Estudio de fase II para evaluar la seguridad y eficacia de CB-103 con venetoclax en pacientes adolescentes y adultos jóvenes con T-ALL o T-LBL en recaída/refractario

• Criterios de inclusión:

Pacientes adolescentes (12 a 18 años) y adultos jóvenes (19 a 40 años) que tienen leucemia linfoblástica de células T (T-ALL) en recaída o refractaria o linfoma linfoblástico de células T (T-LBL) según la clasificación de la OMS de 2017 [ 29] y NCCN v1 2021 [30]:

Los pacientes deben tener ≥ 5 % de blastos en la médula ósea según lo evaluado por morfología en una biopsia y aspirado de médula ósea estándar o menos de 5 % de blastos en la médula ósea en presencia de recaída extramedular, excluyendo la recaída aislada del sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, si no se puede obtener una muestra de médula ósea adecuada, los pacientes pueden inscribirse si hay evidencia inequívoca de leucemia con ≥ 5% de blastos en la sangre periférica.

Los pacientes son elegibles independientemente de la activación de la vía de Notch en los blastos leucémicos: sin embargo, se debe obtener una muestra de sangre/médula fresca antes de comenzar el tratamiento del estudio para clasificar a los pacientes como positivos o negativos para Notch.

Los blastos leucémicos deben expresar al menos 2 de los siguientes fenotipos inmunitarios: CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD34, TCRαβ, TCRγδ, cyCD3

Los pacientes tienen un estado funcional adecuado (ECOG ≤2) para pacientes ≥16 años, puntuación de Lansky >50 para pacientes <16 años. Los pacientes tienen una esperanza de vida de al menos 4 meses. Los pacientes deben tener entre 12 y 40 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.

Los pacientes con enfermedad del SNC asintomática son elegibles

• Criterio de exclusión:

Leucemia de fenotipo mixto (excluyendo T-ALL con expresión de antígeno mieloide)

Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva primaria que no ha sido tratada definitivamente y en remisión. Los pacientes con cánceres de piel no melanoma o con carcinomas in situ son elegibles independientemente del tiempo transcurrido desde el diagnóstico (incluidos los diagnósticos concomitantes).

Presencia de patología del SNC no controlada clínicamente significativa, como epilepsia, convulsiones infantiles, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, síndrome cerebral orgánico o psicosis.

Evidencia de enfermedad cerebral/meníngea activa. Los pacientes pueden tener antecedentes de afectación leucémica del SNC si se trataron definitivamente con una terapia previa y no hay evidencia de enfermedad activa en el momento del consentimiento (consulte el criterio de inclusión 3.1.7.).

Se excluyen los pacientes con una fracción de eyección cardíaca (medida por MUGA o ecocardiograma) < 50 % o con antecedentes de disminución absoluta de la FEVI de ≥ 15 puntos porcentuales absolutos.

Pacientes con infecciones activas no controladas (virales, bacterianas o fúngicas). Las infecciones controladas con agentes antimicrobianos simultáneos son aceptables y la profilaxis antimicrobiana según las pautas institucionales es aceptable.

Infección activa conocida por hepatitis B o C o seropositividad conocida para el VIH.

Cirrosis hepática u otra enfermedad hepática grave activa o con sospecha de abuso activo de alcohol.

Pacientes con deterioro de la función GI o presencia de enfermedades GI que alteran significativamente la absorción de CB-103 (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).

Hembras que están embarazadas o lactando.