전이성 대장암에서 저용량 화학요법 및 아스피린과 표준 화학요법을 병행하는 레고라페닙 (REPROGRAM-02)

포함 기준:

1. 1차 화학요법 +/- 표적 요법 후 진행 중인 조직학적으로 입증된 전이성 결장직장암 환자

2. 환자는 1차 요법으로 다음 요법 중 하나로 전이성 질환에 대해 치료를 받았어야 합니다.

   • FOLFOX(옥살리플라틴, 5-플루오로우라실)
   • FOLFIRI(이리노테칸, 5-플루오로우라실)
   • FOLFIRINOX(이리노테칸, 옥사플리파틴, 5-플루오로-우라실) 또는 FOLFOXIRI(이리노테칸, 옥살리플라틴, 5-플루오로-우라실)
   • FOLFOX 및 항-VEGFA(베바시주맙만 해당)
   • FOLFIRI 및 항-VEGFA(베바시주맙만 해당)
   • FOLFIRINOX 또는 FOLFOXIRI 및 항-VEGFA(베바시주맙만 해당)
   • FOLFOX 및 항-EGFR(Epiderman 성장 인자 수용체)
   • FOLFIRI 및 항-EGFR
   • FOLFIRINOX 또는 FOLFOXIRI 및 항-EGFR

   참고로, 보조 화학 요법 종료 후 6개월 이내에 발생하는 전이에 대해 처방되는 화학 요법은 2차 요법으로 간주됩니다.

3. 환자는 다음과 같이 정의되는 1차 화학요법에 대한 내성 병력이 있어야 합니다.

   • 화학 요법(위에 언급된 화학 요법 또는 5-플루오로-우라실 기반 유지 요법 포함)에 대한 마지막 노출 후 3개월 미만인 전이성 질환의 첫 번째 라인 동안 질병 진행.
   • 보조 FOLFOX 기반 화학 요법 종료 후 6개월 이내에 질병 재발.
   • 1차 화학요법 후 전이의 외과적 절제 후 6개월 이내에 질병 재발.
4. 기대 수명 최소 3개월
5. 만 18세 이상의 여성 또는 남성
6. 수행 상태 Eastern Cooperative Oncology Group World Health Organization(ECOG-WHO) ≤1(부록 1),
7. RECIST v1.1(스캐너 또는 MRI)에 따라 정의된 측정 가능한 질병
8. 분자 상태: 적합한 환자는 현미부수체 안정(MSS) 상태, BRAF V600E(B(Raf 유전자, val600-to-glu) 돌연변이 부재 및 알려진 RAS(Retrovirus Associated Sequences) 상태가 있어야 합니다.

9. 적절한 골수, 간 및 신장 기능.

   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL; 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 ≥ 100 x 109/L
   • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5배 정상 상한치(ULN), 혈청 알칼리성 포스파타제 < 5배 ULN, 간 전이가 없는 경우 아미노트랜스퍼라제(AST/ALT) ≤ 3 × ULN 또는 간 병변이 있는 경우 ≤ 5
   • Cockcroft 사구체 여과율 > 50 ml/min
   • 단백뇨 <2+(딥스틱 요검사) 또는 ≤1g/24시간
10. CT 중 요오드 조영제 주입에 대한 금기 사항 없음
11. 가임 여성 환자의 경우 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내부터 레고라페닙의 마지막 투여 후 210일까지 임신 테스트 음성. 남성과 여성은 연구 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다(해당하는 경우).
12. 서명 및 날짜가 기재된 동의서,
13. 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력.
14. 국가 의료 시스템 등록(CMU 포함).

제외 기준:

1. 포함 전 2년 이내에 추가 악성 종양 진단(근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 및/또는 근치적으로 제자리 자궁경부암 및/또는 방광암을 절제한 경우 제외),
2. 조사 에이전트의 연구에 현재 참여. 환자는 마지막 시험약제 투여 후 최소 21일에 포함될 수 있습니다.
3. 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 이러한 조건은 시험에 포함되기 전에 환자와 논의되어야 합니다.
4. 사법 보호(큐레이터, 저작권) 및/또는 자유를 박탈당한 환자,
5. 치료 첫 달 이내에 계획된 수술 또는 치료 첫 달 동안 레고라페닙 투여 시기를 변경할 수 있는 모든 절차,
6. 레고라페닙에 대한 이전 노출,
7. 베바시주맙 이외의 다른 항혈관신생 치료에 대한 이전 노출,
8. DPD(dihydropyrimidine dehydrogenase)의 완전한 결핍,
9. 연구 약물 투여 시작 전 28일 이내의 대수술 절차, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상,
10. 임신 또는 수유중인 피험자,
11. 울혈성 심부전 ≥ 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2, 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상),
12. 불안정 협심증(안정시 협심증 증상), 새로 발생한 협심증(최근 3개월 이내에 시작됨),
13. 연구 약물 시작 전 6개월 미만의 심근 경색증,
14. 항부정맥제 치료가 필요한 심장 부정맥(베타 차단제 또는 디곡신 허용),
15. 조절되지 않는 고혈압(최적의 의료 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100 mmHg), 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력
16. 호흡 손상을 유발하는 흉막삼출 또는 복수(≥ CTCAE 2등급 호흡곤란),
17. 진행 중인 감염 >등급 2 CTCAE V5(부록 6),
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력,
19. 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 만성 B형 또는 C형 간염,
20. 투약이 필요한 발작 장애가 있는 피험자,
21. 장기 동종이식의 역사,
22. 중증도에 관계없이 출혈 체질의 증거 또는 이력이 있는 피험자,
23. 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 모든 출혈 또는 출혈 사건 ≥ CTCAE 3등급,
24. 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절,
25. 포함 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 복강내 농양 또는 활동성 위장관 출혈의 병력,
26. 탈수 CTCAE v4 등급 ≥1,
27. 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성,
28. 진행 중인 징후 또는 증상이 있는 간질성 폐 질환,
29. CTCAE 3등급(>3.5g/24시간)의 지속적 단백뇨,
30. 피험자는 경구용 약물을 삼킬 수 없으며,
31. 탈모, 갑상선기능저하증 및 옥살리플라틴 유발 신경병증 ≤ 등급 2를 제외한 모든 이전 요법/시술에 기인한 CTCAE(V4) 등급 1보다 높은 모든 흡수 장애 상태, 해결되지 않은 독성,
32. 본 임상시험 동안 또는 3주 이내에 세포독성 요법, 신호 전달 억제제, 면역 요법 및 호르몬 요법을 포함한 전신 항암 요법,
33. 아스피린을 제외하고, 연구 시작 전 28일 이내에 다른 시험용 의약품으로 치료,
34. regorafenib과 잠재적으로 상호 작용하는 약물의 병용 투여, 즉 CYP3A4 또는 UGT1A9(UDP-glucuronosyltransferase 1-9) 유도제/억제제.