Vaiheen II tutkimus CB-103:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi Venetoclaxin kanssa nuorilla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen T-ALL tai T-LBL

• Sisällyttämiskriteerit:

Nuoret (12-18-vuotiaat) ja nuoret aikuiset (19-40-vuotiaat) potilaat, joilla on uusiutuva tai refraktiivinen T-solulymfoblastinen leukemia (T-ALL) tai T-solulymfoblastinen lymfooma (T-LBL) vuoden 2017 WHO-luokituksen mukaan [ 29] ja NCCN v1 2021 [30]:

Potilailla on oltava ≥ 5 % blasteja luuytimessä normaalin luuytimen biopsian morfologian perusteella ja aspiroitava tai alle 5 % blasteja luuytimessä ekstramedullaarisen relapsin esiintyessä, lukuun ottamatta eristettyä keskushermoston (CNS) uusiutumista. Jos riittävää luuydinnäytettä ei kuitenkaan saada, potilaat voidaan ottaa mukaan, jos on yksiselitteisiä todisteita leukemiasta, jossa on ≥ 5 % blasteja perifeerisessä veressä.

Potilaat ovat kelvollisia riippumatta Notch-reitin aktivaatiosta leukeemisissa blasteissa: Ennen tutkimushoidon aloittamista on kuitenkin otettava tuore luuytin/verinäyte, jotta potilaat voidaan luokitella joko Notch-positiivisiksi tai negatiivisiksi.

Leukeemisten blastien tulee ilmentää vähintään kahta seuraavista immuunifenotyypeistä: CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD34, TCRαβ, TCRγδ, cyCD3

Potilaiden suorituskykytaso (ECOG ≤2) on riittävä ≥16-vuotiaille potilaille, Lansky-pistemäärä >50 alle 16-vuotiaille potilaille. Potilaiden elinajanodote on vähintään 4 kuukautta. Potilaiden tulee olla 12–40-vuotiaita allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen.

Potilaat, joilla on oireeton keskushermostosairaus, ovat kelvollisia

• Poissulkemiskriteerit:

Sekafenotyyppileukemia (pois lukien T-ALL, jossa on myeloidiantigeenin ilmentyminen)

Toisen primaarisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, jota ei ole lopullisesti hoidettu ja joka on remissiossa. Potilaat, joilla on ei-melanoomaperäinen ihosyöpä tai karsinooma in situ, ovat kelvollisia diagnoosin alkamisajasta riippumatta (mukaan lukien samanaikaiset diagnoosit).

Kliinisesti merkittävä hallitsematon keskushermoston patologia, kuten epilepsia, lapsuuden kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi.

Todisteet aktiivisesta aivo-/aivokalvon sairaudesta. Potilailla voi olla aiemmin keskushermoston leukemiaa, jos heidät on hoidettu lopullisesti aikaisemmalla hoidolla, eikä potilailla ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta suostumushetkellä (katso mukaanottokriteeri 3.1.7.).

Potilaat, joiden sydämen ejektiofraktio (joko MUGA:lla tai sydämen kaikukäyrällä mitattuna) on < 50 % tai joiden LVEF:n absoluuttinen lasku on ≥ 15 absoluuttista prosenttiyksikköä, on suljettu pois.

Potilaat, joilla on hallitsemattomia, aktiivisia infektioita (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio). Infektiot, joita voidaan hallita samanaikaisilla antimikrobisilla aineilla, ovat hyväksyttäviä, ja mikrobien vastainen ennaltaehkäisy laitoksen ohjeiden mukaan on hyväksyttävää.

Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu HIV-seropositiivisuus.

Maksakirroosi tai muu aktiivinen vakava maksasairaus tai jos epäillään aktiivista alkoholin väärinkäyttöä.

Potilaat, joilla on maha-suolikanavan toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka muuttaa merkittävästi CB-103:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).

Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.