Исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности CB-103 с венетоклаксом у подростков и молодых взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным T-ALL или T-LBL

• Критерии включения:

Подростки (от 12 до 18 лет) и молодые взрослые (от 19 до 40 лет) пациенты с рецидивирующим или рефрактерным Т-клеточным лимфобластным лейкозом (Т-ОЛЛ) или Т-клеточной лимфобластной лимфомой (Т-ЛБЛ) в соответствии с классификацией ВОЗ 2017 г. 29] и NCCN v1 2021 [30]:

У пациентов должно быть ≥ 5% бластов в костном мозге по оценке морфологии при стандартной биопсии костного мозга и аспирате или менее 5% бластов в костном мозге при наличии экстрамедуллярного рецидива, за исключением изолированного рецидива центральной нервной системы (ЦНС). Однако, если адекватный образец костного мозга не может быть получен, пациенты могут быть включены в исследование при наличии недвусмысленных признаков лейкемии с ≥ 5% бластов в периферической крови.

Пациенты имеют право на участие независимо от активации пути Notch в лейкемических бластах: однако перед началом исследуемого лечения необходимо получить свежий образец костного мозга/крови, чтобы классифицировать пациентов как Notch-положительных или отрицательных.

Лейкемические бласты должны экспрессировать как минимум 2 из следующих иммунных фенотипов: CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD34, TCRαβ, TCRγδ, cyCD3.

Пациенты имеют адекватный общий статус (ECOG ≤2) для пациентов ≥16 лет, показатель Лански> 50 для пациентов <16 лет. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов составляет не менее 4 месяцев. Пациенты должны быть в возрасте от 12 до 40 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

Пациенты с бессимптомным заболеванием ЦНС имеют право

• Критерий исключения:

Лейкемия смешанного фенотипа (за исключением Т-ОЛЛ с экспрессией миелоидного антигена)

История другого первичного инвазивного злокачественного новообразования, которое не было окончательно вылечено и находится в стадии ремиссии. Пациенты с немеланомным раком кожи или с карциномой in situ имеют право на участие независимо от времени, прошедшего с момента постановки диагноза (включая сопутствующие диагнозы).

Наличие клинически значимой неконтролируемой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, детские судороги, парезы, афазия, инсульт, тяжелые черепно-мозговые травмы, органический мозговой синдром или психоз.

Признаки активного церебрального/менингеального заболевания. Пациенты могут иметь в анамнезе лейкемическое поражение ЦНС, если они получали окончательное лечение предшествующей терапией и при отсутствии признаков активного заболевания на момент получения согласия (см. критерий включения 3.1.7.).

Пациенты с фракцией сердечного выброса (по данным MUGA или эхокардиограммы) < 50% или с абсолютным снижением ФВ ЛЖ на ≥ 15 абсолютных процентных пунктов в анамнезе исключаются.

Пациенты с неконтролируемыми активными инфекциями (вирусными, бактериальными или грибковыми). Инфекции, контролируемые одновременным применением противомикробных препаратов, допустимы, а противомикробная профилактика в соответствии с руководящими принципами учреждения допустима.

Известный активный гепатит B или C или известная серопозитивность на ВИЧ.

Цирроз печени или другое активное тяжелое заболевание печени или подозрение на активное злоупотребление алкоголем.

Пациенты с нарушением функции ЖКТ или наличием заболеваний ЖКТ, которые значительно изменяют абсорбцию CB-103 (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).

Женщины, которые беременны или кормят грудью.