Fase II-studie for å evaluere sikkerhet og effekt av CB-103 med Venetoclax hos ungdom og unge voksne pasienter med tilbakefall/refraktær T-ALL eller T-LBL

• Inklusjonskriterier:

Ungdoms (12 til 18 år) og unge voksne (19 til 40 år) pasienter som har tilbakefall eller refraktær T-celle lymfoblastisk leukemi (T-ALL) eller T-celle lymfatisk lymfom (T-LBL) i henhold til 2017 WHO klassifisering [ 29] og NCCN v1 2021 [30]:

Pasienter må ha ≥ 5 % blaster i benmargen som vurdert ved morfologi på standard benmargsbiopsi og aspirat eller mindre enn 5 % blaster i benmargen ved ekstramedullært tilbakefall, ekskludert tilbakefall av isolert sentralnervesystem (CNS). Men hvis en adekvat benmargsprøve ikke kan oppnås, kan pasienter bli innrullert dersom det er utvetydige tegn på leukemi med ≥ 5 % blaster i det perifere blodet.

Pasienter er kvalifisert uavhengig av Notch-veiaktivering i leukemi-blastene: Imidlertid må en frisk marg/blodprøve tas før studiebehandlingen starter for å klassifisere pasientene som enten Notch-positive eller negative.

Leukemiske blaster må uttrykke minst 2 av følgende immunfenotyping: CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD34, TCRαβ, TCRγδ, cyCD3

Pasienter har adekvat ytelsesstatus (ECOG ≤2) for pasienter ≥16 år, Lansky-score >50 for pasienter <16 år. Pasienter har en forventet levealder på minst 4 måneder. Pasienter må være 12 til 40 år inkludert når de signerer det informerte samtykket.

Pasienter med asymptomatisk CNS-sykdom er kvalifisert

• Ekskluderingskriterier:

Blandet fenotype leukemi (unntatt T-ALL med myeloide antigenuttrykk)

Anamnese med en annen primær invasiv malignitet som ikke er endelig behandlet og i remisjon. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller med karsinomer in situ er kvalifisert uavhengig av tiden fra diagnose (inkludert samtidige diagnoser).

Tilstedeværelse av klinisk signifikant ukontrollert CNS-patologi som epilepsi, barneanfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, organisk hjernesyndrom eller psykose.

Bevis på aktiv cerebral/meningeal sykdom. Pasienter kan ha en historie med CNS leukemi-involvering hvis de er definitivt behandlet med tidligere terapi og ingen tegn på aktiv sykdom på tidspunktet for samtykke (se inklusjonskriterium 3.1.7.).

Pasienter med en kardial ejeksjonsfraksjon (målt ved enten MUGA eller ekkokardiogram) < 50 % eller med en historie med absolutt reduksjon i LVEF på ≥ 15 absolutte prosentpoeng er ekskludert.

Pasienter med ukontrollerte, aktive infeksjoner (virale, bakterielle eller sopp). Infeksjoner kontrollert med samtidige antimikrobielle midler er akseptable, og antimikrobiell profylakse i henhold til institusjonelle retningslinjer er akseptabelt.

Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller kjent seropositivitet for HIV.

Levercirrhose eller annen aktiv alvorlig leversykdom eller med mistanke om aktivt alkoholmisbruk.

Pasienter med svekkelse av GI-funksjon eller GI-sykdom som signifikant endrer absorpsjonen av CB-103 (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).

Kvinner som er gravide eller ammende.