Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Regorafenib med lavdosis kemoterapier og aspirin efterfulgt af standardkemoterapier ved metastatisk kolorektal cancer (REPROGRAM-02)

19. december 2024 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Induktionsregorafenib i kombination med metronomisk cyclophosphamid, capecitabin og lavdosis aspirin efterfulgt af kemoterapi i anden linie metastatisk kolorektal cancercarcinom Et åbent randomiseret fase II-III studie

Denne undersøgelse evaluerer regorafenibs interesse i kombination af metronomiske kemoterapier og lavdosis aspirin som en 2-måneders induktionsterapi før kemoterapi initiering i anden-linje metastatisk kolorektal carcinom

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

446

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Besançon, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Besançon
        • Kontakt:
          • Anéglique VIENOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Estain
        • Kontakt:
          • Marine JARY, Dr
      • Créteil, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Christophe TOURNIGAND
      • Dijon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Georges François Leclerc
        • Kontakt:
          • François GHIRINGHELLI, Pr
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Kontakt:
          • Jérôme DESRAME, Dr
      • Lyon, Frankrig, 69000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Léon Bérard
        • Kontakt:
          • Christelle DE LA FOUCHARDIERE, Pr
      • Montbeliard, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Nord Franche Comté
        • Kontakt:
          • Christophe BORG, Pr
      • Montpellier, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier
        • Kontakt:
          • Eric ASSENAT, Pr
      • Mulhouse, Frankrig
        • Rekruttering
        • Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace
        • Kontakt:
          • Stéphanie HUSSON-WETZEL, Dr
      • Nice, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Ludovic EVEQUES, Dr
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Kontakt:
          • Claire Gallois, Dr
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Saint Antoine
        • Kontakt:
          • Romain COHEN
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Kontakt:
          • Emilie SOULARUE, Dr
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital La Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
          • Jean-Baptiste BACHET
      • Reims, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
        • Kontakt:
          • Olivier BOUCHE, Dr
      • Suresnes, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Foch
        • Kontakt:
          • Asmahane BENMAZIANE TEILLET

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologisk dokumenteret metastatisk kolorektal cancer i progression efter en første linje af kemoterapi +/- målrettet behandling

  2. Patienter skal være blevet behandlet for deres metastatiske sygdom med en af ​​følgende regimer som førstelinjebehandling:

    • FOLFOX (oxaliplatin, 5-fluor-uracil)
    • FOLFIRI (irinotecan, 5-fluor-uracil)
    • FOLFIRINOX (Irinotecan, oxaplipatin, 5-Fluoro-uracil) eller FOLFOXIRI (irinotecan, oxaliplatin, 5-Fluoro-uracil)
    • FOLFOX og anti-VEGFA (kun bevacizumab)
    • FOLFIRI og anti-VEGFA (kun bevacizumab)
    • FOLFIRINOX eller FOLFOXIRI og anti-VEGFA (kun bevacizumab)
    • FOLFOX og anti-EGFR (Epiderman Growth Factor Recepto)
    • FOLFIRI og anti-EGFR
    • FOLFIRINOX eller FOLFOXIRI og anti-EGFR

    Det skal bemærkes, at en kemoterapi ordineret til metastaser, der forekommer inden for seks måneder efter afslutningen af ​​en adjuverende kemoterapi, betragtes som en anden behandlingslinje.

  3. Patienter bør have en historie med resistens over for førstelinjekemoterapi defineret ved:

    • Sygdomsprogression under den første linje af deres metastatiske sygdom, mindre end 3 måneder efter den sidste udsættelse for kemoterapi (selv et kemoterapiregime nævnt ovenfor eller en 5-fluor-uracil-baseret vedligeholdelsesterapi).
    • Sygdomstilbagefald inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​en adjuverende FOLFOX-baseret kemoterapi.
    • Sygdomstilbagefald inden for 6 måneder efter kirurgisk resektion af metastaser efter en første linje af kemoterapi.
  4. Forventet levetid på mindst 3 måneder
  5. Kvinde eller mand med en alder ≥18 år
  6. Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group Verdenssundhedsorganisationen (ECOG-WHO) ≤1 (bilag 1),
  7. Målbar sygdom defineret i henhold til RECIST v1.1 (scanner eller MR)
  8. Molekylær status: kvalificerede patienter skal have status som mikrosatellit-stabil (MSS), fravær af BRAF V600E (B(Raf-gen, val600-til-glu)-mutation og en kendt RAS-status (Retrovirus Associated Sequences).

  9. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner.

    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; blodplader ≥ 100 x 109/L
    • Total serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalværdi (ULN), serum alkalisk fosfatase < 5 gange ULN, aminotransferaser (AST/ALT) ≤ 3 × ULN i fravær af levermetastaser eller ≤ 5 ved tilstedeværelse af leverlæsioner
    • Cockcroft glomerulær filtrationshastighed > 50 ml/min
    • Proteinuri <2+ (dipstick urinalyse) eller ≤1g/24 timer
  10. Ingen kontraindikation for injektion af jodkontrastmiddel under CT
  11. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet 210 dage efter den sidste dosis regorafenib. Mænd og kvinder er forpligtet til at bruge passende prævention under undersøgelsen (hvis det er relevant),
  12. Underskrevet og dateret informeret samtykke,
  13. Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen, efter Investigators vurdering.
  14. Registrering i et nationalt sundhedsvæsen (CMU inkluderet).

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af yderligere malignitet inden for 2 år før inklusion (undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ livmoderhals- og/eller blærekræft),
  2. Aktuel deltagelse i en undersøgelse af en undersøgelsesagent. Patienter kan inkluderes mindst 21 dage efter den sidste administration af forsøgsmiddel.
  3. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør diskuteres med patienten før inklusion i forsøget;
  4. Patient under retsbeskyttelse (kuratorer, forfatterskab) og/eller frihedsberøvet,
  5. Planlagt kirurgisk indgreb inden for den første behandlingsmåned eller enhver procedure, der kan ændre tidspunktet for administration af regorafenib i løbet af den første behandlingsmåned,
  6. Tidligere eksponering for regorafenib,
  7. Tidligere eksponering for anden anti-angiogene behandling end bevacizumab,
  8. Komplet underskud i dihydropyrimidindehydrogenase (DPD),
  9. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin,
  10. Gravide eller ammende personer,
  11. Kongestiv hjertesvigt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2, ustabil angina (anginal symptomatologi i hvile),
  12. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder),
  13. Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af studielægemidlet,
  14. Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt),
  15. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk tryk >100 mmHg trods optimal medicinsk behandling), eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  16. Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ CTCAE grad 2 dyspnø),
  17. Igangværende infektion >grad 2 CTCAE V5 (bilag 6),
  18. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion,
  19. Aktiv hepatitis B eller C eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi,
  20. Personer med krampeanfald, der kræver medicin,
  21. Historien om organallotransplantation,
  22. Forsøgspersoner med tegn på eller historie med blødende diatese, uanset sværhedsgrad,
  23. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE Grade 3 inden for 4 uger før starten af ​​studiemedicin,
  24. Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud,
  25. Anamnese med abdominal fistel, GI-perforation, intraabdominal absces eller aktiv GI-blødning inden for 6 måneder før inklusion,
  26. Dehydrering CTCAE v4 grad ≥1,
  27. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen,
  28. Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn eller symptomer,
  29. Vedvarende proteinuri af CTCAE Grade 3 (>3,5 g/24 timer),
  30. Person, der ikke er i stand til at sluge oral medicin,
  31. Enhver malabsorptionstilstand, uafklaret toksicitet højere end CTCAE (V4) Grad 1, som tilskrives enhver tidligere behandling/procedure, undtagen alopeci, hypothyroidisme og oxaliplatin-induceret neuropati ≤ Grad 2,
  32. Systemisk kræftbehandling inklusive cytotoksisk terapi, signaltransduktionshæmmere, immunterapi og hormonbehandling under dette forsøg eller inden for 3 uger,
  33. Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart, UNDTAGET ASPIRIN,
  34. Samtidig administration af lægemidler, der potentielt kan interagere med regorafenib, dvs. CYP3A4 eller UGT1A9 (UDP-glucuronosyltransferase 1-9) inducere/hæmmere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel
Regorafenib + metronomisk Capecitabin + metronomisk cyclophosphamid + lavdosis aspirin efterfulgt af anden linje af kemoterapi (Bevacizumab + FOLFOX eller FOLFIRI)
Andet: livskvalitetsspørgeskemaer
EORTC QLQ-C30 spørgeskema (Quality of life spørgeskema- Cancer 30) CR29 spørgeskema (Colo-rektal cancer 29) EQ-5D3L spørgeskema (EuroQol-5 Dimensions, 3 levels)
Procedure: Blodprøve
Blodprøve til plasmaopsamling Blodprøve til ctDNA (cirkulerende tumoral DNA) indsamling
Medicin: Regorafenib

- Regorafenib vil blive administreret 3 uger ud af 4 i to måneder eller uacceptabel toksicitet.

  • For den første cyklus: regorafenib vil blive administreret i henhold til "REDOS"-skemaet (80 mg dagligt i uge 1, 120 mg dagligt i uge 2 og 160 mg dagligt i den tredje uge af den første cyklus).
  • For anden cyklus: regorafenib vil blive administreret ved 160 mg i fravær af signifikant toksicitet under cyklus 1 eller ved en daglig dosis på 80/120 mg i henhold til toksicitet observeret med den sidste dosis, der blev brugt i den første cyklus.
Medicin: Metronomiske kemoterapier
  • Capecitabin: 625 mg/m²/oralt to gange dagligt kontinuerligt i løbet af de første to måneder
  • Cyclophosphamid: 50 mg per os, dagligt, i to måneder
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg hver 2. uge ifølge investigatorspraksis, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: FOLFIRI eller FOLFOX
hver 2. uge i henhold til efterforskerpraksis
Medicin: Aspirin
75 mg oralt og dagligt i to måneder
Aktiv komparator: Styring
Anden linje af kemoterapi (Bevacizumab + FOLFOX eller FOLFIRI)
Andet: livskvalitetsspørgeskemaer
EORTC QLQ-C30 spørgeskema (Quality of life spørgeskema- Cancer 30) CR29 spørgeskema (Colo-rektal cancer 29) EQ-5D3L spørgeskema (EuroQol-5 Dimensions, 3 levels)
Procedure: Blodprøve
Blodprøve til plasmaopsamling Blodprøve til ctDNA (cirkulerende tumoral DNA) indsamling
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg hver 2. uge ifølge investigatorspraksis, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: FOLFIRI eller FOLFOX
hver 2. uge i henhold til efterforskerpraksis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
bedste objektive respons i behandlingsperioden (fase II)
Tidsramme: i behandlingsperioden (fra første behandlingsadministrering og sygdomsprogression, i gennemsnit 14 måneder
den bedste responsrate evalueret med RECIST v1.1-kriterier pr. en uafhængig radiologkomité i behandlingsperioden defineret som antallet af med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som bedste respons divideret med det samlede antal patienter, der kan evalueres. Patienter, for hvem den bedste overordnede tumorrespons ikke er CR eller PR, vil blive betragtet som ikke-responderende.
i behandlingsperioden (fra første behandlingsadministrering og sygdomsprogression, i gennemsnit 14 måneder
samlet overlevelse (OS) (fase III)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 64 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 64 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

18. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022/702

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner