN）、血清アルカリホスファターゼ<5倍ULN、アミノトランスフェラーゼ（AST / ALT）≤3×ULN肝転移がない場合、または肝病変がある場合は≤5
- コッククロフト糸球体濾過率 > 50 ml/分
- タンパク尿 <2+ (ディップスティック尿検査) または ≤1g/24hour
- CT中のヨウ素造影剤注入は禁忌なし
- -妊娠の可能性のある女性患者の場合、治験薬を開始する前の14日以内からレゴラフェニブの最終投与後210日までの妊娠検査が陰性。 男性と女性は、研究中に適切な避妊を使用する必要があります（該当する場合）。
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント、
- -治験責任医師の判断で、研究プロトコルを遵守する能力。
- 国民健康保険制度への登録 (CMU を含む)。
除外基準:
- -含める前の2年以内の追加の悪性腫瘍の診断（治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌および/または治癒的に切除された子宮頸部および/または膀胱癌を除く）、
- -治験薬の研究への現在の参加。 患者は、最後の治験薬投与から少なくとも21日後に含まれる可能性があります。
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの状態は、試験に含める前に患者と話し合う必要があります。
- 司法の保護下にある患者（キュレーター、オートーシップ）および/または自由を剥奪された患者、
- -治療の最初の1か月以内に計画された外科的処置、または治療の最初の1か月の間にレゴラフェニブ投与のタイミングを変更する可能性のある処置、
- レゴラフェニブへの以前の暴露、
- -ベバシズマブ以外の他の抗血管新生治療への以前の曝露、
- ジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) の完全欠損、
- -主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷性損傷 治験薬の開始前28日以内、
- 妊娠中または授乳中の被験者、
- うっ血性心不全 ≥ ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2、不安定狭心症 (安静時の狭心症の症状)、
- 不安定狭心症（安静時の狭心症）、新規狭心症（3ヶ月以内に発症）、
- 治験薬開始前6ヶ月以内の心筋梗塞、
- -抗不整脈療法を必要とする心不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンが許可されています）、
- -制御されていない高血圧（最適な医療管理にもかかわらず、収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg）、または高血圧クリーゼの病歴、または高血圧性脳症
- -呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（CTCAEグレード2の呼吸困難以上）、
- 進行中の感染 > グレード 2 CTCAE V5 (付録 6)、
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、
- -抗ウイルス療法による治療を必要とする活動性B型またはC型肝炎または慢性B型またはC型肝炎、
- 薬を必要とする発作性障害のある被験者、
- 同種臓器移植の歴史、
- -出血素因の証拠または履歴がある被験者、重症度に関係なく、
- -治験薬の開始前4週間以内の出血または出血イベント≥CTCAEグレード3、
- 深刻な、治癒していない傷、活動性潰瘍または未治療の骨折、
- -腹腔瘻、GI穿孔、腹腔内膿瘍、またはアクティブなGI出血の病歴 含める前の6か月以内、
- 脱水 CTCAE v4 グレード 1 以上、
- -治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症、
- 進行中の徴候または症状を伴う間質性肺疾患、
- CTCAE グレード 3 の持続性タンパク尿 (>3.5 g/24 時間)、
- -経口薬を飲み込めない被験者、
- -吸収不良状態、CTCAE（V4）グレード1よりも高い未解決の毒性 脱毛症、甲状腺機能低下症およびオキサリプラチン誘発性ニューロパチーを除くグレード2を除く以前の治療/手順に起因する、
- -この試験中または3週間以内に、細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法、およびホルモン療法を含む全身性抗がん療法、
- -研究登録前28日以内の他の治験薬による治療、アスピリンを除く、
- レゴラフェニブと潜在的に相互作用する薬物の同時投与。 CYP3A4 または UGT1A9 (UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ 1-9) 誘導剤/阻害剤。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
レゴラフェニブ + メトロノーム カペシタビン + メトロノーム シクロホスファミド + 低用量アスピリン、その後の第 2 選択化学療法 (ベバシズマブ + FOLFOX または FOLFIRI)
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EORTC QLQ-C30 アンケート (QOL アンケート - がん 30) CR29 アンケート (結腸直腸がん 29) EQ-5D3L アンケート (EuroQol-5 ディメンション、3 レベル)
血漿採取用血液サンプル ctDNA（循環腫瘍DNA）採取用血液サンプル
-レゴラフェニブは、2か月間、4週間のうち3週間投与されるか、許容できない毒性があります。
治験責任医師の慣行に従い、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、2 週間ごとに 5 mg/Kg
治験責任医師の慣例に従って2週間ごと
2か月間、75 mgを毎日経口摂取
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アクティブコンパレータ：コントロール
第 2 選択の化学療法 (ベバシズマブ + FOLFOX または FOLFIRI)
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EORTC QLQ-C30 アンケート (QOL アンケート - がん 30) CR29 アンケート (結腸直腸がん 29) EQ-5D3L アンケート (EuroQol-5 ディメンション、3 レベル)
血漿採取用血液サンプル ctDNA（循環腫瘍DNA）採取用血液サンプル
治験責任医師の慣行に従い、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、2 週間ごとに 5 mg/Kg
治験責任医師の慣例に従って2週間ごと
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療期間中の最良の客観的反応 (フェーズ II)
時間枠：治療期間中（最初の治療投与および疾患の進行から、平均14か月
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治療期間中に独立した放射線科医委員会ごとにRECIST v1.1基準で評価された最良の奏効率は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の数を最良の奏効として定義し、評価可能な患者の総数で割ったものです。
最良の全体的な腫瘍反応が CR または PR ではない患者は、非反応者と見なされます。
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治療期間中（最初の治療投与および疾患の進行から、平均14か月
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全生存期間 (OS) (フェーズ III)
時間枠：研究完了まで、平均64ヶ月
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全生存期間は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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研究完了まで、平均64ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月9日
一次修了 (推定)
2029年11月1日
研究の完了 (推定)
2030年11月1日
試験登録日
最初に提出
2022年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月15日
最初の投稿 (実際)
2022年7月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月19日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022/702
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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