재발성/불응성 T-ALL 또는 T-LBL이 있는 청소년 및 청년 환자에서 CB-103과 베네토클락스의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 2상 연구

• 포함 기준:

2017 WHO 분류에 따른 재발성 또는 불응성 T-세포 림프구성 백혈병(T-ALL) 또는 T-세포 림프구성 림프종(T-LBL)이 있는 청소년(12~18세) 및 젊은 성인(19~40세) 환자 [ 29] 및 NCCN v1 2021[30]:

환자는 표준 골수 생검 및 흡인에 대한 형태학으로 평가할 때 골수에 5% 이상의 모세포가 있거나 고립된 중추신경계(CNS) 재발을 제외하고 골수외 재발이 있는 경우 골수에 5% 미만의 모세포가 있어야 합니다. 그러나 적절한 골수 샘플을 얻을 수 없는 경우 말초 혈액에서 5% 이상의 모세포가 있는 백혈병의 분명한 증거가 있는 경우 환자를 등록할 수 있습니다.

환자는 백혈병 모세포에서 Notch 경로 활성화와 독립적으로 자격이 있습니다. 그러나 환자를 Notch 양성 또는 음성으로 분류하기 위해 연구 치료를 시작하기 전에 신선한 골수/혈액 샘플을 확보해야 합니다.

백혈병 모세포는 다음 면역 표현형 중 적어도 2개를 발현해야 합니다: CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD34, TCRαβ, TCRγδ, cyCD3

환자는 16세 이상 환자의 경우 적절한 수행 상태(ECOG ≤2), 16세 미만 환자의 경우 Lansky 점수 >50입니다. 환자의 예상 수명은 최소 4개월입니다. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 12세에서 40세 사이여야 합니다.

무증상 중추신경계 질환 환자가 대상

• 제외 기준:

혼합 표현형 백혈병(골수 항원 발현이 있는 T-ALL 제외)

확실하게 치료되지 않고 차도 상태에 있는 또 다른 원발성 침습성 악성 종양의 병력. 비흑색종 피부암 또는 상피내암이 있는 환자는 진단 시점(병발 진단 포함)에 관계없이 자격이 있습니다.

간질, 소아 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 기질성 뇌 증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 유의한 조절되지 않는 중추신경계 병리의 존재.

활성 뇌/수막 질환의 증거. 이전 요법으로 확실히 치료를 받고 동의 시점에 활동성 질병의 증거가 없는 경우 환자는 CNS 백혈병 관련 병력이 있을 수 있습니다(포함 기준 3.1.7 참조).

심장박출률(MUGA 또는 심초음파로 측정)이 50% 미만이거나 LVEF가 절대 백분율 15% 이상 절대 감소한 병력이 있는 환자는 제외됩니다.

통제되지 않는 활동성 감염(바이러스성, 세균성 또는 진균성)이 있는 환자. 동시 항균제에 대한 감염 통제가 허용되며 기관 지침에 따른 항균 예방이 허용됩니다.

알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염 또는 알려진 HIV 혈청 양성 반응.

간경화 또는 기타 활성 중증 간 질환 또는 활성 알코올 남용이 의심되는 경우.

CB-103의 흡수를 현저하게 변화시키는 GI 기능 장애 또는 GI 질환이 있는 환자(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제).

임신 또는 수유중인 여성.