Fase II-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van CB-103 met Venetoclax bij adolescente en jongvolwassen patiënten met recidiverende/refractaire T-ALL of T-LBL

• Opnamecriteria:

Adolescente (12 tot 18 jaar) en jongvolwassen (19 tot 40 jaar) patiënten met recidiverende of refractaire T-cel lymfoblastische leukemie (T-ALL) of T-cel lymfoblastisch lymfoom (T-LBL) volgens de WHO-classificatie van 2017 [ 29] en NCCN v1 2021 [30]:

Patiënten moeten ≥ 5% blasten in het beenmerg hebben, zoals beoordeeld door morfologie op standaard beenmergbiopsie en aspiraat of minder dan 5% blasten in het beenmerg in aanwezigheid van extramedullaire terugval, met uitzondering van geïsoleerde terugval van het centrale zenuwstelsel (CZS). Als er echter geen adequaat beenmergmonster kan worden verkregen, kunnen patiënten worden opgenomen als er ondubbelzinnig bewijs is van leukemie met ≥ 5% blasten in het perifere bloed.

Patiënten komen in aanmerking onafhankelijk van Notch-pathway-activering in de leukemische blasten: er moet echter een vers merg-/bloedmonster worden verkregen voordat de onderzoeksbehandeling wordt gestart om de patiënten te classificeren als Notch-positief of -negatief.

Leukemische blasten moeten ten minste 2 van de volgende immuunfenotypering tot expressie brengen: CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD34, TCRαβ, TCRγδ, cyCD3

Patiënten hebben een adequate prestatiestatus (ECOG ≤2) voor patiënten ≥16 jaar oud, Lansky-score >50 voor patiënten <16 jaar oud. Patiënten hebben een levensverwachting van minimaal 4 maanden. Patiënten moeten 12 tot en met 40 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

Patiënten met asymptomatische CZS-ziekte komen in aanmerking

• Uitsluitingscriteria:

Gemengde fenotype leukemie (exclusief T-ALL met myeloïde antigeenexpressie)

Geschiedenis van een andere primaire invasieve maligniteit die niet definitief is behandeld en in remissie is. Patiënten met niet-melanome huidkankers of met carcinomen in situ komen in aanmerking, ongeacht het tijdstip vanaf de diagnose (inclusief bijkomende diagnoses).

Aanwezigheid van klinisch significante ongecontroleerde CZS-pathologie zoals epilepsie, epileptische aanvallen bij kinderen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, organisch hersensyndroom of psychose.

Bewijs van actieve cerebrale/meningeale ziekte. Patiënten kunnen een voorgeschiedenis hebben van CZS-leukemie als ze definitief zijn behandeld met eerdere therapie en er geen bewijs is van actieve ziekte op het moment van toestemming (zie inclusiecriterium 3.1.7.).

Patiënten met een cardiale ejectiefractie (zoals gemeten door MUGA of echocardiogram) < 50% of met een voorgeschiedenis van absolute afname van LVEF van ≥ 15 absolute procentpunten worden uitgesloten.

Patiënten met ongecontroleerde, actieve infecties (viraal, bacterieel of schimmel). Infecties die onder controle zijn met gelijktijdige antimicrobiële middelen zijn acceptabel, en antimicrobiële profylaxe volgens de richtlijnen van de instelling is acceptabel.

Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie of bekende seropositiviteit voor HIV.

Levercirrose of andere actieve ernstige leverziekte of met vermoedelijk actief alcoholmisbruik.

Patiënten met een verslechtering van de gastro-intestinale functie of aanwezigheid van een gastro-intestinale ziekte die de absorptie van CB-103 significant verandert (bijv. ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).

Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.