Regorafenibe com quimioterapia de baixa dose e aspirina seguida de quimioterapia padrão em câncer colorretal metastático (REPROGRAM-02)
19 de dezembro de 2024 atualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
Regorafenib de indução em combinação com ciclofosfamida metronômica, capecitabina e aspirina em baixa dose seguida de quimioterapia em carcinoma colorretal metastático de segunda linha Um estudo randomizado de fase II-III aberto
Este estudo avalia o interesse de regorafenib em combinação de quimioterapias metronômicas e aspirina em baixa dose como uma terapia de indução de 2 meses antes do início da quimioterapia no carcinoma colorretal metastático de segunda linha
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
446
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Angélique VIENOT, MD, PhD
- Número de telefone: 00 33 3 81 47 99 99
- E-mail: angelique.vienot@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Christophe BORG, MD, PhD
- Número de telefone: 00 33 3 81 47 99 99
- E-mail: xtoph.borg@gmail.com
Locais de estudo
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Besançon, França
- Recrutamento
- CHU de Besançon
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Contato:
- Anéglique VIENOT, MD, PhD
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Clermont-Ferrand, França
- Ainda não está recrutando
- CHU Estain
-
Contato:
- Marine JARY, Dr
-
Créteil, França
- Recrutamento
- Hopital Henri Mondor
-
Contato:
- Christophe TOURNIGAND
-
Dijon, França
- Recrutamento
- Centre Georges François Leclerc
-
Contato:
- François GHIRINGHELLI, Pr
-
Lyon, França
- Recrutamento
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Contato:
- Jérôme DESRAME, Dr
-
Lyon, França, 69000
- Ainda não está recrutando
- Centre Léon Bérard
-
Contato:
- Christelle DE LA FOUCHARDIERE, Pr
-
Montbeliard, França
- Recrutamento
- Hôpital Nord Franche Comté
-
Contato:
- Christophe BORG, Pr
-
Montpellier, França
- Recrutamento
- CHU Montpellier
-
Contato:
- Eric ASSENAT, Pr
-
Mulhouse, França
- Recrutamento
- Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace
-
Contato:
- Stéphanie HUSSON-WETZEL, Dr
-
Nice, França
- Ainda não está recrutando
- Centre Antoine Lacassagne
-
Contato:
- Ludovic EVEQUES, Dr
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Paris, França
- Recrutamento
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Contato:
- Claire Gallois, Dr
-
Paris, França
- Recrutamento
- Hopital Saint Antoine
-
Contato:
- Romain COHEN
-
Paris, França
- Recrutamento
- Institut Mutualiste Montsouris
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Contato:
- Emilie SOULARUE, Dr
-
Paris, França
- Recrutamento
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
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Contato:
- Jean-Baptiste BACHET
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Reims, França
- Recrutamento
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
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Contato:
- Olivier BOUCHE, Dr
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Suresnes, França
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Foch
-
Contato:
- Asmahane BENMAZIANE TEILLET
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer colorretal metastático comprovado histologicamente em progressão após uma primeira linha de quimioterapia +/- terapia direcionada
Os pacientes devem ter sido tratados para sua doença metastática com um dos seguintes esquemas como terapia de primeira linha:
- FOLFOX (Oxaliplatina, 5-Fluoro-uracilo)
- FOLFIRI (Irinotecan, 5-Fluoro-uracil)
- FOLFIRINOX (Irinotecan, oxaplipatina, 5-Fluoro-uracil) ou FOLFOXIRI (irinotecan, oxaliplatina, 5-Fluoro-uracil)
- FOLFOX e anti-VEGFA (somente bevacizumabe)
- FOLFIRI e anti-VEGFA (somente bevacizumabe)
- FOLFIRINOX ou FOLFOXIRI e anti-VEGFA (somente bevacizumabe)
- FOLFOX e anti-EGFR (Epiderman Growth Factor Recepto)
- FOLFIRI e anti-EGFR
- FOLFIRINOX ou FOLFOXIRI e anti-EGFR
É importante ressaltar que uma quimioterapia prescrita para metástases que ocorrem dentro de seis meses após o término de uma quimioterapia adjuvante é considerada uma segunda linha de terapia.
Os pacientes devem ter uma história de resistência à quimioterapia de primeira linha definida por:
- Progressão da doença durante a primeira linha de sua doença metastática, menos de 3 meses após a última exposição à quimioterapia (mesmo um regime de quimioterapia mencionado acima ou uma terapia de manutenção à base de 5-Fluoro-uracil).
- Recaída da doença dentro de 6 meses após o término de uma quimioterapia adjuvante baseada em FOLFOX.
- Recaída da doença dentro de 6 meses após a ressecção cirúrgica de metástases após uma primeira linha de quimioterapia.
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Mulher ou homem com idade ≥18 anos
- Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group Organização Mundial da Saúde (ECOG-OMS) ≤1 (Apêndice 1),
- Doença mensurável definida de acordo com RECIST v1.1 (scanner ou ressonância magnética)
- Status molecular: os pacientes elegíveis devem ter status de microssatélite estável (MSS), ausência de mutação BRAF V600E (B(Raf gene, val600-to-glu) e um status conhecido de RAS (Retrovirus Associated Sequences).
Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal.
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes o valor normal superior (LSN), fosfatase alcalina sérica < 5 vezes o LSN, aminotransferases (AST/ALT) ≤ 3 × LSN na ausência de metástase hepática ou ≤ 5 na presença de lesões hepáticas
- Taxa de filtração glomerular de Cockcroft > 50 ml/min
- Proteinúria <2+ (dipstick urinálise) ou ≤1g/24horas
- Não há contra-indicação para injeção de meio de contraste de iodo durante a TC
- Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo até 210 dias após a última dose de regorafenibe. Homens e mulheres são obrigados a usar controle de natalidade adequado durante o estudo (quando aplicável),
- Consentimento informado assinado e datado,
- Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do Investigador.
- Registro em um sistema nacional de saúde (CMU incluído).
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de malignidade adicional dentro de 2 anos antes da inclusão (exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente e/ou câncer cervical e/ou da bexiga ressecado curativamente in situ),
- Participação atual em um estudo de um agente investigacional. Os pacientes podem ser incluídos pelo menos 21 dias após a última administração do agente experimental.
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes da inclusão no estudo;
- Paciente sob proteção judicial (curadores, autoria) e/ou privado de liberdade,
- Procedimento cirúrgico planejado no primeiro mês de tratamento ou qualquer procedimento que possa alterar o momento da administração de regorafenibe durante o primeiro mês de tratamento,
- Exposição prévia a regorafenib,
- Exposição prévia a outro tratamento antiangiogênico além do bevacizumabe,
- Déficit completo na dihidropirimidina desidrogenase (DPD),
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo,
- Grávidas ou lactantes,
- Insuficiência Cardíaca Congestiva ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2, angina instável (sintomatologia anginosa em repouso),
- Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses),
- Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes do início do medicamento do estudo,
- Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos),
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão diastólica >100 mmHg apesar do tratamento médico ideal), ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
- Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (≥ CTCAE grau 2 dispnéia),
- Infecção contínua > grau 2 CTCAE V5 (Apêndice 6),
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV),
- Hepatite B ou C ativa ou hepatite B ou C crônica que requerem tratamento com terapia antiviral,
- Indivíduos com transtorno convulsivo que requerem medicação,
- História de aloenxerto de órgãos,
- Indivíduos com evidência ou história de qualquer diátese hemorrágica, independentemente da gravidade,
- Qualquer hemorragia ou evento hemorrágico ≥ CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo,
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada,
- História de fístula abdominal, perfuração GI, abscesso intra-abdominal ou sangramento GI ativo dentro de 6 meses antes da inclusão,
- Desidratação CTCAE v4 grau ≥1,
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipiente na formulação,
- Doença pulmonar intersticial com sinais ou sintomas contínuos,
- Proteinúria persistente de CTCAE Grau 3 (>3,5 g/24 horas),
- Sujeito incapaz de engolir medicamentos orais,
- Qualquer condição de má absorção, toxicidade não resolvida superior a CTCAE (V4) Grau 1 atribuída a qualquer terapia/procedimento anterior, excluindo alopecia, hipotireoidismo e neuropatia induzida por oxaliplatina ≤ Grau 2,
- Terapia anticancerígena sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia e terapia hormonal durante este estudo ou dentro de 3 semanas,
- Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo, EXCETO ASPIRINA,
- Coadministração de medicamentos que interagem potencialmente com regorafenibe, ou seja, Indutores/inibidores de CYP3A4 ou UGT1A9 (UDP-glucuronosiltransferase 1-9).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Experimental
Regorafenibe + Capecitabina metronômica + Ciclofosfamida metronômica + baixa dose de aspirina seguida de quimioterapia de segunda linha (Bevacizumabe + FOLFOX ou FOLFIRI)
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Questionário EORTC QLQ-C30 (Questionário de qualidade de vida - Câncer 30) Questionário CR29 (Câncer colo-retal 29) Questionário EQ-5D3L (EuroQol-5 Dimensions, 3 níveis)
Amostra de sangue para coleta de plasma Amostra de sangue para coleta de ctDNA (DNA tumoral circulante)
- Regorafenibe será administrado 3 semanas em 4 por dois meses ou toxicidade inaceitável.
5 mg/Kg a cada 2 semanas de acordo com a prática do investigador, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável
a cada 2 semanas de acordo com a prática do investigador
75 mg por via oral e diariamente durante dois meses
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Comparador Ativo: Ao controle
Segunda linha de quimioterapia (Bevacizumab + FOLFOX ou FOLFIRI)
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Questionário EORTC QLQ-C30 (Questionário de qualidade de vida - Câncer 30) Questionário CR29 (Câncer colo-retal 29) Questionário EQ-5D3L (EuroQol-5 Dimensions, 3 níveis)
Amostra de sangue para coleta de plasma Amostra de sangue para coleta de ctDNA (DNA tumoral circulante)
5 mg/Kg a cada 2 semanas de acordo com a prática do investigador, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável
a cada 2 semanas de acordo com a prática do investigador
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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melhor resposta objetiva durante o período de tratamento (fase II)
Prazo: durante o período de tratamento (desde a administração do primeiro tratamento e progressão da doença, uma média de 14 meses
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a melhor taxa de resposta avaliada com critérios RECIST v1.1 por um comitê de radiologista independente durante o período de tratamento definido como o número de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como melhor resposta dividida pelo número total de pacientes avaliáveis.
Os pacientes para os quais a melhor resposta geral do tumor não é CR ou PR serão considerados não respondedores.
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durante o período de tratamento (desde a administração do primeiro tratamento e progressão da doença, uma média de 14 meses
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sobrevida global (OS) (fase III)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 64 meses
|
A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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até a conclusão do estudo, uma média de 64 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de maio de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
18 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
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- Bevacizumabe
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Outros números de identificação do estudo
- 2022/702
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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