Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Regorafenib z niskodawkową chemioterapią i aspiryną, a następnie standardową chemioterapią w raku jelita grubego z przerzutami (REPROGRAM-02)

19 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Indukcja regorafenibu w skojarzeniu z metronomicznym cyklofosfamidem, kapecytabiną i małą dawką kwasu acetylosalicylowego, a następnie chemioterapia w raku jelita grubego z przerzutami drugiego rzutu Otwarte, randomizowane badanie fazy II-III

Niniejsze badanie ocenia zainteresowanie regorafenibem w skojarzeniu chemioterapii metronomicznej i małej dawki aspiryny jako 2-miesięcznej terapii indukcyjnej przed rozpoczęciem chemioterapii w drugiej linii przerzutowego raka jelita grubego

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

446

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Besançon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Besançon
        • Kontakt:
          • Anéglique VIENOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU Estain
        • Kontakt:
          • Marine JARY, Dr
      • Créteil, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Christophe TOURNIGAND
      • Dijon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Georges François Leclerc
        • Kontakt:
          • François GHIRINGHELLI, Pr
      • Lyon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Kontakt:
          • Jérôme DESRAME, Dr
      • Lyon, Francja, 69000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Léon Bérard
        • Kontakt:
          • Christelle DE LA FOUCHARDIERE, Pr
      • Montbeliard, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Nord Franche Comté
        • Kontakt:
          • Christophe BORG, Pr
      • Montpellier, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Montpellier
        • Kontakt:
          • Eric ASSENAT, Pr
      • Mulhouse, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace
        • Kontakt:
          • Stéphanie HUSSON-WETZEL, Dr
      • Nice, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Ludovic EVEQUES, Dr
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Kontakt:
          • Claire Gallois, Dr
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Saint Antoine
        • Kontakt:
          • Romain COHEN
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Kontakt:
          • Emilie SOULARUE, Dr
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital La Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
          • Jean-Baptiste BACHET
      • Reims, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
        • Kontakt:
          • Olivier BOUCHE, Dr
      • Suresnes, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Foch
        • Kontakt:
          • Asmahane BENMAZIANE TEILLET

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie przerzutowym rakiem jelita grubego w progresji po pierwszej linii chemioterapii +/- terapia celowana

  2. Pacjenci musieli być leczeni z powodu choroby przerzutowej jednym z następujących schematów leczenia pierwszego rzutu:

    • FOLFOX (oksaliplatyna, 5-fluorouracyl)
    • FOLFIRI (Irynotekan, 5-fluorouracyl)
    • FOLFIRINOX (irynotekan, oksaplipatyna, 5-fluorouracyl) lub FOLFOXIRI (irynotekan, oksaliplatyna, 5-fluorouracyl)
    • FOLFOX i anty-VEGFA (tylko bewacyzumab)
    • FOLFIRI i anty-VEGFA (tylko bewacyzumab)
    • FOLFIRINOX lub FOLFOXIRI i anty-VEGFA (tylko bewacyzumab)
    • FOLFOX i anty-EGFR (receptor czynnika wzrostu naskórka)
    • FOLFIRI i anty-EGFR
    • FOLFIRINOX lub FOLFOXIRI i anty-EGFR

    Warto zauważyć, że chemioterapia przepisana w przypadku przerzutów, które wystąpiły w ciągu sześciu miesięcy po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej, jest uważana za drugą linię leczenia.

  3. Pacjenci powinni mieć historię oporności na chemioterapię pierwszego rzutu określoną przez:

    • Progresja choroby podczas pierwszej linii choroby przerzutowej, mniej niż 3 miesiące po ostatniej ekspozycji na chemioterapię (nawet schemat chemioterapii wspomniany powyżej lub terapię podtrzymującą opartą na 5-fluorouracylu).
    • Nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu adiuwantowej chemioterapii opartej na FOLFOX.
    • Nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy po chirurgicznej resekcji przerzutów po pierwszej linii chemioterapii.
  4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  5. Kobieta lub mężczyzna w wieku ≥18 lat
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group Światowa Organizacja Zdrowia (ECOG-WHO) ≤1 (załącznik 1),
  7. Mierzalna choroba zdefiniowana zgodnie z RECIST v1.1 (skaner lub MRI)
  8. Status molekularny: kwalifikujący się pacjenci powinni mieć status stabilności mikrosatelitarnej (MSS), brak mutacji BRAF V600E (gen B (gen Raf, val600-to-glu) i znany status RAS (sekwencje związane z retrowirusami).

  9. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek.

    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; płytki krwi ≥ 100 x 109/l
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej wartości normalnej (GGN), fosfataza zasadowa w surowicy < 5-krotność GGN, aminotransferazy (AspAT/AlAT) ≤ 3 × GGN przy braku przerzutów do wątroby lub ≤ 5 przy obecności zmian w wątrobie
    • Współczynnik przesączania kłębuszkowego Cockcrofta > 50 ml/min
    • Białkomocz <2+ (badanie paskowe moczu) lub ≤1 g/24 godz
  10. Brak przeciwwskazań do wstrzykiwania jodowego środka kontrastowego podczas TK
  11. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku do 210 dni po przyjęciu ostatniej dawki regorafenibu. Mężczyźni i kobiety są zobowiązani do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania (jeśli dotyczy),
  12. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda,
  13. Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie Badacza.
  14. Rejestracja w krajowym systemie opieki zdrowotnej (w tym CMU).

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoznanie dodatkowego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem (z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego skóry i/lub raka szyjki macicy i/lub pęcherza moczowego wyciętego in situ).
  2. Bieżący udział w badaniu agenta śledczego. Pacjenci mogą być włączeni co najmniej 21 dni po podaniu ostatniego środka badanego.
  3. Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed włączeniem do badania;
  4. Pacjent objęty ochroną sądową (kuratorzy, autorstwo) i/lub pozbawiony wolności,
  5. Planowany zabieg chirurgiczny w pierwszym miesiącu leczenia lub jakikolwiek zabieg, który może zmienić czas podawania regorafenibu w pierwszym miesiącu leczenia,
  6. wcześniejsza ekspozycja na regorafenib,
  7. Wcześniejsza ekspozycja na inne leczenie antyangiogenne niż bewacyzumab,
  8. Całkowity niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD),
  9. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku,
  10. Osoby w ciąży lub karmiące piersią,
  11. Zastoinowa niewydolność serca ≥ klasa 2 według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku),
  12. niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej), dławica piersiowa o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy),
  13. zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku,
  14. Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna),
  15. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe krwi >150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego) lub przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa
  16. wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (duszność stopnia 2. ≥ CTCAE),
  17. Trwająca infekcja > stopnia 2 CTCAE V5 (Załącznik 6),
  18. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV),
  19. czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia terapią przeciwwirusową,
  20. Pacjenci z zaburzeniami napadowymi wymagającymi leczenia,
  21. Historia alloprzeszczepów narządów,
  22. Pacjenci z dowodami lub historią jakiejkolwiek skazy krwotocznej, niezależnie od ciężkości,
  23. Jakiekolwiek krwotoki lub krwawienia stopnia ≥ CTCAE stopnia 3 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku,
  24. Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości,
  25. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej lub czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem,
  26. odwodnienie CTCAE v4 stopnia ≥1,
  27. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub na substancję pomocniczą w preparacie,
  28. Śródmiąższowa choroba płuc z utrzymującymi się objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi,
  29. utrzymujący się białkomocz stopnia 3. wg CTCAE (>3,5 g/24 godziny),
  30. Podmiot niezdolny do połykania leków doustnych,
  31. Jakikolwiek stan złego wchłaniania, nierozwiązana toksyczność stopnia 1. wyższa niż wg CTCAE (V4) przypisana jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/zabiegowi, z wyłączeniem łysienia, niedoczynności tarczycy i neuropatii wywołanej oksaliplatyną ≤ stopnia 2.
  32. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia i terapia hormonalna w trakcie tego badania lub w ciągu 3 tygodni,
  33. Leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem leczniczym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, Z WYJĄTKIEM ASPIRYNY,
  34. Jednoczesne podawanie leków potencjalnie wchodzących w interakcje z regorafenibem, tj. Induktory/inhibitory CYP3A4 lub UGT1A9 (UDP-glukuronylotransferazy 1-9).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalny
Regorafenib + metronomiczna kapecytabina + metronomiczna cyklofosfamid + mała dawka aspiryny, a następnie druga linia chemioterapii (bevacizumab + FOLFOX lub FOLFIRI)
Inny: kwestionariusze jakości życia
Kwestionariusz EORTC QLQ-C30 (Kwestionariusz jakości życia – Rak 30) Kwestionariusz CR29 (Rak jelita grubego 29) Kwestionariusz EQ-5D3L (EuroQol-5 Wymiary, 3 poziomy)
Procedura: Próbka krwi
Próbka krwi do pobrania osocza Próbka krwi do pobrania ctDNA (krążącego nowotworowego DNA).
Lek: Regorafenib

- Regorafenib będzie podawany 3 z 4 tygodni przez dwa miesiące lub niedopuszczalna toksyczność.

  • Dla pierwszego cyklu: regorafenib będzie podawany zgodnie ze schematem „REDOS” (80 mg dziennie przez tydzień 1, 120 mg dziennie przez tydzień 2 i 160 mg dziennie przez trzeci tydzień pierwszego cyklu).
  • W drugim cyklu: regorafenib będzie podawany w dawce 160 mg w przypadku braku istotnej toksyczności podczas cyklu 1 lub w dawce 80/120 mg na dobę, zgodnie z toksycznością obserwowaną po ostatniej dawce zastosowanej w pierwszym cyklu.
Lek: Chemioterapia metronomiczna
  • Kapecytabina: 625 mg/m²/doustnie dwa razy dziennie nieprzerwanie przez pierwsze dwa miesiące
  • Cyklofosfamid: 50 mg doustnie, codziennie, przez 2 miesiące
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg co 2 tygodnie zgodnie z praktyką badacza, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności
Lek: FOLFIRI lub FOLFOX
co 2 tygodnie zgodnie z praktyką badacza
Lek: Aspiryna
75 mg doustnie i codziennie przez dwa miesiące
Aktywny komparator: Kontrola
Druga linia chemioterapii (Bevacizumab + FOLFOX lub FOLFIRI)
Inny: kwestionariusze jakości życia
Kwestionariusz EORTC QLQ-C30 (Kwestionariusz jakości życia – Rak 30) Kwestionariusz CR29 (Rak jelita grubego 29) Kwestionariusz EQ-5D3L (EuroQol-5 Wymiary, 3 poziomy)
Procedura: Próbka krwi
Próbka krwi do pobrania osocza Próbka krwi do pobrania ctDNA (krążącego nowotworowego DNA).
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg co 2 tygodnie zgodnie z praktyką badacza, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności
Lek: FOLFIRI lub FOLFOX
co 2 tygodnie zgodnie z praktyką badacza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
najlepsza obiektywna odpowiedź w okresie leczenia (faza II)
Ramy czasowe: w okresie leczenia (od pierwszego podania leku do progresji choroby, średnio 14 miesięcy
wskaźnik najlepszej odpowiedzi oceniony według kryteriów RECIST v1.1 przez niezależny komitet radiologów w okresie leczenia zdefiniowany jako liczba pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) jako najlepsza odpowiedź podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów możliwych do oceny. Pacjenci, u których najlepszą ogólną odpowiedzią nowotworu nie jest CR lub PR, zostaną uznani za pacjentów nieodpowiadających na leczenie.
w okresie leczenia (od pierwszego podania leku do progresji choroby, średnio 14 miesięcy
całkowity czas przeżycia (OS) (faza III)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 64 miesiące
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
do ukończenia studiów, średnio 64 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022/702

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj