Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Regorafenib med lavdose kjemoterapi og aspirin etterfulgt av standard kjemoterapi ved metastatisk kolorektal kreft (REPROGRAM-02)

19. desember 2024 oppdatert av: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Induksjon regorafenib i kombinasjon med metronomisk cyklofosfamid, capecitabin og lavdose aspirin etterfulgt av kjemoterapi i andre linje metastatisk kolorektal kreftkarsinom En åpen randomisert fase II-III studie

Denne studien evaluerer interessen til regorafenib i kombinasjon av metronomiske kjemoterapier og lavdose aspirin som en 2 måneders induksjonsterapi før kjemoterapistart i andrelinje metastatisk kolorektal karsinom

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

446

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Besançon
        • Ta kontakt med:
          • Anéglique VIENOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Estain
        • Ta kontakt med:
          • Marine JARY, Dr
      • Créteil, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital Henri Mondor
        • Ta kontakt med:
          • Christophe TOURNIGAND
      • Dijon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Georges François Leclerc
        • Ta kontakt med:
          • François GHIRINGHELLI, Pr
      • Lyon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Ta kontakt med:
          • Jérôme DESRAME, Dr
      • Lyon, Frankrike, 69000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Léon Bérard
        • Ta kontakt med:
          • Christelle DE LA FOUCHARDIERE, Pr
      • Montbeliard, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Nord Franche Comté
        • Ta kontakt med:
          • Christophe BORG, Pr
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier
        • Ta kontakt med:
          • Eric ASSENAT, Pr
      • Mulhouse, Frankrike
        • Rekruttering
        • Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace
        • Ta kontakt med:
          • Stéphanie HUSSON-WETZEL, Dr
      • Nice, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ta kontakt med:
          • Ludovic EVEQUES, Dr
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Ta kontakt med:
          • Claire Gallois, Dr
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital Saint Antoine
        • Ta kontakt med:
          • Romain COHEN
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Ta kontakt med:
          • Emilie SOULARUE, Dr
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital La Pitié-Salpêtrière
        • Ta kontakt med:
          • Jean-Baptiste BACHET
      • Reims, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
        • Ta kontakt med:
          • Olivier BOUCHE, Dr
      • Suresnes, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital Foch
        • Ta kontakt med:
          • Asmahane BENMAZIANE TEILLET

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med histologisk bevist metastatisk kolorektal kreft i progresjon etter en første linje med kjemoterapi +/- målrettet terapi

  2. Pasienter må ha blitt behandlet for sin metastatiske sykdom med ett av følgende regimer som førstelinjebehandling:

    • FOLFOX (oksaliplatin, 5-fluor-uracil)
    • FOLFIRI (irinotekan, 5-fluor-uracil)
    • FOLFIRINOX (irinotekan, oksaplipatin, 5-fluor-uracil) eller FOLFOXIRI (irinotekan, oksaliplatin, 5-fluor-uracil)
    • FOLFOX og anti-VEGFA (kun bevacizumab)
    • FOLFIRI og anti-VEGFA (kun bevacizumab)
    • FOLFIRINOX eller FOLFOXIRI og anti-VEGFA (kun bevacizumab)
    • FOLFOX og anti-EGFR (Epiderman Growth Factor Recepto)
    • FOLFIRI og anti-EGFR
    • FOLFIRINOX eller FOLFOXIRI og anti-EGFR

    Merk at en kjemoterapi foreskrevet for metastaser som oppstår innen seks måneder etter slutten av en adjuvant kjemoterapi anses som en andre behandlingslinje.

  3. Pasienter bør ha en historie med resistens mot førstelinjekjemoterapi definert av:

    • Sykdomsprogresjon under den første linjen av deres metastatiske sykdom, mindre enn 3 måneder etter siste eksponering for kjemoterapi (selv et kjemoterapiregime nevnt ovenfor eller en 5-fluor-uracil-basert vedlikeholdsbehandling).
    • Tilbakefall av sykdommen innen 6 måneder etter slutten av en adjuvant FOLFOX-basert kjemoterapi.
    • Sykdom tilbakefall innen 6 måneder etter kirurgisk reseksjon av metastaser etter en første linje med kjemoterapi.
  4. Forventet levetid på minst 3 måneder
  5. Kvinne eller mann med alder ≥18 år
  6. Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group Verdens helseorganisasjon (ECOG-WHO) ≤1 (vedlegg 1),
  7. Målbar sykdom definert i henhold til RECIST v1.1 (skanner eller MR)
  8. Molekylær status: kvalifiserte pasienter bør ha status for mikrosatellittstabil (MSS), fravær av BRAF V600E (B(Raf-gen, val600-til-glu)-mutasjon og en kjent RAS-status (Retrovirus Associated Sequences).

  9. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner.

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; blodplater ≥ 100 x 109/L
    • Total serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalverdi (ULN), serum alkalisk fosfatase < 5 ganger ULN, aminotransferaser (AST/ALT) ≤ 3 × ULN i fravær av levermetastaser eller ≤ 5 ved tilstedeværelse av leverlesjoner
    • Cockcroft glomerulær filtrasjonshastighet > 50 ml/min
    • Proteinuri <2+ (peilepinne urinalyse) eller ≤1g/24time
  10. Ingen kontraindikasjon for injeksjon av jodkontrastmiddel under CT
  11. For kvinnelige pasienter i fertil alder, negativ graviditetstest innen 14 dager før oppstart av studiemedisinen gjennom 210 dager etter siste dose av regorafenib. Menn og kvinner er pålagt å bruke tilstrekkelig prevensjon under studien (når det er aktuelt),
  12. Signert og datert informert samtykke,
  13. Evne til å følge studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering.
  14. Registrering i et nasjonalt helsevesen (CMU inkludert).

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnostisering av ytterligere malignitet innen 2 år før inkluderingen (unntatt kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden og/eller kurativt resekert in situ livmorhals- og/eller blærekreft),
  2. Nåværende deltakelse i en studie av en undersøkelsesagent. Pasienter kan inkluderes minst 21 dager etter siste administrering av undersøkelsesmiddel.
  3. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før inkludering i forsøket;
  4. Pasient under rettslig beskyttelse (kuratorer, autoritet) og/eller fratatt frihet,
  5. Planlagt kirurgisk inngrep innen den første behandlingsmåneden eller enhver prosedyre som kan endre tidspunktet for administrering av regorafenib i løpet av den første behandlingsmåneden,
  6. Tidligere eksponering for regorafenib,
  7. Tidligere eksponering for annen anti-angiogene behandling enn bevacizumab,
  8. Fullstendig underskudd i dihydropyrimidindehydrogenase (DPD),
  9. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiestart, medisinering,
  10. Gravide eller ammende personer,
  11. Kongestiv hjertesvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2, ustabil angina (anginal symptomatologi i hvile),
  12. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene),
  13. Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før start av studiemedisin,
  14. Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt),
  15. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk trykk >100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling), eller historie med hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopati
  16. Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ CTCAE grad 2 dyspné),
  17. Pågående infeksjon >grad 2 CTCAE V5 (vedlegg 6),
  18. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV),
  19. Aktiv hepatitt B eller C eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi,
  20. Personer med anfallslidelse som trenger medisinering,
  21. Historie med organallograft,
  22. Personer med bevis eller historie med blødende diatese, uavhengig av alvorlighetsgrad,
  23. Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering,
  24. Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd,
  25. Anamnese med abdominal fistel, GI-perforering, intraabdominal abscess eller aktiv GI-blødning innen 6 måneder før inkludering,
  26. Dehydrering CTCAE v4 grad ≥1,
  27. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffet i formuleringen,
  28. Interstitiell lungesykdom med pågående tegn eller symptomer,
  29. Vedvarende proteinuri av CTCAE grad 3 (>3,5 g/24 timer),
  30. Person som ikke kan svelge orale medisiner,
  31. Enhver malabsorpsjonstilstand, uavklart toksisitet høyere enn CTCAE (V4) grad 1 tilskrevet tidligere terapi/prosedyre unntatt alopecia, hypotyreose og oksaliplatinindusert nevropati ≤ grad 2,
  32. Systemisk kreftbehandling inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere, immunterapi og hormonbehandling under denne studien eller innen 3 uker,
  33. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før studiestart, UNNTATT ASPIRIN,
  34. Samtidig administrering av legemidler som potensielt kan interagere med regorafenib, dvs. CYP3A4 eller UGT1A9 (UDP-glukuronosyltransferase 1-9) induktorer/hemmere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell
Regorafenib + metronomisk capecitabin + metronomisk cyklofosfamid + lavdose aspirin etterfulgt av andre linje med kjemoterapi (Bevacizumab + FOLFOX eller FOLFIRI)
Annen: spørreskjemaer om livskvalitet
EORTC QLQ-C30 spørreskjema (Quality of life spørreskjema- Kreft 30) CR29 spørreskjema (Colo-rektal cancer 29) EQ-5D3L spørreskjema (EuroQol-5 Dimensions, 3 levels)
Fremgangsmåte: Blodprøve
Blodprøve for plasmainnsamling Blodprøve for ctDNA (sirkulerende tumoral DNA) innsamling
Legemiddel: Regorafenib

- Regorafenib vil bli administrert 3 uker av 4 i to måneder eller uakseptabel toksisitet.

  • For den første syklusen: regorafenib vil bli administrert i henhold til "REDOS"-skjemaet (80 mg daglig i uke 1, 120 mg daglig i uke 2 og 160 mg daglig i den tredje uken av første syklus).
  • For den andre syklusen: regorafenib vil bli administrert ved 160 mg i fravær av signifikant toksisitet under syklus 1 eller ved en daglig dose på 80/120 mg i henhold til toksisitet observert med den siste dosen brukt i den første syklusen.
Legemiddel: Metronomiske kjemoterapier
  • Capecitabin: 625 mg/m²/oralt to ganger daglig kontinuerlig i løpet av de to første månedene
  • Cyklofosfamid: 50 mg per os, daglig, i to måneder
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg annenhver uke i henhold til utrederens praksis, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: FOLFIRI eller FOLFOX
annenhver uke i henhold til etterforskerspraksis
Legemiddel: Aspirin
75 mg oralt og daglig i løpet av to måneder
Aktiv komparator: Kontroll
Andre linje med kjemoterapi (Bevacizumab + FOLFOX eller FOLFIRI)
Annen: spørreskjemaer om livskvalitet
EORTC QLQ-C30 spørreskjema (Quality of life spørreskjema- Kreft 30) CR29 spørreskjema (Colo-rektal cancer 29) EQ-5D3L spørreskjema (EuroQol-5 Dimensions, 3 levels)
Fremgangsmåte: Blodprøve
Blodprøve for plasmainnsamling Blodprøve for ctDNA (sirkulerende tumoral DNA) innsamling
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg annenhver uke i henhold til utrederens praksis, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: FOLFIRI eller FOLFOX
annenhver uke i henhold til etterforskerspraksis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
beste objektive respons under behandlingsperioden (fase II)
Tidsramme: i løpet av behandlingsperioden (fra første behandlingsadministrering og sykdomsprogresjon, gjennomsnittlig 14 måneder
den beste responsraten evaluert med RECIST v1.1-kriterier per en uavhengig radiologkomité i løpet av behandlingsperioden definert som antall med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som beste respons delt på det totale antallet pasienter som kan evalueres. Pasienter der den beste totale tumorresponsen ikke er CR eller PR vil bli ansett som ikke-respondere.
i løpet av behandlingsperioden (fra første behandlingsadministrering og sykdomsprogresjon, gjennomsnittlig 14 måneder
total overlevelse (OS) (fase III)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 64 måneder
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 64 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

18. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022/702

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere