Estudo de Fase II para avaliar a segurança e a eficácia do CB-103 com Venetoclax em pacientes adolescentes e adultos jovens com T-ALL ou T-LBL recidivante/refratário

• Critério de inclusão:

Pacientes adolescentes (12 a 18 anos) e adultos jovens (19 a 40 anos) com recidiva ou leucemia linfoblástica de células T refratária (T-ALL) ou linfoma linfoblástico de células T (T-LBL) de acordo com a classificação da OMS de 2017 [ 29] e NCCN v1 2021 [30]:

Os pacientes devem ter ≥ 5% de blastos na medula óssea, conforme avaliado pela morfologia na biópsia de medula óssea padrão e aspirado, ou menos de 5% de blastos na medula óssea na presença de recidiva extramedular, excluindo recidiva isolada do sistema nervoso central (SNC). No entanto, se uma amostra adequada de medula óssea não puder ser obtida, os pacientes podem ser inscritos se houver evidência inequívoca de leucemia com ≥ 5% de blastos no sangue periférico.

Os pacientes são elegíveis independentemente da ativação da via Notch nos blastos leucêmicos: No entanto, uma amostra fresca de medula/sangue deve ser obtida antes de iniciar o tratamento do estudo para classificar os pacientes como Notch positivos ou negativos.

Os blastos leucêmicos devem expressar pelo menos 2 dos seguintes fenótipos imunológicos: CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD34, TCRαβ, TCRγδ, cyCD3

Os pacientes têm performance status adequada (ECOG ≤2) para pacientes ≥16 anos, escore de Lansky >50 para pacientes <16 anos. Os pacientes têm uma expectativa de vida de pelo menos 4 meses. Os pacientes devem ter de 12 a 40 anos de idade, inclusive, ao assinar o consentimento informado.

Pacientes com doença assintomática do SNC são elegíveis

• Critério de exclusão:

Leucemia de fenótipo misto (excluindo T-ALL com expressão de antígeno mielóide)

História de outra malignidade invasiva primária não tratada definitivamente e em remissão. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou com carcinoma in situ são elegíveis independentemente do tempo desde o diagnóstico (incluindo diagnósticos concomitantes).

Presença de patologia descontrolada clinicamente significativa do SNC, como epilepsia, convulsão infantil, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, síndrome cerebral orgânica ou psicose.

Evidência de doença cerebral/meníngea ativa. Os pacientes podem ter história de envolvimento leucêmico do SNC se tratados definitivamente com terapia anterior e sem evidência de doença ativa no momento do consentimento (ver critério de inclusão 3.1.7.).

Pacientes com fração de ejeção cardíaca (medida por MUGA ou ecocardiograma) < 50% ou com história de diminuição absoluta da FEVE ≥ 15 pontos percentuais absolutos são excluídos.

Pacientes com infecções ativas não controladas (viral, bacteriana ou fúngica). As infecções controladas com agentes antimicrobianos concomitantes são aceitáveis, e a profilaxia antimicrobiana de acordo com as diretrizes institucionais é aceitável.

Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C ou soropositividade conhecida para HIV.

Cirrose hepática ou outra doença hepática grave ativa ou com suspeita de abuso ativo de álcool.

Pacientes com comprometimento da função GI ou presença de doença GI que alteram significativamente a absorção de CB-103 (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).

Mulheres grávidas ou lactantes.