Étude de phase II visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du CB-103 associé au vénétoclax chez des patients adolescents et jeunes adultes atteints de T-ALL ou de T-LBL en rechute/réfractaire

• Critère d'intégration:

Patients adolescents (12 à 18 ans) et jeunes adultes (19 à 40 ans) atteints de leucémie lymphoblastique à cellules T récidivante ou réfractaire (LLA-T) ou de lymphome lymphoblastique à cellules T (LBL-T) selon la classification 2017 de l'OMS [ 29] et NCCN v1 2021 [30] :

Les patients doivent avoir ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, tel qu'évalué par la morphologie lors d'une biopsie et d'une aspiration standard de la moelle osseuse, ou moins de 5 % de blastes dans la moelle osseuse en présence d'une rechute extramédullaire, à l'exclusion d'une rechute isolée du système nerveux central (SNC). Cependant, si un échantillon de moelle osseuse adéquat ne peut pas être obtenu, les patients peuvent être recrutés s'il existe des preuves non équivoques de leucémie avec ≥ 5 % de blastes dans le sang périphérique.

Les patients sont éligibles indépendamment de l'activation de la voie Notch dans les blastes leucémiques : cependant, un échantillon de moelle/sang frais doit être obtenu avant de commencer le traitement à l'étude pour classer les patients comme étant positifs ou négatifs pour Notch.

Les blastes leucémiques doivent exprimer au moins 2 des phénotypages immunitaires suivants : CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD34, TCRαβ, TCRγδ, cyCD3

Les patients ont un indice de performance adéquat (ECOG ≤ 2) pour les patients ≥ 16 ans, score de Lansky > 50 pour les patients < 16 ans. Les patients ont une espérance de vie d'au moins 4 mois. Les patients doivent être âgés de 12 à 40 ans inclus lors de la signature du consentement éclairé.

Les patients atteints d'une maladie asymptomatique du SNC sont éligibles

• Critère d'exclusion:

Leucémie de phénotype mixte (excluant T-ALL avec expression d'antigène myéloïde)

Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive primaire non définitivement traitée et en rémission. Les patients atteints de cancers de la peau non mélanomes ou de carcinomes in situ sont éligibles quel que soit le délai depuis le diagnostic (y compris les diagnostics concomitants).

Présence d'une pathologie non contrôlée du SNC cliniquement significative telle que l'épilepsie, les convulsions infantiles, la parésie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, le syndrome cérébral organique ou la psychose.

Preuve de maladie cérébrale/méningée active. Les patients peuvent avoir des antécédents d'atteinte leucémique du SNC s'ils sont définitivement traités par un traitement antérieur et qu'il n'y a aucun signe de maladie active au moment du consentement (voir critère d'inclusion 3.1.7.).

Les patients avec une fraction d'éjection cardiaque (mesurée par MUGA ou échocardiogramme) < 50 % ou avec des antécédents de diminution absolue de la FEVG ≥ 15 points de pourcentage absolus sont exclus.

Patients atteints d'infections actives non contrôlées (virales, bactériennes ou fongiques). Les infections contrôlées par des agents antimicrobiens concomitants sont acceptables, et la prophylaxie antimicrobienne selon les lignes directrices de l'établissement est acceptable.

Infection active connue à l'hépatite B ou C ou séropositivité connue pour le VIH.

Cirrhose du foie ou autre maladie hépatique sévère active ou suspicion d'abus d'alcool actif.

Patients présentant une altération de la fonction gastro-intestinale ou la présence d'une maladie gastro-intestinale qui altère de manière significative l'absorption du CB-103 (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).

Femelles gestantes ou allaitantes.