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Regorafenib con chemioterapie a basso dosaggio e aspirina seguite da chemioterapie standard nel carcinoma colorettale metastatico (REPROGRAM-02)

19 dicembre 2024 aggiornato da: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Induzione di Regorafenib in combinazione con ciclofosfamide metronomica, capecitabina e aspirina a basso dosaggio seguita da chemioterapia nel carcinoma colorettale metastatico di seconda linea Uno studio di fase II-III randomizzato in aperto

Questo studio valuta l'interesse di regorafenib in combinazione con chemioterapie metronomiche e aspirina a basso dosaggio come terapia di induzione di 2 mesi prima dell'inizio della chemioterapia nel carcinoma colorettale metastatico di seconda linea

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

446

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Christophe BORG, MD, PhD
  • Numero di telefono: 00 33 3 81 47 99 99
  • Email: xtoph.borg@gmail.com

Luoghi di studio

  • Francia
      • Besançon, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Besançon
        • Contatto:
          • Anéglique VIENOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • CHU Estain
        • Contatto:
          • Marine JARY, Dr
      • Créteil, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Henri Mondor
        • Contatto:
          • Christophe TOURNIGAND
      • Dijon, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Georges François Leclerc
        • Contatto:
          • François GHIRINGHELLI, Pr
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Contatto:
          • Jérôme DESRAME, Dr
      • Lyon, Francia, 69000
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Léon Bérard
        • Contatto:
          • Christelle DE LA FOUCHARDIERE, Pr
      • Montbeliard, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Nord Franche Comté
        • Contatto:
          • Christophe BORG, Pr
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Montpellier
        • Contatto:
          • Eric ASSENAT, Pr
      • Mulhouse, Francia
        • Reclutamento
        • Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace
        • Contatto:
          • Stéphanie HUSSON-WETZEL, Dr
      • Nice, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contatto:
          • Ludovic EVEQUES, Dr
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Contatto:
          • Claire Gallois, Dr
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Saint Antoine
        • Contatto:
          • Romain COHEN
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Contatto:
          • Emilie SOULARUE, Dr
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital La Pitié-Salpêtrière
        • Contatto:
          • Jean-Baptiste BACHET
      • Reims, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
        • Contatto:
          • Olivier BOUCHE, Dr
      • Suresnes, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital Foch
        • Contatto:
          • Asmahane BENMAZIANE TEILLET

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con carcinoma colorettale metastatico istologicamente provato in progressione dopo una prima linea di chemioterapia +/- terapia mirata

  2. I pazienti devono essere stati trattati per la loro malattia metastatica con uno dei seguenti regimi come terapia di prima linea:

    • FOLFOX (oxaliplatino, 5-fluoro-uracile)
    • FOLFIRI (Irinotecan, 5-Fluoro-uracile)
    • FOLFIRINOX (Irinotecan, oxaplipatin, 5-Fluoro-uracile) o FOLFOXIRI (irinotecan, oxaliplatino, 5-Fluoro-uracile)
    • FOLFOX e anti-VEGFA (solo bevacizumab)
    • FOLFIRI e anti-VEGFA (solo bevacizumab)
    • FOLFIRINOX o FOLFOXIRI e anti-VEGFA (solo bevacizumab)
    • FOLFOX e anti-EGFR (Epiderman Growth Factor Recepto)
    • FOLFIRI e anti-EGFR
    • FOLFIRINOX o FOLFOXIRI e anti-EGFR

    Da notare che una chemioterapia prescritta per le metastasi che si verificano entro sei mesi dalla fine di una chemioterapia adiuvante è considerata una seconda linea di terapia.

  3. I pazienti devono avere una storia di resistenza alla chemioterapia di prima linea definita da:

    • Progressione della malattia durante la prima linea della loro malattia metastatica, meno di 3 mesi dopo l'ultima esposizione alla chemioterapia (anche un regime chemioterapico sopra menzionato o una terapia di mantenimento a base di 5-fluoro-uracile).
    • Recidiva della malattia entro 6 mesi dalla fine di una chemioterapia adiuvante a base di FOLFOX.
    • Recidiva della malattia entro 6 mesi dalla resezione chirurgica delle metastasi dopo una prima linea di chemioterapia.
  4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  5. Femmina o maschio con età ≥18 anni
  6. Performance status Eastern Cooperative Oncology Group Organizzazione mondiale della sanità (ECOG-WHO) ≤1 (Appendice 1),
  7. Malattia misurabile definita secondo RECIST v1.1 (scanner o MRI)
  8. Stato molecolare: i pazienti idonei devono avere uno stato microsatellite stabile (MSS), assenza di mutazione BRAF V600E (B (gene Raf, val600-to-glu) e uno stato RAS (Retrovirus Associated Sequences) noto.

  9. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale.

    • Emoglobina ≥ 9 g/dL; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; piastrine ≥ 100 x 109/L
    • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il valore normale superiore (ULN), fosfatasi alcalina sierica < 5 volte ULN, aminotransferasi (AST/ALT) ≤ 3 × ULN in assenza di metastasi epatiche o ≤ 5 in presenza di lesioni epatiche
    • Velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft > 50 ml/min
    • Proteinuria <2+ (analisi delle urine con stick) o ≤1g/24 ore
  10. Nessuna controindicazione all'iniezione del mezzo di contrasto allo iodio durante la TC
  11. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio fino a 210 giorni dopo l'ultima dose di regorafenib. Uomini e donne sono tenuti a utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante lo studio (se applicabile),
  12. Consenso informato firmato e datato,
  13. Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore.
  14. Iscrizione ad un sistema sanitario nazionale (compresa la CMU).

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi di tumore maligno aggiuntivo entro 2 anni prima dell'inclusione (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo e/o del cancro del collo dell'utero e/o della vescica resecato in modo curativo),
  2. Attuale partecipazione a uno studio su un agente sperimentale. I pazienti potrebbero essere inclusi almeno 21 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'agente sperimentale.
  3. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima dell'inclusione nello studio;
  4. Paziente sotto tutela giudiziaria (curatori, paternità) e/o privato della libertà,
  5. Procedura chirurgica pianificata entro il primo mese di trattamento o qualsiasi procedura che possa modificare i tempi di somministrazione di regorafenib durante il primo mese di trattamento,
  6. Precedente esposizione a regorafenib,
  7. Precedente esposizione ad altri trattamenti anti-angiogenici diversi da bevacizumab,
  8. Deficit completo della diidropirimidina deidrogenasi (DPD),
  9. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio,
  10. Soggetti in gravidanza o allattamento,
  11. Insufficienza cardiaca congestizia ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2, angina instabile (sintomatologia anginosa a riposo),
  12. Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi),
  13. Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio,
  14. Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina),
  15. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione diastolica >100 mmHg nonostante una gestione medica ottimale), o anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  16. Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (dispnea di grado ≥ CTCAE 2),
  17. Infezione in corso >grado 2 CTCAE V5 (Appendice 6),
  18. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV),
  19. Epatite B o C attiva o epatite B o C cronica che richiedono trattamento con terapia antivirale,
  20. Soggetti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci,
  21. Storia dell'allotrapianto d'organo,
  22. Soggetti con evidenza o anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica, indipendentemente dalla gravità,
  23. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio,
  24. Ferita grave, che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata,
  25. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale attivo entro 6 mesi prima dell'inclusione,
  26. Disidratazione Grado CTCAE v4 ≥1,
  27. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione,
  28. Malattia polmonare interstiziale con segni o sintomi in corso,
  29. Proteinuria persistente di grado 3 CTCAE (>3,5 g/24 ore),
  30. Soggetto incapace di deglutire farmaci per via orale,
  31. Qualsiasi condizione di malassorbimento, tossicità irrisolta superiore a CTCAE (V4) Grado 1 attribuita a qualsiasi precedente terapia/procedura escluse alopecia, ipotiroidismo e neuropatia indotta da oxaliplatino ≤ Grado 2,
  32. Terapia antitumorale sistemica inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia e terapia ormonale durante questo studio o entro 3 settimane,
  33. Trattamento con qualsiasi altro medicinale sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, AD ECCEZIONE dell'ASPIRINA,
  34. Co-somministrazione di farmaci potenzialmente interagenti con regorafenib, ad es. Induttori/inibitori del CYP3A4 o dell'UGT1A9 (UDP-glucuronosiltransferasi 1-9).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale
Regorafenib + Capecitabina metronomica + Ciclofosfamide metronomica + Aspirina a basso dosaggio seguita da chemioterapia di seconda linea (Bevacizumab + FOLFOX o FOLFIRI)
Altro: questionari sulla qualità della vita
Questionario EORTC QLQ-C30 (Quality of life question- Cancer 30) Questionario CR29 (Colon-ctal cancer 29) Questionario EQ-5D3L (EuroQol-5 Dimensions, 3 livelli)
Procedura: Campione di sangue
Campione di sangue per la raccolta del plasma Campione di sangue per la raccolta del ctDNA (DNA tumorale circolante).
Droga: Regorafenib

- Regorafenib verrà somministrato 3 settimane su 4 per due mesi o tossicità inaccettabile.

  • Per il primo ciclo: regorafenib sarà somministrato secondo la schedula "REDOS" (80 mg al giorno per la settimana 1, 120 mg al giorno per la settimana 2 e 160 mg al giorno per la terza settimana del primo ciclo).
  • Per il secondo ciclo: regorafenib sarà somministrato a 160 mg in assenza di tossicità significativa durante il ciclo 1 oa una dose giornaliera di 80/120 mg in base alla tossicità osservata con l'ultima dose utilizzata nel primo ciclo.
Droga: Chemioterapie metronomiche
  • Capecitabina: 625 mg/m²/per via orale due volte al giorno continuativamente durante i primi due mesi
  • Ciclofosfamide: 50 mg per os, al giorno, per due mesi
Droga: Bevacizumab
5 mg/Kg ogni 2 settimane secondo la pratica dello sperimentatore, fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile
Droga: FOLFIRI o FOLFOX
ogni 2 settimane secondo la prassi dello sperimentatore
Droga: Aspirina
75 mg per via orale e al giorno per due mesi
Comparatore attivo: Controllo
Seconda linea di chemioterapia (Bevacizumab + FOLFOX o FOLFIRI)
Altro: questionari sulla qualità della vita
Questionario EORTC QLQ-C30 (Quality of life question- Cancer 30) Questionario CR29 (Colon-ctal cancer 29) Questionario EQ-5D3L (EuroQol-5 Dimensions, 3 livelli)
Procedura: Campione di sangue
Campione di sangue per la raccolta del plasma Campione di sangue per la raccolta del ctDNA (DNA tumorale circolante).
Droga: Bevacizumab
5 mg/Kg ogni 2 settimane secondo la pratica dello sperimentatore, fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile
Droga: FOLFIRI o FOLFOX
ogni 2 settimane secondo la prassi dello sperimentatore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
migliore risposta obiettiva durante il periodo di trattamento (fase II)
Lasso di tempo: durante il periodo di trattamento (dalla prima somministrazione del trattamento e dalla progressione della malattia, una media di 14 mesi
il miglior tasso di risposta valutato con i criteri RECIST v1.1 da un comitato radiologo indipendente durante il periodo di trattamento definito come il numero di con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come migliore risposta diviso per il numero totale di pazienti valutabili. I pazienti per i quali la migliore risposta globale del tumore non è CR o PR saranno considerati non responsivi.
durante il periodo di trattamento (dalla prima somministrazione del trattamento e dalla progressione della malattia, una media di 14 mesi
sopravvivenza globale (OS) (fase III)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 64 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
attraverso il completamento degli studi, una media di 64 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

18 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022/702

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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