Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Регорафениб с низкодозовой химиотерапией и аспирином с последующей стандартной химиотерапией при метастатическом колоректальном раке (REPROGRAM-02)

19 декабря 2024 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Индукция регорафениба в комбинации с метрономным циклофосфамидом, капецитабином и низкими дозами аспирина с последующей химиотерапией при метастатической колоректальной карциноме второй линии. Открытое рандомизированное исследование фазы II-III.

В этом исследовании оценивается интерес к регорафенибу в сочетании с метрономной химиотерапией и низкими дозами аспирина в качестве индукционной терапии за 2 месяца до начала химиотерапии при метастатической колоректальной карциноме второй линии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

446

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Angélique VIENOT, MD, PhD
  • Номер телефона: 00 33 3 81 47 99 99
  • Электронная почта: angelique.vienot@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Christophe BORG, MD, PhD
  • Номер телефона: 00 33 3 81 47 99 99
  • Электронная почта: xtoph.borg@gmail.com

Места учебы

  • Франция
      • Besançon, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Besançon
        • Контакт:
          • Anéglique VIENOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU Estain
        • Контакт:
          • Marine JARY, Dr
      • Créteil, Франция
        • Рекрутинг
        • Hopital Henri Mondor
        • Контакт:
          • Christophe TOURNIGAND
      • Dijon, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Georges François Leclerc
        • Контакт:
          • François GHIRINGHELLI, Pr
      • Lyon, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Контакт:
          • Jérôme DESRAME, Dr
      • Lyon, Франция, 69000
        • Еще не набирают
        • Centre Léon Bérard
        • Контакт:
          • Christelle DE LA FOUCHARDIERE, Pr
      • Montbeliard, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Nord Franche Comté
        • Контакт:
          • Christophe BORG, Pr
      • Montpellier, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Montpellier
        • Контакт:
          • Eric ASSENAT, Pr
      • Mulhouse, Франция
        • Рекрутинг
        • Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace
        • Контакт:
          • Stéphanie HUSSON-WETZEL, Dr
      • Nice, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Контакт:
          • Ludovic EVEQUES, Dr
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Контакт:
          • Claire Gallois, Dr
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hopital Saint Antoine
        • Контакт:
          • Romain COHEN
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Контакт:
          • Emilie SOULARUE, Dr
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital La Pitié-Salpêtrière
        • Контакт:
          • Jean-Baptiste BACHET
      • Reims, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
        • Контакт:
          • Olivier BOUCHE, Dr
      • Suresnes, Франция
        • Еще не набирают
        • Hôpital Foch
        • Контакт:
          • Asmahane BENMAZIANE TEILLET

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с гистологически подтвержденным метастатическим колоректальным раком в стадии прогрессирования после первой линии химиотерапии +/- таргетная терапия

  2. Пациенты должны лечиться от метастатического заболевания по одной из следующих схем в качестве терапии первой линии:

    • FOLFOX (оксалиплатин, 5-фторурацил)
    • FOLFIRI (иринотекан, 5-фторурацил)
    • FOLFIRINOX (иринотекан, оксаплипатин, 5-фторурацил) или FOLFOXIRI (иринотекан, оксалиплатин, 5-фторурацил)
    • FOLFOX и анти-VEGFA (только бевацизумаб)
    • FOLFIRI и анти-VEGFA (только бевацизумаб)
    • FOLFIRINOX или FOLFOXIRI и анти-VEGFA (только бевацизумаб)
    • FOLFOX и анти-EGFR (рецептор эпидермановского фактора роста)
    • FOLFIRI и анти-EGFR
    • FOLFIRINOX или FOLFOXIRI и анти-EGFR

    Следует отметить, что химиотерапия, назначаемая при метастазах, возникших в течение шести месяцев после окончания адъювантной химиотерапии, считается терапией второй линии.

  3. Пациенты должны иметь в анамнезе резистентность к химиотерапии первой линии, определяемую следующим образом:

    • Прогрессирование заболевания во время первой линии их метастатического заболевания, менее чем через 3 месяца после последнего воздействия химиотерапии (даже режим химиотерапии, упомянутый выше, или поддерживающая терапия на основе 5-фторурацила).
    • Рецидив заболевания в течение 6 мес после окончания адъювантной химиотерапии на основе FOLFOX.
    • Рецидив заболевания в течение 6 мес после хирургического удаления метастазов после первой линии химиотерапии.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  5. Женщина или мужчина в возрасте ≥18 лет
  6. Статус эффективности Восточная кооперативная онкологическая группа Всемирной организации здравоохранения (ECOG-ВОЗ) ≤1 (Приложение 1),
  7. Поддающееся измерению заболевание, определенное согласно RECIST v1.1 (сканер или МРТ)
  8. Молекулярный статус: подходящие пациенты должны иметь статус микросателлитной стабильности (MSS), отсутствие BRAF V600E (мутация B (ген Raf, val600-to-glu) и известный статус RAS (Retrovirus Associated Sequences).

  9. Адекватная функция костного мозга, печени и почек.

    • гемоглобин ≥ 9 г/дл; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л; тромбоциты ≥ 100 х 109/л
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше нормы (ВГН), щелочная фосфатаза сыворотки < 5 раз ВГН, аминотрансферазы (АСТ/АЛТ) ≤ 3 × ВГН при отсутствии метастазов в печень или ≤ 5 при наличии поражений печени
    • Скорость клубочковой фильтрации по Кокрофту > 50 мл/мин.
    • Протеинурия <2+ (полосковый анализ мочи) или ≤1 г/24 часа
  10. Нет противопоказаний к введению йодсодержащего контрастного вещества во время КТ.
  11. Для пациенток детородного возраста отрицательный тест на беременность в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата и через 210 дней после последней дозы регорафениба. Мужчины и женщины должны использовать адекватные противозачаточные средства во время исследования (если применимо).
  12. Подписанное и датированное информированное согласие,
  13. Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя.
  14. Регистрация в национальной системе здравоохранения (включая КМУ).

Критерий исключения:

  1. Диагностика дополнительных злокачественных новообразований в течение 2 лет до включения (за исключением радикально пролеченного базально-клеточного рака кожи и/или радикально резецированного in situ рака шейки матки и/или рака мочевого пузыря),
  2. Текущее участие в исследовании исследуемого агента. Пациенты могут быть включены по крайней мере через 21 день после последнего введения исследуемого агента.
  3. Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти состояния следует обсудить с пациентом до включения в исследование;
  4. Пациент, находящийся под судебной защитой (кураторов, попечительства) и/или лишенный свободы,
  5. Планируемая хирургическая процедура в течение первого месяца лечения или любая процедура, которая может изменить сроки введения регорафениба в течение первого месяца лечения,
  6. Предыдущее воздействие регорафениба,
  7. Предшествующее применение другого антиангиогенного лечения, кроме бевацизумаба,
  8. Полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD),
  9. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата,
  10. Беременные или кормящие грудью субъекты,
  11. Застойная сердечная недостаточность ≥ класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия (симптоматика стенокардии в покое),
  12. Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес),
  13. Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата,
  14. Нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-адреноблокаторы или дигоксин),
  15. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое давление >100 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение) или гипертонический криз в анамнезе, или гипертоническая энцефалопатия
  16. Плевральный выпот или асцит, вызывающие нарушение дыхания (≥ одышка 2 степени по CTCAE),
  17. Текущая инфекция >2 степени CTCAE V5 (Приложение 6),
  18. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ),
  19. Активный гепатит В или С или хронический гепатит В или С, требующий лечения противовирусной терапией,
  20. Субъекты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лекарствах,
  21. История аллотрансплантации органов,
  22. Субъекты с признаками или историей любого геморрагического диатеза, независимо от тяжести,
  23. Любое кровотечение или кровотечение ≥ CTCAE Grade 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата,
  24. Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости,
  25. История абдоминального свища, перфорации ЖКТ, внутрибрюшного абсцесса или активного желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до включения,
  26. Дегидратация CTCAE v4 степени ≥1,
  27. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательному веществу в составе,
  28. Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками или симптомами,
  29. Стойкая протеинурия 3 степени CTCAE (>3,5 г/24 часа),
  30. Субъект не может глотать пероральные лекарства,
  31. Любое состояние мальабсорбции, нерешенная токсичность выше, чем CTCAE (V4), степень 1, связанная с любой предшествующей терапией/процедурой, за исключением алопеции, гипотиреоза и индуцированной оксалиплатином нейропатии ≤ степени 2,
  32. Системная противораковая терапия, включая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию и гормональную терапию во время этого исследования или в течение 3 недель,
  33. Лечение любым другим исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней до включения в исследование, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ АСПИРИНА,
  34. Одновременное применение препаратов, потенциально взаимодействующих с регорафенибом, т.е. Индукторы/ингибиторы CYP3A4 или UGT1A9 (UDP-глюкуронозилтрансферазы 1-9).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный
Регорафениб + метрономический капецитабин + метрономический циклофосфан + низкие дозы аспирина с последующей химиотерапией второй линии (бевацизумаб + FOLFOX или FOLFIRI)
Другой: анкеты качества жизни
Опросник EORTC QLQ-C30 (Опросник качества жизни - Рак 30) Опросник CR29 (Колоректальный рак 29) Опросник EQ-5D3L (EuroQol-5 Dimensions, 3 уровня)
Процедура: Образец крови
Образец крови для сбора плазмы Образец крови для сбора цДНК (циркулирующей опухолевой ДНК)
Лекарство: Регорафениб

- Регорафениб будет вводиться 3 недели из 4 в течение двух месяцев или неприемлемая токсичность.

  • Для первого цикла: регорафениб будет вводиться по схеме «РЕДОС» (80 мг в сутки в течение 1-й недели, 120 мг в сутки в течение 2-й недели и 160 мг в сутки в течение третьей недели первого цикла).
  • Для второго цикла: регорафениб будет вводиться в дозе 160 мг при отсутствии значительной токсичности во время цикла 1 или в суточной дозе 80/120 мг в зависимости от токсичности, наблюдаемой при применении последней дозы в первом цикле.
Лекарство: Метрономная химиотерапия
  • Капецитабин: 625 мг/м² перорально два раза в день непрерывно в течение первых двух месяцев.
  • Циклофосфамид: 50 мг per os ежедневно в течение двух месяцев.
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг каждые 2 недели в соответствии с практикой исследователя до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности
Лекарство: ФОЛФИРИ или ФОЛФОКС
каждые 2 недели согласно практике следователя
Лекарство: Аспирин
75 мг перорально и ежедневно в течение двух месяцев
Активный компаратор: Контроль
Вторая линия химиотерапии (бевацизумаб + FOLFOX или FOLFIRI)
Другой: анкеты качества жизни
Опросник EORTC QLQ-C30 (Опросник качества жизни - Рак 30) Опросник CR29 (Колоректальный рак 29) Опросник EQ-5D3L (EuroQol-5 Dimensions, 3 уровня)
Процедура: Образец крови
Образец крови для сбора плазмы Образец крови для сбора цДНК (циркулирующей опухолевой ДНК)
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг каждые 2 недели в соответствии с практикой исследователя до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности
Лекарство: ФОЛФИРИ или ФОЛФОКС
каждые 2 недели согласно практике следователя

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
наилучший объективный ответ в период лечения (фаза II)
Временное ограничение: в течение периода лечения (от начала лечения до прогрессирования заболевания, в среднем 14 мес.
наилучший показатель ответа, оцененный с помощью критериев RECIST v1.1 независимым комитетом рентгенологов в течение периода лечения, определяемый как число с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) как лучший ответ, деленное на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Пациенты, у которых наилучший общий ответ опухоли не является CR или PR, будут считаться не ответившими на лечение.
в течение периода лечения (от начала лечения до прогрессирования заболевания, в среднем 14 мес.
общая выживаемость (ОВ) (фаза III)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 64 месяца
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины.
через завершение обучения, в среднем 64 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022/702

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться