Fase II-undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af CB-103 med Venetoclax hos unge og unge voksne patienter med recidiverende/refraktær T-ALL eller T-LBL

• Inklusionskriterier:

Unge (12 til 18 år) og unge voksne (19 til 40 år) patienter, som har tilbagefald eller refraktær T-celle lymfatisk leukæmi (T-ALL) eller T-celle lymfatisk lymfom (T-LBL) i henhold til 2017 WHO klassifikation [ 29] og NCCN v1 2021 [30]:

Patienter skal have ≥ 5 % blaster i knoglemarven som vurderet ved morfologi på standard knoglemarvsbiopsi og aspirat eller mindre end 5 % blaster i knoglemarven ved ekstramedullært tilbagefald, ekskl. isoleret centralnervesystem (CNS) tilbagefald. Men hvis en tilstrækkelig knoglemarvsprøve ikke kan opnås, kan patienter indskrives, hvis der er utvetydige tegn på leukæmi med ≥ 5 % blaster i det perifere blod.

Patienter er kvalificerede uafhængigt af Notch pathway-aktivering i leukæmi-blaster: Der skal dog tages en frisk marv/blodprøve, før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes for at klassificere patienterne som enten Notch-positive eller negative.

Leukæmiske blaster skal udtrykke mindst 2 af følgende immunfænotyper: CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD34, TCRαβ, TCRγδ, cyCD3

Patienter har tilstrækkelig præstationsstatus (ECOG ≤2) for patienter ≥16 år, Lansky-score >50 for patienter <16 år. Patienter har en forventet levetid på mindst 4 måneder. Patienter skal være mellem 12 og 40 år inklusive, når de underskriver det informerede samtykke.

Patienter med asymptomatisk CNS-sygdom er kvalificerede

• Eksklusionskriterier:

Blandet fænotype leukæmi (eksklusive T-ALL med myeloid antigenekspression)

Anamnese med en anden primær invasiv malignitet, der ikke er blevet endeligt behandlet og i remission. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller med carcinomer in situ er berettigede uanset tidspunktet fra diagnosen (inklusive samtidige diagnoser).

Tilstedeværelse af klinisk signifikant ukontrolleret CNS-patologi såsom epilepsi, børneanfald, pareser, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, organisk hjernesyndrom eller psykose.

Bevis på aktiv cerebral/meningeal sygdom. Patienter kan have en historie med CNS-leukæmisk involvering, hvis de er endeligt behandlet med forudgående behandling og ingen tegn på aktiv sygdom på tidspunktet for samtykke (se inklusionskriterium 3.1.7.).

Patienter med en hjerteejektionsfraktion (målt ved enten MUGA eller ekkokardiogram) < 50 % eller med en historie med absolut fald i LVEF på ≥ 15 absolutte procentpoint er udelukket.

Patienter med ukontrollerede, aktive infektioner (virale, bakterielle eller svampe). Infektioner kontrolleret med samtidige antimikrobielle midler er acceptable, og antimikrobiel profylakse i henhold til institutionelle retningslinjer er acceptabel.

Kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller kendt seropositivitet for HIV.

Levercirrhose eller anden aktiv alvorlig leversygdom eller med mistanke om aktivt alkoholmisbrug.

Patienter med svækkelse af GI-funktion eller tilstedeværelse af GI-sygdomme, der signifikant ændrer absorptionen af ​​CB-103 (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).

Kvinder, der er gravide eller ammende.