Regorafenibi pieniannoksisilla kemoterapioilla ja aspiriinilla, joita seuraa tavallinen kemoterapia metastasoituneessa paksusuolensyövässä (REPROGRAM-02)
torstai 19. joulukuuta 2024 päivittänyt: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
Regorafenibin induktio yhdistelmänä metronomisen syklofosfamidin, kapesitabiinin ja pieniannoksisen aspiriinin kanssa, jota seuraa kemoterapia toisen linjan metastaattisen paksusuolensyövän karsinoomassa Avoin satunnaistettu vaiheen II-III tutkimus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan regorafenibin kiinnostusta metronomisten kemoterapioiden ja pieniannoksisen aspiriinin yhdistelmään 2 kuukauden induktiohoitona ennen kemoterapian aloittamista toisen linjan metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
446
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Angélique VIENOT, MD, PhD
- Puhelinnumero: 00 33 3 81 47 99 99
- Sähköposti: angelique.vienot@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Christophe BORG, MD, PhD
- Puhelinnumero: 00 33 3 81 47 99 99
- Sähköposti: xtoph.borg@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Besançon, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Besançon
-
Ottaa yhteyttä:
- Anéglique VIENOT, MD, PhD
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- CHU Estain
-
Ottaa yhteyttä:
- Marine JARY, Dr
-
Créteil, Ranska
- Rekrytointi
- Hopital Henri Mondor
-
Ottaa yhteyttä:
- Christophe TOURNIGAND
-
Dijon, Ranska
- Rekrytointi
- Centre Georges François Leclerc
-
Ottaa yhteyttä:
- François GHIRINGHELLI, Pr
-
Lyon, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Ottaa yhteyttä:
- Jérôme DESRAME, Dr
-
Lyon, Ranska, 69000
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Léon Bérard
-
Ottaa yhteyttä:
- Christelle DE LA FOUCHARDIERE, Pr
-
Montbeliard, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Nord Franche Comté
-
Ottaa yhteyttä:
- Christophe BORG, Pr
-
Montpellier, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Montpellier
-
Ottaa yhteyttä:
- Eric ASSENAT, Pr
-
Mulhouse, Ranska
- Rekrytointi
- Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace
-
Ottaa yhteyttä:
- Stéphanie HUSSON-WETZEL, Dr
-
Nice, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Antoine Lacassagne
-
Ottaa yhteyttä:
- Ludovic EVEQUES, Dr
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Ottaa yhteyttä:
- Claire Gallois, Dr
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hopital Saint Antoine
-
Ottaa yhteyttä:
- Romain COHEN
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Ottaa yhteyttä:
- Emilie SOULARUE, Dr
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean-Baptiste BACHET
-
Reims, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivier BOUCHE, Dr
-
Suresnes, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Foch
-
Ottaa yhteyttä:
- Asmahane BENMAZIANE TEILLET
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti todistettu metastaattinen paksusuolen syöpä etenemässä ensimmäisen kemoterapialinjan +/- kohdistetun hoidon jälkeen
Potilaiden on täytynyt hoitaa metastaattinen sairaus jollakin seuraavista hoito-ohjelmista ensilinjan hoitona:
- FOLFOX (oksaliplatiini, 5-fluori-urasiili)
- FOLFIRI (irinotekaani, 5-fluori-urasiili)
- FOLFIRINOX (irinotekaani, oksalipatiini, 5-fluori-urasiili) tai FOLFOXIRI (irinotekaani, oksaliplatiini, 5-fluori-urasiili)
- FOLFOX ja anti-VEGFA (vain bevasitsumabi)
- FOLFIRI ja anti-VEGFA (vain bevasitsumabi)
- FOLFIRINOX tai FOLFOXIRI ja anti-VEGFA (vain bevasitsumabi)
- FOLFOX ja anti-EGFR (Epiderman Growth Factor Recepto)
- FOLFIRI ja anti-EGFR
- FOLFIRINOX tai FOLFOXIRI ja anti-EGFR
On huomattava, että kemoterapiaa, joka on määrätty kuuden kuukauden kuluessa adjuvanttikemoterapian päättymisestä ilmeneviin etäpesäkkeisiin, pidetään toisena hoitolinjana.
Potilailla tulee olla resistenssiä ensilinjan kemoterapialle, jonka määrittelevät:
- Sairauden eteneminen metastaattisen sairauden ensimmäisen vaiheen aikana, alle 3 kuukautta viimeisen kemoterapian (jopa yllä mainitun kemoterapian tai 5-fluori-urasiilipohjaisen ylläpitohoidon) jälkeen.
- Taudin uusiutuminen 6 kuukauden sisällä FOLFOX-adjuvanttipohjaisen kemoterapian päättymisestä.
- Sairaus uusiutuu 6 kuukauden kuluessa ensimmäisen kemoterapian jälkeisestä metastaasien kirurgisesta resektiosta.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Nainen tai mies, ikä ≥18 vuotta
- Suorituskykytila Eastern Cooperative Oncology Groupin Maailman terveysjärjestön (ECOG-WHO) ≤1 (Liite 1),
- Mitattavissa oleva sairaus määritelty RECIST v1.1:n mukaisesti (skanneri tai MRI)
- Molekyylistatus: kelvollisilla potilailla tulee olla mikrosatelliittistabiili (MSS) -status, BRAF V600E:n (B(Raf-geeni, val600-glu) -mutaatio ja tunnettu RAS (Retrovirus Associated Sequences) -status.
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta.
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ylempi normaaliarvo (ULN), seerumin alkalinen fosfataasi < 5 kertaa ULN, aminotransferaasit (AST/ALT) ≤ 3 × ULN, jos maksametastaaseja ei ole tai ≤ 5, jos maksavaurioita on
- Cockcroftin glomerulussuodatusnopeus > 50 ml/min
- Proteinuria <2+ (mittatikku-virtsaanalyysi) tai ≤1g/24h
- Ei vasta-aiheita jodivarjoaineinjektiolle TT:n aikana
- Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille negatiivinen raskaustesti 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja 210 päivää viimeisen regorafenibiannoksen jälkeen. Miesten ja naisten on käytettävä riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana (jos mahdollista),
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus,
- Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan arvion mukaan.
- Rekisteröityminen kansalliseen terveydenhuoltojärjestelmään (CMU mukaan lukien).
Poissulkemiskriteerit:
- Ylimääräisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä (poikkeuksena parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä ja/tai parantavasti in situ resektoitu kohdunkaulan ja/tai virtsarakon syöpä),
- Osallistuminen tutkivan agentin tutkimukseen. Potilaat voidaan ottaa mukaan vähintään 21 päivää viimeisen tutkimusaineen annon jälkeen.
- Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen ottamista;
- Potilas, joka on oikeussuojan alainen (kuraattorit, tekijänoikeus) ja/tai jolta on riistetty vapaus,
- Suunniteltu kirurginen toimenpide ensimmäisen hoitokuukauden aikana tai mikä tahansa toimenpide, joka saattaa muuttaa regorafenibin annon ajankohtaa ensimmäisen hoitokuukauden aikana,
- Aiempi altistuminen regorafenibille,
- Aiempi altistuminen muulle antiangiogeeniselle hoidolle kuin bevasitsumabille,
- Täydellinen puute dihydropyrimidiinidehydrogenaasissa (DPD),
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista,
- Raskaana olevat tai imettävät henkilöt,
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2, epästabiili angina pectoris (anginaan oireet levossa),
- Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana),
- sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista,
- sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja),
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen paine > 100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta) tai hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
- Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ CTCAE asteen 2 hengenahdistus),
- Jatkuva infektio > asteen 2 CTCAE V5 (Liite 6),
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio,
- Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, joka vaatii antiviraalista hoitoa,
- Lääkitystä tarvitsevat kouristushäiriöt,
- Elinten allograftin historia,
- Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta,
- kaikki verenvuototapahtumat ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista,
- Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma,
- Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Kuivuminen CTCAE v4 luokka ≥1,
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeryhmälle tai valmisteen apuaineelle,
- Interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä tai oireita,
- Pysyvä proteinuria CTCAE-asteella 3 (>3,5 g/24 tuntia),
- Potilas, joka ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä,
- Mikä tahansa imeytymishäiriö, korjaamaton toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE (V4), aste 1, joka johtuu mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kilpirauhasen vajaatoimintaa ja oksaliplatiinin aiheuttamaa neuropatiaa ≤ asteen 2,
- Systeeminen syöpähoito mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia ja hormonihoito tämän tutkimuksen aikana tai 3 viikon sisällä,
- Hoito millä tahansa muulla tutkittavalla lääkkeellä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, PAITSI ASPIRINIA,
- Regorafenibin kanssa mahdollisesti vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden samanaikainen anto, esim. CYP3A4 tai UGT1A9 (UDP-glukuronosyylitransferaasi 1-9) indusoijat/inhibiittorit.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
Regorafenibi + metronominen kapesitabiini + metronominen syklofosfamidi + pieniannoksinen aspiriini, jota seuraa toinen kemoterapialinja (bevasitsumabi + FOLFOX tai FOLFIRI)
|
EORTC QLQ-C30 -kysely (Elämänlaatukysely - Syöpä 30) CR29 -kysely (Kool-peräsuolen syöpä 29) EQ-5D3L -kysely (EuroQol-5 Dimensions, 3 tasoa)
Verinäyte plasman keräämistä varten Verinäyte ctDNA:n (circulating tumoral DNA) keräämistä varten
- Regorafenibia annetaan 3 viikkoa neljästä kahden kuukauden tai ei-hyväksyttävän toksisuuden aikana.
5 mg/kg joka toinen viikko tutkijan käytännön mukaan, kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyteen ei voida hyväksyä
2 viikon välein tutkijan käytännön mukaan
75 mg suun kautta ja päivittäin kahden kuukauden ajan
|
|
Active Comparator: Ohjaus
Toinen kemoterapialinja (bevasitsumabi + FOLFOX tai FOLFIRI)
|
EORTC QLQ-C30 -kysely (Elämänlaatukysely - Syöpä 30) CR29 -kysely (Kool-peräsuolen syöpä 29) EQ-5D3L -kysely (EuroQol-5 Dimensions, 3 tasoa)
Verinäyte plasman keräämistä varten Verinäyte ctDNA:n (circulating tumoral DNA) keräämistä varten
5 mg/kg joka toinen viikko tutkijan käytännön mukaan, kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyteen ei voida hyväksyä
2 viikon välein tutkijan käytännön mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
paras objektiivinen vaste hoitojakson aikana (vaihe II)
Aikaikkuna: hoitojakson aikana (ensimmäisestä hoidosta ja taudin etenemisestä, keskimäärin 14 kuukautta
|
paras vasteprosentti, joka on arvioitu RECIST v1.1 -kriteereillä riippumattoman radiologikomitean mukaan hoitojakson aikana, joka määritellään täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaana vasteena olevien potilaiden lukumääränä jaettuna arvioitavissa olevien potilaiden kokonaismäärällä.
Potilaat, joille paras yleinen kasvainvaste ei ole CR tai PR, katsotaan reagoimattomiksi.
|
hoitojakson aikana (ensimmäisestä hoidosta ja taudin etenemisestä, keskimäärin 14 kuukautta
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS) (vaihe III)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 64 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 64 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 9. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. marraskuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. marraskuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 18. heinäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Reumalääkkeet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit, ei-huumeet
- Analgeetit
- Antipyreetit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Fibrinolyyttiset aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bevasitsumabi
- Aspiriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022/702
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .