Regorafenib con quimioterapias de dosis baja y aspirina seguidas de quimioterapias estándar en el cáncer colorrectal metastásico (REPROGRAM-02)
19 de diciembre de 2024 actualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
Regorafenib de inducción en combinación con ciclofosfamida metronómica, capecitabina y dosis bajas de aspirina seguida de quimioterapia en cáncer colorrectal metastásico de segunda línea Carcinoma Un estudio abierto, aleatorizado, de fase II-III
Este estudio evalúa el interés del regorafenib en combinación con quimioterapias metronómicas y dosis bajas de aspirina como terapia de inducción de 2 meses antes del inicio de la quimioterapia en el carcinoma colorrectal metastásico de segunda línea.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
446
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Angélique VIENOT, MD, PhD
- Número de teléfono: 00 33 3 81 47 99 99
- Correo electrónico: angelique.vienot@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Christophe BORG, MD, PhD
- Número de teléfono: 00 33 3 81 47 99 99
- Correo electrónico: xtoph.borg@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Besançon, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Besançon
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Contacto:
- Anéglique VIENOT, MD, PhD
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Clermont-Ferrand, Francia
- Aún no reclutando
- CHU Estain
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Contacto:
- Marine JARY, Dr
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Créteil, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Henri Mondor
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Contacto:
- Christophe TOURNIGAND
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Dijon, Francia
- Reclutamiento
- Centre Georges François Leclerc
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Contacto:
- François GHIRINGHELLI, Pr
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Lyon, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Contacto:
- Jérôme DESRAME, Dr
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Lyon, Francia, 69000
- Aún no reclutando
- Centre Léon Bérard
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Contacto:
- Christelle DE LA FOUCHARDIERE, Pr
-
Montbeliard, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Nord Franche Comté
-
Contacto:
- Christophe BORG, Pr
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Montpellier, Francia
- Reclutamiento
- CHU Montpellier
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Contacto:
- Eric ASSENAT, Pr
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Mulhouse, Francia
- Reclutamiento
- Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace
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Contacto:
- Stéphanie HUSSON-WETZEL, Dr
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Nice, Francia
- Aún no reclutando
- Centre Antoine Lacassagne
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Contacto:
- Ludovic EVEQUES, Dr
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Contacto:
- Claire Gallois, Dr
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Saint Antoine
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Contacto:
- Romain COHEN
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Institut Mutualiste Montsouris
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Contacto:
- Emilie SOULARUE, Dr
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
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Contacto:
- Jean-Baptiste BACHET
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Reims, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
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Contacto:
- Olivier BOUCHE, Dr
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Suresnes, Francia
- Aún no reclutando
- Hôpital Foch
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Contacto:
- Asmahane BENMAZIANE TEILLET
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer colorrectal metastásico comprobado histológicamente en progresión después de una primera línea de quimioterapia +/- terapia dirigida
Los pacientes deben haber sido tratados para su enfermedad metastásica con uno de los siguientes regímenes como terapia de primera línea:
- FOLFOX (Oxaliplatino, 5-Fluoro-uracilo)
- FOLFIRI (Irinotecán, 5-Fluoro-uracilo)
- FOLFIRINOX (irinotecán, oxalipatina, 5-fluorouracilo) o FOLFOXIRI (irinotecán, oxaliplatino, 5-fluorouracilo)
- FOLFOX y anti-VEGFA (solo bevacizumab)
- FOLFIRI y anti-VEGFA (solo bevacizumab)
- FOLFIRINOX o FOLFOXIRI y anti-VEGFA (solo bevacizumab)
- FOLFOX y anti-EGFR (Recepto del factor de crecimiento de Epiderman)
- FOLFIRI y anti-EGFR
- FOLFIRINOX o FOLFOXIRI y anti-EGFR
Es de destacar que una quimioterapia prescrita para metástasis que ocurren dentro de los seis meses posteriores al final de una quimioterapia adyuvante se considera como una segunda línea de terapia.
Los pacientes deben tener antecedentes de resistencia a la quimioterapia de primera línea definida por:
- Progresión de la enfermedad durante la primera línea de su enfermedad metastásica, menos de 3 meses después de la última exposición a la quimioterapia (incluso un régimen de quimioterapia mencionado anteriormente o una terapia de mantenimiento basada en 5-fluoro-uracilo).
- Recaída de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al final de una quimioterapia adyuvante basada en FOLFOX.
- Recaída de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la resección quirúrgica de las metástasis después de una primera línea de quimioterapia.
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Mujer o hombre con edad ≥18 años
- Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group Organización Mundial de la Salud (ECOG-WHO) ≤1 (Apéndice 1),
- Enfermedad medible definida según RECIST v1.1 (escáner o resonancia magnética)
- Estado molecular: los pacientes elegibles deben tener un estado estable de microsatélites (MSS), ausencia de mutación BRAF V600E (B (gen Raf, val600-a-glu) y un estado conocido de RAS (secuencias asociadas a retrovirus).
Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones.
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el valor normal superior (LSN), fosfatasa alcalina sérica < 5 veces el LSN, aminotransferasas (AST/ALT) ≤ 3 × LSN en ausencia de metástasis hepática o ≤ 5 si hay lesiones hepáticas
- Tasa de filtración glomerular de Cockcroft > 50 ml/min
- Proteinuria <2+ (análisis de orina con tira reactiva) o ≤1g/24horas
- No hay contraindicación para la inyección de medios de contraste de yodo durante la TC
- Para pacientes mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días antes de comenzar el fármaco del estudio hasta 210 días después de la última dosis de regorafenib. Los hombres y las mujeres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio (cuando corresponda),
- Consentimiento informado firmado y fechado,
- Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del Investigador.
- Alta en un sistema sanitario nacional (incluida la UGC).
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de malignidad adicional dentro de los 2 años anteriores a la inclusión (a excepción del carcinoma de células basales de la piel tratado de forma curativa y/o cáncer de cuello uterino y/o de vejiga resecado curativamente in situ),
- Participación actual en un estudio de un agente en investigación. Los pacientes pueden incluirse al menos 21 días después de la última administración del agente en investigación.
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de su inclusión en el ensayo;
- Paciente bajo tutela judicial (curadores, autoría) y/o privado de libertad,
- Procedimiento quirúrgico planificado dentro del primer mes de tratamiento o cualquier procedimiento que pueda cambiar el momento de la administración de regorafenib durante el primer mes de tratamiento,
- Exposición previa a regorafenib,
- Exposición previa a otro tratamiento antiangiogénico que no sea bevacizumab,
- Déficit completo de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD),
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio,
- Sujetos embarazadas o en período de lactancia,
- Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase 2 de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable (síntomatología anginosa en reposo),
- Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses),
- Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio,
- Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten betabloqueantes o digoxina),
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión diastólica >100 mmHg a pesar del manejo médico óptimo), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
- Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio (≥ CTCAE grado 2 disnea),
- Infección en curso> grado 2 CTCAE V5 (Apéndice 6),
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),
- Hepatitis B o C activa o hepatitis B o C crónica que requiere tratamiento con terapia antiviral,
- Sujetos con trastorno convulsivo que requieren medicación,
- Historia del aloinjerto de órganos,
- Sujetos con evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de la gravedad,
- Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas previas al inicio de la medicación del estudio,
- Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada,
- Antecedentes de fístula abdominal, perforación GI, absceso intraabdominal o sangrado GI activo en los 6 meses anteriores a la inclusión,
- Deshidratación CTCAE v4 grado ≥1,
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipiente en la formulación,
- Enfermedad pulmonar intersticial con signos o síntomas continuos,
- Proteinuria persistente de CTCAE Grado 3 (>3,5 g/24 horas),
- Sujeto incapaz de tragar medicamentos orales,
- Cualquier condición de malabsorción, toxicidad no resuelta superior a CTCAE (V4) Grado 1 atribuida a cualquier tratamiento/procedimiento previo excluyendo alopecia, hipotiroidismo y neuropatía inducida por oxaliplatino ≤ Grado 2,
- Terapia anticancerosa sistémica que incluye terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia y terapia hormonal durante este ensayo o dentro de las 3 semanas,
- Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio, EXCEPTO ASPIRINA,
- La coadministración de medicamentos que potencialmente interactúan con regorafenib, p. Inductores/inhibidores de CYP3A4 o UGT1A9 (UDP-glucuronosiltransferasa 1-9).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental
Regorafenib + capecitabina metronómica + ciclofosfamida metronómica + dosis bajas de aspirina seguido de quimioterapia de segunda línea (bevacizumab + FOLFOX o FOLFIRI)
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Cuestionario EORTC QLQ-C30 (Cuestionario de calidad de vida- Cáncer 30) Cuestionario CR29 (Cáncer colorrectal 29) Cuestionario EQ-5D3L (EuroQol-5 Dimensiones, 3 niveles)
Muestra de sangre para la recogida de plasma Muestra de sangre para la recogida de ctDNA (ADN tumoral circulante)
- Regorafenib se administrará 3 semanas de 4 durante dos meses o toxicidad inaceptable.
5 mg/Kg cada 2 semanas según la práctica del investigador, hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
cada 2 semanas según la práctica del investigador
75 mg por vía oral y diaria durante dos meses
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Comparador activo: Control
Segunda línea de quimioterapia (Bevacizumab + FOLFOX o FOLFIRI)
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Cuestionario EORTC QLQ-C30 (Cuestionario de calidad de vida- Cáncer 30) Cuestionario CR29 (Cáncer colorrectal 29) Cuestionario EQ-5D3L (EuroQol-5 Dimensiones, 3 niveles)
Muestra de sangre para la recogida de plasma Muestra de sangre para la recogida de ctDNA (ADN tumoral circulante)
5 mg/Kg cada 2 semanas según la práctica del investigador, hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
cada 2 semanas según la práctica del investigador
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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mejor respuesta objetiva durante el período de tratamiento (fase II)
Periodo de tiempo: durante el período de tratamiento (desde la primera administración del tratamiento y la progresión de la enfermedad, un promedio de 14 meses
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la tasa de mejor respuesta evaluada con los criterios RECIST v1.1 por un comité radiólogo independiente durante el período de tratamiento definido como el número de pacientes con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) como mejor respuesta dividido por el número total de pacientes evaluables.
Los pacientes para quienes la mejor respuesta global del tumor no es CR o PR se considerarán no respondedores.
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durante el período de tratamiento (desde la primera administración del tratamiento y la progresión de la enfermedad, un promedio de 14 meses
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supervivencia global (SG) (fase III)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 64 meses
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La supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 64 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de mayo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
18 de julio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias colorrectales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes antirreumáticos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Analgésicos
- Antipiréticos
- Agentes antiinflamatorios no esteroides
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Agentes fibrinolíticos
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
- Aspirina
Otros números de identificación del estudio
- 2022/702
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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