Badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność CB-103 z wenetoklaksem u młodzieży i młodych dorosłych pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie T-ALL lub T-LBL

• Kryteria przyjęcia:

Młodzież (w wieku od 12 do 18 lat) i młodzi dorośli (w wieku od 19 do 40 lat) z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką limfoblastyczną T-komórkową (T-ALL) lub chłoniakiem limfoblastycznym T-komórkowym (T-LBL) zgodnie z klasyfikacją WHO z 2017 r. [ 29] i NCCN v1 2021 [30]:

Pacjenci muszą mieć ≥ 5% blastów w szpiku kostnym, co oceniono na podstawie morfologii na podstawie standardowej biopsji szpiku kostnego i aspiratu lub mniej niż 5% blastów w szpiku kostnym w obecności nawrotu pozaszpikowego, z wyłączeniem izolowanego nawrotu ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Jeśli jednak nie można uzyskać odpowiedniej próbki szpiku kostnego, pacjentów można włączyć do badania, jeśli istnieją jednoznaczne dowody na białaczkę z ≥ 5% blastów we krwi obwodowej.

Pacjenci kwalifikują się niezależnie od aktywacji szlaku Notch w blastach białaczkowych: jednak przed rozpoczęciem badanego leczenia należy pobrać świeżą próbkę szpiku/krwi, aby sklasyfikować pacjentów jako Notch dodatnich lub ujemnych.

Blasty białaczkowe muszą wykazywać ekspresję co najmniej 2 z następujących fenotypów immunologicznych: CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD34, TCRαβ, TCRγδ, cyCD3

Pacjenci mają odpowiedni stan sprawności (ECOG ≤2) dla pacjentów w wieku ≥16 lat, punktacja Lansky'ego >50 dla pacjentów w wieku <16 lat. Oczekiwana długość życia pacjentów wynosi co najmniej 4 miesiące. W momencie podpisania świadomej zgody pacjenci muszą mieć od 12 do 40 lat włącznie.

Kwalifikują się pacjenci z bezobjawową chorobą OUN

• Kryteria wyłączenia:

Białaczka o mieszanym fenotypie (z wyłączeniem T-ALL z ekspresją antygenu szpikowego)

Historia innego pierwotnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który nie został ostatecznie wyleczony i jest w remisji. Pacjenci z rakiem skóry niebędącym czerniakiem lub rakiem in situ kwalifikują się niezależnie od czasu od rozpoznania (w tym rozpoznań współistniejących).

Obecność istotnej klinicznie niekontrolowanej patologii OUN, takiej jak padaczka, napad padaczkowy u dzieci, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, organiczny zespół mózgowy lub psychoza.

Dowody na aktywną chorobę mózgu/opon mózgowych. Pacjenci mogą mieć historię zajęcia białaczki OUN, jeśli są ostatecznie leczeni wcześniejszą terapią i nie mają oznak aktywnej choroby w momencie wyrażenia zgody (patrz kryterium włączenia 3.1.7.).

Wykluczeni są pacjenci z frakcją wyrzutową serca (mierzoną za pomocą MUGA lub echokardiogramu) < 50% lub z bezwzględnym zmniejszeniem LVEF w wywiadzie o ≥ 15 bezwzględnych punktów procentowych.

Pacjenci z niekontrolowanymi, czynnymi infekcjami (wirusowymi, bakteryjnymi lub grzybiczymi). Zakażenia kontrolowane równoczesnymi środkami przeciwbakteryjnymi są dopuszczalne, a profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa zgodnie z wytycznymi instytucji jest dopuszczalna.

Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znana seropozytywność w kierunku HIV.

Marskość wątroby lub inna czynna ciężka choroba wątroby lub z podejrzeniem czynnego nadużywania alkoholu.

Pacjenci z upośledzeniem funkcji przewodu pokarmowego lub obecnością choroby przewodu pokarmowego, która znacząco zmienia wchłanianie CB-103 (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.