Regorafenib s nízkodávkovanými chemoterapiemi a aspirinem s následnými standardními chemoterapiemi u metastatického kolorektálního karcinomu (REPROGRAM-02)
19. prosince 2024 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
Indukce regorafenibu v kombinaci s metronomickým cyklofosfamidem, kapecitabinem a nízkou dávkou aspirinu s následnou chemoterapií u metastatického kolorektálního karcinomu druhé linie Otevřená randomizovaná studie fáze II-III
Tato studie hodnotí zájem regorafenibu o kombinaci metronomických chemoterapií a nízkodávkovaného aspirinu jako 2měsíční indukční terapie před zahájením chemoterapie u metastatického kolorektálního karcinomu druhé linie
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
446
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Angélique VIENOT, MD, PhD
- Telefonní číslo: 00 33 3 81 47 99 99
- E-mail: angelique.vienot@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Christophe BORG, MD, PhD
- Telefonní číslo: 00 33 3 81 47 99 99
- E-mail: xtoph.borg@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Besançon, Francie
- Nábor
- CHU de Besançon
-
Kontakt:
- Anéglique VIENOT, MD, PhD
-
Clermont-Ferrand, Francie
- Zatím nenabíráme
- CHU Estain
-
Kontakt:
- Marine JARY, Dr
-
Créteil, Francie
- Nábor
- Hôpital Henri Mondor
-
Kontakt:
- Christophe TOURNIGAND
-
Dijon, Francie
- Nábor
- Centre Georges Francois Leclerc
-
Kontakt:
- François GHIRINGHELLI, Pr
-
Lyon, Francie
- Nábor
- Hôpital Privé Jean Mermoz
-
Kontakt:
- Jérôme DESRAME, Dr
-
Lyon, Francie, 69000
- Zatím nenabíráme
- Centre Léon Bérard
-
Kontakt:
- Christelle DE LA FOUCHARDIERE, Pr
-
Montbeliard, Francie
- Nábor
- Hôpital Nord Franche Comté
-
Kontakt:
- Christophe BORG, Pr
-
Montpellier, Francie
- Nábor
- CHU Montpellier
-
Kontakt:
- Eric ASSENAT, Pr
-
Mulhouse, Francie
- Nábor
- Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace
-
Kontakt:
- Stéphanie HUSSON-WETZEL, Dr
-
Nice, Francie
- Zatím nenabíráme
- Centre Antoine Lacassagne
-
Kontakt:
- Ludovic EVEQUES, Dr
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Kontakt:
- Claire Gallois, Dr
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hôpital Saint Antoine
-
Kontakt:
- Romain COHEN
-
Paris, Francie
- Nábor
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Kontakt:
- Emilie SOULARUE, Dr
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
-
Kontakt:
- Jean-Baptiste BACHET
-
Reims, Francie
- Nábor
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
-
Kontakt:
- Olivier BOUCHE, Dr
-
Suresnes, Francie
- Zatím nenabíráme
- Hopital FOCH
-
Kontakt:
- Asmahane BENMAZIANE TEILLET
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologicky prokázaným metastatickým kolorektálním karcinomem v progresi po první linii chemoterapie +/- cílená léčba
Pacienti musí být léčeni pro své metastatické onemocnění jedním z následujících režimů jako terapie první volby:
- FOLFOX (oxaliplatina, 5-fluoruracil)
- FOLFIRI (irinotekan, 5-fluoruracil)
- FOLFIRINOX (irinotekan, oxaplipatin, 5-fluoruracil) nebo FOLFOXIRI (irinotekan, oxaliplatina, 5-fluoruracil)
- FOLFOX a anti-VEGFA (pouze bevacizumab)
- FOLFIRI a anti-VEGFA (pouze bevacizumab)
- FOLFIRINOX nebo FOLFOXIRI a anti-VEGFA (pouze bevacizumab)
- FOLFOX a anti-EGFR (Epiderman Growth Factor Recepto)
- FOLFIRI a anti-EGFR
- FOLFIRINOX nebo FOLFOXIRI a anti-EGFR
Je třeba poznamenat, že chemoterapie předepsaná pro metastázy, které se objeví do šesti měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie, je považována za druhou linii terapie.
Pacienti by měli mít v anamnéze rezistenci na chemoterapii první linie definovanou:
- Progrese onemocnění během první linie jejich metastatického onemocnění, méně než 3 měsíce po poslední expozici chemoterapii (dokonce i chemoterapeutickému režimu uvedenému výše nebo udržovací léčbě na bázi 5-fluoruracilu).
- Recidiva onemocnění do 6 měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie založené na FOLFOX.
- Recidiva onemocnění do 6 měsíců po chirurgické resekci metastáz po první linii chemoterapie.
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
- Žena nebo muž ve věku ≥ 18 let
- Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group Světová zdravotnická organizace (ECOG-WHO) ≤1 (Příloha 1),
- Měřitelné onemocnění definované podle RECIST v1.1 (skener nebo MRI)
- Molekulární stav: způsobilí pacienti by měli mít mikrosatelitně stabilní (MSS) stav, nepřítomnost BRAF V600E (B (gen Raf, val600-to-glu) mutace a známý stav RAS (Retrovirus Associated Sequences).
Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin.
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l
- Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní normální hodnoty (ULN), sérová alkalická fosfatáza < 5 násobek ULN, aminotransferázy (AST/ALT) ≤ 3 × ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo ≤ 5 v případě přítomnosti jaterních lézí
- Cockcroftova rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min
- Proteinurie <2+ (analýza moči proužkem) nebo ≤1 g/24 hodin
- Žádná kontraindikace injekce jódové kontrastní látky během CT
- U pacientek ve fertilním věku negativní těhotenský test do 14 dnů před zahájením léčby studovaným lékem až do 210 dnů po poslední dávce regorafenibu. Muži a ženy jsou povinni během studie používat adekvátní antikoncepci (pokud je to možné),
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas,
- Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího.
- Registrace v národním systému zdravotní péče (včetně CMU).
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza další malignity do 2 let před zařazením (s výjimkou kurativně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže a/nebo kurativně resekovaného in situ karcinomu děložního hrdla a/nebo močového měchýře),
- Současná účast na studii výzkumného agenta. Pacienti mohou být zahrnuti alespoň 21 dní po posledním podání zkoumané látky.
- Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být prodiskutovány s pacientem před zařazením do studie;
- pacient pod soudní ochranou (kurátoři, autorství) a/nebo zbavený svobody,
- plánovaný chirurgický zákrok během prvního měsíce léčby nebo jakýkoli zákrok, který by mohl změnit načasování podávání regorafenibu během prvního měsíce léčby,
- předchozí expozice regorafenibu,
- Předchozí expozice jiné antiangiogenní léčbě než bevacizumab,
- Kompletní deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD),
- velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace,
- Těhotné nebo kojící subjekty,
- Městnavé srdeční selhání ≥ New York Heart Association (NYHA) třída 2, nestabilní angina pectoris (anginózní symptomatologie v klidu),
- Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců),
- Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem,
- Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (beta-blokátory nebo digoxin jsou povoleny),
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický tlak > 100 mmHg navzdory optimální léčbě), nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
- Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (≥ CTCAE dušnost 2. stupně),
- Probíhající infekce >stupeň 2 CTCAE V5 (příloha 6),
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV),
- aktivní hepatitida B nebo C nebo chronická hepatitida B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií,
- Subjekty se záchvatovou poruchou vyžadující léky,
- Historie orgánového aloštěpu,
- Subjekty s prokázanou nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost,
- Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace,
- Závažná nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti,
- Anamnéza břišní píštěle, GI perforace, intraabdominálního abscesu nebo aktivního GI krvácení během 6 měsíců před zařazením,
- Dehydratace CTCAE v4 stupeň ≥1,
- Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léčiv, studované třídy léčiv nebo pomocnou látku ve formulaci,
- Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky nebo symptomy,
- Přetrvávající proteinurie CTCAE stupně 3 (>3,5 g/24 hodin),
- Subjekt není schopen polykat perorální léky,
- Jakýkoli stav malabsorpce, nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE (V4) stupeň 1 přisuzovaná jakékoli předchozí terapii/postupu s výjimkou alopecie, hypotyreózy a neuropatie vyvolané oxaliplatinou ≤ 2. stupně,
- Systémová protinádorová léčba včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie a hormonální terapie během této studie nebo během 3 týdnů,
- Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie, S VÝJIMKOU ASPIRINU,
- Současné podávání léků potenciálně interagujících s regorafenibem, tj. induktory/inhibitory CYP3A4 nebo UGT1A9 (UDP-glukuronosyltransferáza 1-9).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální
Regorafenib + metronomický kapecitabin + metronomický cyklofosfamid + nízká dávka aspirinu s následnou druhou linií chemoterapie (Bevacizumab + FOLFOX nebo FOLFIRI)
|
Dotazník EORTC QLQ-C30 (Dotazník kvality života- Rakovina 30) Dotazník CR29 (Kolorektální karcinom 29) Dotazník EQ-5D3L (EuroQol-5 Dimenze, 3 úrovně)
Vzorek krve pro odběr plazmy Vzorek krve pro odběr ctDNA (cirkulující nádorová DNA).
- Regorafenib bude podáván 3 týdny ze 4 po dobu dvou měsíců nebo nepřijatelná toxicita.
5 mg/kg každé 2 týdny podle praxe zkoušejícího až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
každé 2 týdny podle praxe zkoušejícího
75 mg perorálně a denně po dobu dvou měsíců
|
|
Aktivní komparátor: Řízení
Druhá linie chemoterapie (Bevacizumab + FOLFOX nebo FOLFIRI)
|
Dotazník EORTC QLQ-C30 (Dotazník kvality života- Rakovina 30) Dotazník CR29 (Kolorektální karcinom 29) Dotazník EQ-5D3L (EuroQol-5 Dimenze, 3 úrovně)
Vzorek krve pro odběr plazmy Vzorek krve pro odběr ctDNA (cirkulující nádorová DNA).
5 mg/kg každé 2 týdny podle praxe zkoušejícího až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
každé 2 týdny podle praxe zkoušejícího
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
nejlepší objektivní odpověď během období léčby (fáze II)
Časové okno: během léčebného období (od prvního podání léčby a progrese onemocnění, průměrně 14 měsíců
|
nejlepší míra odezvy hodnocená podle kritérií RECIST v1.1 nezávislou radiologickou komisí během léčebného období definovaná jako počet s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) jako nejlepší odpověď dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů.
Pacienti, u kterých nejlepší celková odpověď nádoru není CR nebo PR, budou považováni za nereagující.
|
během léčebného období (od prvního podání léčby a progrese onemocnění, průměrně 14 měsíců
|
|
celkové přežití (OS) (fáze III)
Časové okno: po ukončení studia v průměru 64 měsíců
|
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
po ukončení studia v průměru 64 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. května 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. listopadu 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. listopadu 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. července 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. července 2022
První zveřejněno (Aktuální)
18. července 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Kolorektální novotvary
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Činidla modulující fibrin
- Antirevmatická činidla
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Analgetika
- Antipyretika
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Fibrinolytická činidla
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Bevacizumab
- Aspirin
Další identifikační čísla studie
- 2022/702
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .