Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CB-103 mit Venetoclax bei jugendlichen und jungen erwachsenen Patienten mit rezidivierter/refraktärer T-ALL oder T-LBL

• Einschlusskriterien:

Jugendliche (12 bis 18 Jahre) und junge Erwachsene (19 bis 40 Jahre) mit rezidivierender oder refraktärer lymphoblastischer T-Zell-Leukämie (T-ALL) oder lymphoblastischem T-Zell-Lymphom (T-LBL) gemäß WHO-Klassifikation 2017 [ 29] und NCCN v1 2021 [30]:

Die Patienten müssen ≥ 5 % Blasten im Knochenmark haben, wie anhand der Morphologie bei Standard-Knochenmarkbiopsie und Aspirat beurteilt, oder weniger als 5 % Blasten im Knochenmark bei Vorliegen eines extramedullären Rezidivs, ausgenommen isolierter Rezidive des Zentralnervensystems (ZNS). Wenn jedoch keine adäquate Knochenmarkprobe entnommen werden kann, können Patienten aufgenommen werden, wenn eindeutige Hinweise auf Leukämie mit ≥ 5 % Blasten im peripheren Blut vorliegen.

Patienten sind unabhängig von der Aktivierung des Notch-Signalwegs in den leukämischen Blasten geeignet: Vor Beginn der Studienbehandlung muss jedoch eine frische Knochenmark-/Blutprobe entnommen werden, um die Patienten entweder als Notch-positiv oder -negativ zu klassifizieren.

Leukämische Blasten müssen mindestens 2 der folgenden Immunphänotypen exprimieren: CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD34, TCRαβ, TCRγδ, cyCD3

Die Patienten haben einen angemessenen Leistungsstatus (ECOG ≤ 2) für Patienten im Alter von ≥ 16 Jahren, Lansky-Score > 50 für Patienten im Alter von < 16 Jahren. Die Patienten haben eine Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 12 bis einschließlich 40 Jahre alt sein.

Patienten mit asymptomatischer ZNS-Erkrankung sind geeignet

• Ausschlusskriterien:

Leukämie mit gemischtem Phänotyp (ausgenommen T-ALL mit myeloischer Antigenexpression)

Geschichte einer anderen primären invasiven Malignität, die nicht endgültig behandelt wurde und sich in Remission befindet. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder mit Karzinomen in situ sind unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose (einschließlich Begleitdiagnosen) förderfähig.

Vorhandensein einer klinisch signifikanten unkontrollierten ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Anfälle im Kindesalter, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, organisches Hirnsyndrom oder Psychose.

Nachweis einer aktiven zerebralen/meningealen Erkrankung. Patienten können eine ZNS-leukämische Beteiligung in der Vorgeschichte haben, wenn sie definitiv mit einer vorherigen Therapie behandelt wurden und zum Zeitpunkt der Einwilligung kein Hinweis auf eine aktive Erkrankung vorliegt (siehe Einschlusskriterium 3.1.7.).

Patienten mit einer kardialen Ejektionsfraktion (entweder gemessen durch MUGA oder Echokardiogramm) < 50 % oder mit einer Vorgeschichte einer absoluten Abnahme der LVEF von ≥ 15 absoluten Prozentpunkten sind ausgeschlossen.

Patienten mit unkontrollierten, aktiven Infektionen (Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen). Infektionen, die gleichzeitig mit antimikrobiellen Mitteln kontrolliert werden, sind akzeptabel, und eine antimikrobielle Prophylaxe gemäß den institutionellen Richtlinien ist akzeptabel.

Bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion oder bekannte Seropositivität für HIV.

Leberzirrhose oder andere aktive schwere Lebererkrankung oder mit Verdacht auf aktiven Alkoholmissbrauch.

Patienten mit Beeinträchtigung der GI-Funktion oder Vorhandensein einer GI-Erkrankung, die die Absorption von CB-103 signifikant verändern (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).

Schwangere oder stillende Frauen.