Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Regorafenib mit niedrig dosierten Chemotherapien und Aspirin, gefolgt von Standard-Chemotherapien bei metastasiertem Darmkrebs (REPROGRAM-02)

19. Dezember 2024 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Induktion Regorafenib in Kombination mit metronomischem Cyclophosphamid, Capecitabin und niedrig dosiertem Aspirin, gefolgt von einer Chemotherapie bei metastasiertem Dickdarmkrebs-Karzinom in zweiter Linie. Eine offene, randomisierte Phase-II-III-Studie

Diese Studie bewertet das Interesse von Regorafenib in Kombination mit metronomischen Chemotherapien und niedrig dosiertem Aspirin als 2-monatige Induktionstherapie vor Beginn der Chemotherapie bei der Zweitlinienbehandlung bei metastasiertem kolorektalem Karzinom

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

446

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Besançon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU De Besancon
        • Kontakt:
          • Anéglique VIENOT, MD, PhD
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU Estain
        • Kontakt:
          • Marine JARY, Dr
      • Créteil, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hopital Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Christophe TOURNIGAND
      • Dijon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Georges François Leclerc
        • Kontakt:
          • François GHIRINGHELLI, Pr
      • Lyon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hopital Prive Jean Mermoz
        • Kontakt:
          • Jérôme DESRAME, Dr
      • Lyon, Frankreich, 69000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Léon Bérard
        • Kontakt:
          • Christelle DE LA FOUCHARDIERE, Pr
      • Montbeliard, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital Nord Franche Comté
        • Kontakt:
          • Christophe BORG, Pr
      • Montpellier, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Montpellier
        • Kontakt:
          • Eric ASSENAT, Pr
      • Mulhouse, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace
        • Kontakt:
          • Stéphanie HUSSON-WETZEL, Dr
      • Nice, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Ludovic EVEQUES, Dr
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Kontakt:
          • Claire Gallois, Dr
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital Saint Antoine
        • Kontakt:
          • Romain COHEN
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Kontakt:
          • Emilie SOULARUE, Dr
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital La Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
          • Jean-Baptiste BACHET
      • Reims, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
        • Kontakt:
          • Olivier BOUCHE, Dr
      • Suresnes, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital Foch
        • Kontakt:
          • Asmahane BENMAZIANE TEILLET

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit histologisch nachgewiesenem metastasiertem Darmkrebs in Progression nach einer Chemotherapie der ersten Linie +/- zielgerichteter Therapie

  2. Die Patienten müssen wegen ihrer metastasierten Erkrankung mit einem der folgenden Schemata als Erstlinientherapie behandelt worden sein:

    • FOLFOX (Oxaliplatin, 5-Fluoruracil)
    • FOLFIRI (Irinotecan, 5-Fluoruracil)
    • FOLFIRINOX (Irinotecan, Oxalipatin, 5-Fluoruracil) oder FOLFOXIRI (Irinotecan, Oxaliplatin, 5-Fluoruracil)
    • FOLFOX und Anti-VEGFA (nur Bevacizumab)
    • FOLFIRI und Anti-VEGFA (nur Bevacizumab)
    • FOLFIRINOX oder FOLFOXIRI und Anti-VEGFA (nur Bevacizumab)
    • FOLFOX und Anti-EGFR (Epiderman Growth Factor Recepto)
    • FOLFIRI und Anti-EGFR
    • FOLFIRINOX oder FOLFOXIRI und Anti-EGFR

    Zu beachten ist, dass eine Chemotherapie, die für Metastasen verschrieben wird, die innerhalb von sechs Monaten nach dem Ende einer adjuvanten Chemotherapie auftreten, als zweite Therapielinie angesehen wird.

  3. Patienten sollten eine Vorgeschichte von Resistenzen gegen eine Erstlinien-Chemotherapie haben, definiert durch:

    • Krankheitsprogression während der ersten Linie ihrer metastasierten Erkrankung, weniger als 3 Monate nach der letzten Chemotherapie (sogar ein oben erwähntes Chemotherapieschema oder eine 5-Fluoruracil-basierte Erhaltungstherapie).
    • Krankheitsrückfall innerhalb von 6 Monaten nach Ende einer adjuvanten FOLFOX-basierten Chemotherapie.
    • Krankheitsrückfall innerhalb von 6 Monaten nach der chirurgischen Resektion von Metastasen im Anschluss an eine Erstlinien-Chemotherapie.
  4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  5. Weiblich oder männlich mit einem Alter von ≥ 18 Jahren
  6. Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group Weltgesundheitsorganisation (ECOG-WHO) ≤1 (Anhang 1),
  7. Messbare Krankheit definiert nach RECIST v1.1 (Scanner oder MRT)
  8. Molekularer Status: Geeignete Patienten sollten einen mikrosatellitenstabilen (MSS) Status, das Fehlen einer BRAF V600E (B(Raf-Gen, val600-to-glu)-Mutation und einen bekannten RAS-Status (Retrovirus Associated Sequences) haben.

  9. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen.

    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
    • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5-facher oberer Normalwert (ULN), alkalische Phosphatase im Serum < 5-facher ULN, Aminotransferasen (AST/ALT) ≤ 3-facher ULN ohne Lebermetastasen oder ≤ 5 bei Vorliegen von Leberläsionen
    • Cockcroft glomeruläre Filtrationsrate > 50 ml/min
    • Proteinurie < 2+ (Teststreifen-Urinanalyse) oder ≤ 1 g/24 Stunden
  10. Keine Kontraindikation zur Iod-Kontrastmittelinjektion während der CT
  11. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation bis 210 Tage nach der letzten Regorafenib-Dosis. Männer und Frauen müssen während der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden (falls zutreffend).
  12. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung,
  13. Fähigkeit, das Studienprotokoll nach Einschätzung des Ermittlers einzuhalten.
  14. Registrierung in einem nationalen Gesundheitssystem (einschließlich CMU).

Ausschlusskriterien:

  1. Diagnose zusätzlicher Malignome innerhalb von 2 Jahren vor Einschluss (Ausnahme: kurativ behandeltes Basalzellkarzinom der Haut und/oder kurativ reseziertes in situ Zervix- und/oder Blasenkarzinom),
  2. Aktuelle Teilnahme an einer Studie eines Prüfarztes. Die Patienten könnten frühestens 21 Tage nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats aufgenommen werden.
  3. Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindert; diese Bedingungen sollten vor der Aufnahme in die Studie mit dem Patienten besprochen werden;
  4. Patient unter gerichtlichem Schutz (Kuratoren, Urheberschaft) und/oder freiheitsentzogen,
  5. Geplanter chirurgischer Eingriff innerhalb des ersten Behandlungsmonats oder jeder Eingriff, der den Zeitpunkt der Regorafenib-Verabreichung während des ersten Behandlungsmonats verändern könnte,
  6. Frühere Exposition gegenüber Regorafenib,
  7. Frühere Exposition gegenüber einer anderen antiangiogenen Behandlung als Bevacizumab,
  8. Vollständiges Defizit an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD),
  9. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation,
  10. Schwangere oder stillende Personen,
  11. Herzinsuffizienz ≥ New York Heart Association (NYHA) Klasse 2, instabile Angina pectoris (anginöse Symptomatik im Ruhezustand),
  12. Instabile Angina (Angina-Symptome im Ruhezustand), neu aufgetretene Angina (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen),
  13. Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor Beginn der Studienmedikation,
  14. Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt),
  15. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung) oder Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensive Enzephalopathie
  16. Pleuraerguss oder Aszites, der die Atemwege beeinträchtigt (Dyspnoe ≥ CTCAE-Grad 2),
  17. Andauernde Infektion >Grad 2 CTCAE V5 (Anhang 6),
  18. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV),
  19. Aktive Hepatitis B oder C oder chronische Hepatitis B oder C, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordern,
  20. Personen mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen,
  21. Geschichte der Organallotransplantation,
  22. Probanden mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese, unabhängig vom Schweregrad,
  23. Jede Blutung oder jedes Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation,
  24. Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch,
  25. Vorgeschichte von Bauchfistel, GI-Perforation, intraabdominellem Abszess oder aktiver GI-Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss,
  26. Dehydration CTCAE v4 Grad ≥1,
  27. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentklassen oder Hilfsstoffe in der Formulierung,
  28. Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen oder Symptomen,
  29. Anhaltende Proteinurie CTCAE-Grad 3 (> 3,5 g/24 Stunden),
  30. Subjekt kann orale Medikamente nicht schlucken,
  31. Jeder Malabsorptionszustand, ungelöste Toxizität höher als CTCAE (V4) Grad 1, zurückzuführen auf eine vorherige Therapie/einen Eingriff, ausgenommen Alopezie, Hypothyreose und Oxaliplatin-induzierte Neuropathie ≤ Grad 2,
  32. Systemische Krebstherapie einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmer, Immuntherapie und Hormontherapie während dieser Studie oder innerhalb von 3 Wochen,
  33. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt, AUSSER ASPIRIN,
  34. Gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die potenziell mit Regorafenib interagieren, d. h. CYP3A4 oder UGT1A9 (UDP-Glucuronosyltransferase 1-9) Induktoren/Inhibitoren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimental
Regorafenib + metronomisches Capecitabin + metronomisches Cyclophosphamid + niedrig dosiertes Aspirin, gefolgt von einer zweiten Chemotherapielinie (Bevacizumab + FOLFOX oder FOLFIRI)
Sonstiges: Fragebögen zur Lebensqualität
EORTC QLQ-C30-Fragebogen (Fragebogen zur Lebensqualität – Krebs 30) CR29-Fragebogen (Darmkrebs 29) EQ-5D3L-Fragebogen (EuroQol-5-Dimensionen, 3 Ebenen)
Verfahren: Blutprobe
Blutprobe zur Plasmaentnahme Blutprobe zur Entnahme von ctDNA (zirkulierende Tumor-DNA).
Arzneimittel: Regorafenib

- Regorafenib wird 3 von 4 Wochen für zwei Monate oder bei inakzeptabler Toxizität verabreicht.

  • Für den ersten Zyklus: Regorafenib wird gemäß dem „REDOS“-Schema verabreicht (80 mg täglich für Woche 1, 120 mg täglich für Woche 2 und 160 mg täglich für die dritte Woche des ersten Zyklus).
  • Für den zweiten Zyklus: Regorafenib wird in einer Dosis von 160 mg verabreicht, wenn keine signifikante Toxizität während Zyklus 1 auftritt, oder in einer Tagesdosis von 80/120 mg entsprechend der Toxizität, die bei der letzten im ersten Zyklus verwendeten Dosis beobachtet wurde.
Arzneimittel: Metronomische Chemotherapien
  • Capecitabin: 625 mg/m²/oral zweimal täglich kontinuierlich während der ersten zwei Monate
  • Cyclophosphamid: 50 mg per os, täglich, für zwei Monate
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg alle 2 Wochen gemäß der Praxis des Prüfarztes bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität
Arzneimittel: FOLFIRI oder FOLFOX
alle 2 Wochen nach Ermittlerpraxis
Arzneimittel: Aspirin
75 mg oral und täglich während zwei Monaten
Aktiver Komparator: Kontrolle
Zweite Chemotherapielinie (Bevacizumab + FOLFOX oder FOLFIRI)
Sonstiges: Fragebögen zur Lebensqualität
EORTC QLQ-C30-Fragebogen (Fragebogen zur Lebensqualität – Krebs 30) CR29-Fragebogen (Darmkrebs 29) EQ-5D3L-Fragebogen (EuroQol-5-Dimensionen, 3 Ebenen)
Verfahren: Blutprobe
Blutprobe zur Plasmaentnahme Blutprobe zur Entnahme von ctDNA (zirkulierende Tumor-DNA).
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg alle 2 Wochen gemäß der Praxis des Prüfarztes bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität
Arzneimittel: FOLFIRI oder FOLFOX
alle 2 Wochen nach Ermittlerpraxis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
bestes objektives Ansprechen während des Behandlungszeitraums (Phase II)
Zeitfenster: während der Behandlungsdauer (von der ersten Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung, durchschnittlich 14 Monate
die beste Ansprechrate, die mit den RECIST v1.1-Kriterien von einem unabhängigen Radiologenkomitee während des Behandlungszeitraums bewertet wurde, definiert als die Anzahl der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) als bestes Ansprechen geteilt durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten. Patienten, bei denen das beste Gesamtansprechen des Tumors nicht CR oder PR ist, werden als Non-Responder betrachtet.
während der Behandlungsdauer (von der ersten Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung, durchschnittlich 14 Monate
Gesamtüberleben (OS) (Phase III)
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 64 Monate
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
bis Studienabschluss durchschnittlich 64 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Mai 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022/702

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren