Studie fáze II k hodnocení bezpečnosti a účinnosti CB-103 s venetoclaxem u dospívajících a mladých dospělých pacientů s relabující/refrakterní T-ALL nebo T-LBL

• Kritéria pro zařazení:

Dospívající (12 až 18 let) a mladí dospělí (19 až 40 let) pacienti s relapsem nebo refrakterní T-buněčnou lymfoblastickou leukémií (T-ALL) nebo T-buněčným lymfoblastickým lymfomem (T-LBL) podle klasifikace WHO z roku 2017 [ 29] a NCCN v1 2021 [30]:

Pacienti musí mít ≥ 5 % blastů v kostní dřeni podle morfologie při standardní biopsii kostní dřeně a aspirátu nebo méně než 5 % blastů v kostní dřeni v přítomnosti extramedulárního relapsu, s výjimkou izolovaného relapsu centrálního nervového systému (CNS). Pokud však nelze získat adekvátní vzorek kostní dřeně, mohou být pacienti zařazeni, pokud existuje jednoznačný důkaz leukémie s ≥ 5 % blastů v periferní krvi.

Pacienti jsou způsobilí nezávisle na aktivaci dráhy Notch v leukemických blastech: Před zahájením studijní léčby však musí být získán čerstvý vzorek dřeně/krve, aby bylo možné klasifikovat pacienty jako buď Notch pozitivní nebo negativní.

Leukemické blasty musí vyjadřovat alespoň 2 z následujících imunitních fenotypizací: CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD34, TCRαβ, TCRγδ, cyCD3

Pacienti mají adekvátní výkonnostní stav (ECOG ≤2) pro pacienty ≥16 let, Lansky skóre >50 pro pacienty <16 let. Pacienti mají očekávanou délku života nejméně 4 měsíce. Při podpisu informovaného souhlasu musí být pacientům 12 až 40 let včetně.

Vhodné jsou pacienti s asymptomatickým onemocněním CNS

• Kritéria vyloučení:

Leukémie smíšeného fenotypu (kromě T-ALL s expresí myeloidního antigenu)

Anamnéza jiné primární invazivní malignity, která není definitivně léčena a je v remisi. Pacienti s nemelanomovými karcinomy kůže nebo s karcinomy in situ jsou způsobilí bez ohledu na dobu od diagnózy (včetně souběžných diagnóz).

Přítomnost klinicky významné nekontrolované patologie CNS, jako je epilepsie, dětský záchvat, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, organický mozkový syndrom nebo psychóza.

Důkaz aktivního cerebrálního/meningeálního onemocnění. Pacienti mohou mít v anamnéze leukemické postižení CNS, pokud byli definitivně léčeni předchozí terapií a v době souhlasu bez známek aktivního onemocnění (viz zařazovací kritérium 3.1.7.).

Pacienti se srdeční ejekční frakcí (měřenou buď pomocí MUGA nebo echokardiogramu) < 50 % nebo s anamnézou absolutního poklesu LVEF ≥ 15 absolutních procentních bodů jsou vyloučeni.

Pacienti s nekontrolovanými, aktivními infekcemi (virovými, bakteriálními nebo plísňovými). Infekce kontrolované souběžnými antimikrobiálními látkami jsou přijatelné a antimikrobiální profylaxe podle institucionálních směrnic je přijatelná.

Známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo známá séropozitivita na HIV.

Jaterní cirhóza nebo jiné aktivní závažné onemocnění jater nebo s podezřením na aktivní zneužívání alkoholu.

Pacienti s poruchou GI funkce nebo přítomností GI onemocnění, které významně mění absorpci CB-103 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).

Ženy, které jsou březí nebo kojící.