再発/難治性 T-ALL または T-LBL の思春期および若年成人患者におけるベネトクラクスによる CB-103 の安全性と有効性を評価する第 II 相試験

• 包含基準:

2017年のWHO分類による再発または難治性のT細胞リンパ芽球性白血病（T-ALL）またはT細胞リンパ芽球性リンパ腫（T-LBL）の青年期（12～18歳）および若年成人（19～40歳）の患者[ 29] および NCCN v1 2021 [30]:

患者は、標準的な骨髄生検および吸引液の形態によって評価されるように、骨髄内の芽球が 5% 以上、または髄外再発の存在下で骨髄内の芽球が 5% 未満でなければなりません。 ただし、適切な骨髄サンプルが得られない場合、末梢血中の芽球が 5% 以上の白血病の明確な証拠があれば、患者を登録することができます。

患者は、白血病芽球におけるノッチ経路の活性化とは無関係に適格です。ただし、患者をノッチ陽性または陰性のいずれかに分類するために、試験治療を開始する前に新鮮な骨髄/血液サンプルを取得する必要があります。

白血病芽球は、次の免疫表現型の少なくとも 2 つを発現する必要があります: CD1a、CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD34、TCRαβ、TCRγδ、cyCD3

-患者は、16歳以上の患者では適切なパフォーマンスステータス（ECOG ≤2）、16歳未満の患者ではランスキースコアが50を超えています。 患者の平均余命は少なくとも 4 か月です。 インフォームドコンセントに署名するとき、患者は12歳から40歳まででなければなりません。

-無症候性CNS疾患の患者は適格です

• 除外基準:

混合表現型白血病（骨髄抗原発現を伴うT-ALLを除く）

-決定的な治療を受けておらず、寛解している別の原発性浸潤性悪性腫瘍の病歴。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、診断からの時間に関係なく適格です（付随する診断を含む）。

-てんかん、小児期の発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、器質的脳症候群、または精神病などの臨床的に重要な制御されていないCNS病理の存在。

-活動的な脳/髄膜疾患の証拠。 患者は、以前の治療で決定的に治療され、同意時に活動性疾患の証拠がない場合、CNS白血病の関与の病歴を持っている可能性があります（選択基準3.1.7を参照）。

-心臓駆出率（MUGAまたは心エコー図のいずれかで測定）が50％未満の患者、またはLVEFの絶対減少の履歴が15絶対パーセントポイント以上の患者は除外されます。

コントロールされていない活動的な感染症（ウイルス、細菌、または真菌）の患者。 同時抗菌薬で制御された感染は許容され、施設のガイドラインによる抗菌予防は許容されます。

-既知の活動性B型またはC型肝炎感染またはHIVに対する既知の血清陽性。

肝硬変またはその他の活動性の重度の肝疾患、または活動的なアルコール乱用の疑いがある。

-CB-103の吸収を著しく変化させる消化管機能障害または消化管疾患の存在を有する患者（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。

妊娠中または授乳中の女性。