ZM-H1505R の安全性、忍容性、PK および PD を評価するための中国人被験者における反復投与試験
ZM-H1505Rの安全性、忍容性、薬物動態および予備的薬力学を評価するための、中国人の健康な被験者および慢性B型肝炎患者における複数施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、複数回投与試験
調査の概要
詳細な説明
これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、複数回投与第 Ib 相試験です。
この研究では、安全性と忍容性を評価し、単回および複数回投与後の中国の健康な被験者の間で ZM-H1505R の薬物動態を特徴付け、中国とアメリカの健康な被験者の間で PK 特性に民族差があるかどうかを評価することを目的としました。 安全性と忍容性を評価し、薬物動態を特徴付け、慢性B型肝炎ウイルス感染患者における複数回の漸増用量投与後のZM-H1505Rの予備的な薬力学を評価するための研究も実施されました。 PK/PD モデルは、ZM-H1505R のその後の臨床試験における経口用量決定の基礎を提供するために、成人の間で確立されました。
第I部：安全性評価およびPKブリッジングのための健康な被験者における試験 第Ia試験における米国の健康な被験者におけるPKの結果に基づいて、PKブリッジングのために75mg（コホート1）が選択された。 12人の健康な被験者が登録され、そのうち8人の被験者はZM-H1505Rを投与され、4人の被験者はプラセボを投与されました。
パートII：B型慢性肝炎ウイルス感染患者を対象とした試験 4つのコホート（コホート2、50mg、コホート3、100mg、コホート4、200mg、コホート5、300mgを予定）に50mgから順次登録用量群（コホート2）。 ８日目の安全性評価がより低い用量が許容され得ることを示したとき、用量の漸増を続けた。 PK、忍容性、および PD の結果に基づいて、200 mg 投与群 (コホート 4) から 300 mg 投与群 (コホート 5) への用量上昇は、スポンサーおよび研究者によって決定されて中止されました。 10 人の慢性 B 型肝炎ウイルス感染患者が各コホートに登録され、ZM-H1505R (n=8) またはプラセボ (n=2) が投与されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国
- The First Hospital of Jilin University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究の前に同意書に署名し、研究の内容、プロセス、潜在的な副作用を完全に理解することができます。
- -プロトコルに従って研究を完了することができます;
- 被験者（パートナーを含む）は、スクリーニングから最後の投与後 6 か月まで、効果的な避妊方法を採用することに同意しました。
パート I 専有:
- -18歳から50歳までの男性および女性の被験者。
- 男性の場合は少なくとも 50 kg、女性の場合は 45 kg、体格指数 (BMI) が 18 ～ 28 の間。
- 正常または異常であるが、身体診察およびバイタルサインで臨床的に重要な結果が得られない。
パート II 専有::
- -18歳から65歳までの男性および女性の被験者。
- 男性被験者は少なくとも 50 kg、女性被験者は 45 kg、BMI は 18 ～ 35 kg/m2 で、BMI = 体重 (kg) / 身長 2 (m2);
- -6か月以上のHBV感染の証拠（外来/入院患者の医療記録、HBV DNA、HBsAg検査シートなどを含む）;またはスクリーニング時にIgM HBcAb陰性およびHBsAg陽性;
- -スクリーニング時にインターフェロン/ヌクレオシドまたはアナログを含む治療歴がない、またはインターフェロン療法を1年以上中止したか、ヌクレオシドアナログ療法を6か月以上中止した;
- スクリーニング時に、HBeAg陽性患者ではHBV DNA≧2×105 IU/mL、HBeAg陰性患者ではHBV DNA≧2×104 IU/mL。
- -血清ALTがスクリーニング時の正常上限の5倍未満。
除外基準:
- スクリーニング前3か月以内の大きな外傷または手術;
- -薬物吸収を妨げる可能性のある治療の履歴（例：胃亜全摘術）;
- -スクリーニング前の3か月以内の献血または大量の失血（> 450 mL）;
- 治験薬のいずれかの成分、またはアレルギー体質（複数の薬物および食物に対するアレルギー）が原因であると疑われるアレルギーの病歴;
- 麻薬摂取またはアルコール乱用の病歴;
- -スクリーニング前2週間以内の急性感染;
- 循環器系、呼吸器系、泌尿器系、血管系、内分泌系、免疫系、精神系および神経系の深刻な病気に苦しんでいる;
- -心筋梗塞、不安定狭心症、経皮的冠動脈インターベンション、冠動脈バイパス移植、グレードIIIまたはIVの心不全、またはスクリーニング前6か月以内の脳卒中の病歴;
- -既存の悪性腫瘍を有する患者（再発の兆候のない治療後の皮膚の非黒色腫、子宮頸部上皮内腫瘍、甲状腺腫瘍、乳房腫瘍などを除く）;
- 研究中に予想される手術または入院;
- -免疫抑制剤、免疫調節剤（チモシン）および細胞毒性薬の治療歴 試験前6か月以内;
- -スクリーニング前2週間以内の明らかに強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤の投薬歴;
- -スクリーニング前の1か月以内に、他の治験薬の投与または医療機器の臨床研究に関与した;過去にHBVウイルスヌクレオキャプシド阻害剤の臨床研究に関与した;
- -医師が判断した研究に適していない心電図の異常;
- 陽性の妊娠検査結果または被験者が女性被験者の場合は授乳中です。
- HCV-Ab、HCVコア抗原、およびHCV RNA（PCR）の陽性検査結果;またはHIV抗体;または迅速な血漿レアギン（RPR）検査によってさらに確認された梅毒トレポネマ抗体;
- 最初の投与前48時間以内のチョコレートまたはカフェインまたはキサンチンが豊富な食事、またはアルコール含有製品の消費;
- 薬物乱用検査（モルヒネ、マリファナ）またはアルコール呼気検査の陽性結果;
- -研究者の意見では、被験者が研究に適していないその他の条件。
パート I 専有:
- 研究前の1ヶ月以内に毎日5本以上のタバコ;
- -スクリーニング前の7日以内に、処方薬または店頭（OTC）薬、ビタミン、ハーブ、その他の不適切な食事またはサプリメントの摂取。
- 陽性のHBsAg検査結果;
- 臨床検査における臨床的に重大な異常。
パート II 所有権:
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) ˂ 60 mL/min/1.73 m2 は血清クレアチニンに基づいており、スクリーニング時の値に基づいて腎疾患 (MDRD) の食事療法を修正するための処方に基づいています。
- -HBV感染に起因しない臨床的に重要な急性または慢性肝疾患（アルコール性肝疾患、重度以上の非アルコール性脂肪肝疾患、自己免疫性肝疾患、ギルバート症候群またはその他の遺伝性肝疾患、薬物誘発性肝を含むがこれらに限定されない）の患者病気など）;
- -臨床的考慮または/および肝臓剛性測定値（LSM）≥12.4 kPaの肝硬変（ALTが正常の上限を超える患者の場合、LSM≥17.5 kPa）; 27) 臨床的に重大な心不整脈を有する患者; Torsade de Pointes (TdP) 症候群の危険因子の病歴;
- -制御されていない高血圧で、収縮期血圧が160 mmHg以上または拡張期血圧がスクリーニング時に100 mmHg以上;
- -I型糖尿病の患者、または新たに診断された、または制御が不十分なII型糖尿病の患者（HbA1c> 8.5％）;
- 左心室駆出率 < 50%。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第1部 75mg ZM-H1505Rまたはプラセボ
PKブリッジングのために75 mgが選択されました。12人の健康な被験者が登録され、そのうち8人の被験者がZM-H1505Rを受け取り、4人の被験者がプラセボを受け取りました。 被験体は、１日目およびその後４日目～１４日目に１日１回絶食条件下で朝に投与された。安全性と忍容性の評価は、初回投与後 3 日目、6 日目、10 日目、17 日目に実施されました。 ZM-H1505Rを投与するために、2名のセンチネル被験者（男性1名および女性1名）が登録された.3日目の安全性評価において、ZM-H1505Rがセンチネル被験者によって許容されることが示され、初回投与後のセンチネル被験者の治験薬濃度が分析された.残りの被験者の PK サンプリング時点が決定されるように、残りの 10 人の被験者は、無作為化された方法で 3:2 の比率で ZM-H1505R またはプラセボを受けるように登録されました。 |
パート 1 剤形:75mg 投与量:錠剤 頻度:Quaque die 期間:Day1; 4日目～14日目 パート2剤形のコホート1：50mg 投与量：錠剤 頻度：Quaque die 期間：1日目～28日目 パート 2 剤形のコホート 2:100mg 投与量:錠剤 頻度: クアケダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 パート 2 剤形のコホート 3:200mg 投与量:錠剤 頻度: クアク ダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 パート 1 剤形:75mg 投与量:錠剤 頻度:Quaque die 期間:Day1; 4日目～14日目 パート2剤形のコホート1：50mg 投与量：錠剤 頻度：Quaque die 期間：1日目～28日目 パート 2 剤形のコホート 2:100mg 投与量:錠剤 頻度: クアケダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 パート 2 剤形のコホート 3:200mg 投与量:錠剤 頻度: クアク ダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 |
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実験的：パート2のコホート1 50mg ZM-H1505Rまたはプラセボ
被験者は、50 mg 投与群 (コホート 1) から順番に登録されました。 ８日目の安全性評価がより低い用量が許容され得ることを示したとき、用量の漸増を続けた。 10 人の慢性 B 型肝炎ウイルス感染患者が各コホートに登録され、ZM-H1505R (n=8) またはプラセボ (n=2) が投与されました。 いずれのコホートの被験者も、1 日 1 回から 28 日まで 1 日 1 回（28 日間連続投与）、絶食下で朝に投与されました。 ZM-H1505Rを投与するために、各コホートに2人のセンチネル被験者が登録されました。 3 日目の安全性評価で ZM-H1505R がセンチネル被験者に許容されることが示された場合、HBeAg 陽性患者と HBeAg 陰性患者を 4:4 の比率で含む残りの 8 人の被験者は、ZM-H1505R またはプラセボを 3 で投与するために登録されました。 :1 の比率でランダム化されます。 |
パート 1 剤形:75mg 投与量:錠剤 頻度:Quaque die 期間:Day1; 4日目～14日目 パート2剤形のコホート1：50mg 投与量：錠剤 頻度：Quaque die 期間：1日目～28日目 パート 2 剤形のコホート 2:100mg 投与量:錠剤 頻度: クアケダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 パート 2 剤形のコホート 3:200mg 投与量:錠剤 頻度: クアク ダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 パート 1 剤形:75mg 投与量:錠剤 頻度:Quaque die 期間:Day1; 4日目～14日目 パート2剤形のコホート1：50mg 投与量：錠剤 頻度：Quaque die 期間：1日目～28日目 パート 2 剤形のコホート 2:100mg 投与量:錠剤 頻度: クアケダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 パート 2 剤形のコホート 3:200mg 投与量:錠剤 頻度: クアク ダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 |
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実験的：パート2のコホート2 100mg ZM-H1505Rまたはプラセボ
被験者は、100 mg 投与群 (コホート 2) から順番に登録されました。 ８日目の安全性評価がより低い用量が許容され得ることを示したとき、用量の漸増を続けた。 10 人の慢性 B 型肝炎ウイルス感染患者が各コホートに登録され、ZM-H1505R (n=8) またはプラセボ (n=2) が投与されました。 いずれのコホートの被験者も、1 日 1 回から 28 日まで 1 日 1 回（28 日間連続投与）、絶食下で朝に投与されました。 ZM-H1505Rを投与するために、各コホートに2人のセンチネル被験者が登録されました。 3 日目の安全性評価で ZM-H1505R がセンチネル被験者に許容されることが示された場合、HBeAg 陽性患者と HBeAg 陰性患者を 4:4 の比率で含む残りの 8 人の被験者は、ZM-H1505R またはプラセボを 3 で投与するために登録されました。 :1 の比率でランダム化されます。 |
パート 1 剤形:75mg 投与量:錠剤 頻度:Quaque die 期間:Day1; 4日目～14日目 パート2剤形のコホート1：50mg 投与量：錠剤 頻度：Quaque die 期間：1日目～28日目 パート 2 剤形のコホート 2:100mg 投与量:錠剤 頻度: クアケダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 パート 2 剤形のコホート 3:200mg 投与量:錠剤 頻度: クアク ダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 パート 1 剤形:75mg 投与量:錠剤 頻度:Quaque die 期間:Day1; 4日目～14日目 パート2剤形のコホート1：50mg 投与量：錠剤 頻度：Quaque die 期間：1日目～28日目 パート 2 剤形のコホート 2:100mg 投与量:錠剤 頻度: クアケダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 パート 2 剤形のコホート 3:200mg 投与量:錠剤 頻度: クアク ダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 |
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実験的：パート2のコホート3 200mg ZM-H1505Rまたはプラセボ
被験者は、200 mg 投与群 (コホート 3) から順番に登録されました。 10 人の慢性 B 型肝炎ウイルス感染患者が各コホートに登録され、ZM-H1505R (n=8) またはプラセボ (n=2) が投与されました。 いずれのコホートの被験者も、1 日 1 回から 28 日まで 1 日 1 回（28 日間連続投与）、絶食下で朝に投与されました。 ZM-H1505Rを投与するために、各コホートに2人のセンチネル被験者が登録されました。 3 日目の安全性評価で ZM-H1505R がセンチネル被験者に許容されることが示された場合、HBeAg 陽性患者と HBeAg 陰性患者を 4:4 の比率で含む残りの 8 人の被験者は、ZM-H1505R またはプラセボを 3 で投与するために登録されました。 :1 の比率でランダム化されます。 |
パート 1 剤形:75mg 投与量:錠剤 頻度:Quaque die 期間:Day1; 4日目～14日目 パート2剤形のコホート1：50mg 投与量：錠剤 頻度：Quaque die 期間：1日目～28日目 パート 2 剤形のコホート 2:100mg 投与量:錠剤 頻度: クアケダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 パート 2 剤形のコホート 3:200mg 投与量:錠剤 頻度: クアク ダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 パート 1 剤形:75mg 投与量:錠剤 頻度:Quaque die 期間:Day1; 4日目～14日目 パート2剤形のコホート1：50mg 投与量：錠剤 頻度：Quaque die 期間：1日目～28日目 パート 2 剤形のコホート 2:100mg 投与量:錠剤 頻度: クアケダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 パート 2 剤形のコホート 3:200mg 投与量:錠剤 頻度: クアク ダイ 期間: 1 日目 ~ 28 日目 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中国人の健康な被験者におけるZM-H1505Rの安全性と忍容性を評価する
時間枠：42日
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異常な臨床検査値および/または治療に関連する有害事象のある12人の健康な被験者
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42日
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薬物動態指標
時間枠：42日
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健常者12名における血漿ZM-H1505RのPKパラメータ
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42日
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薬力学指標
時間枠：56日
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B型慢性肝炎ウイルス感染患者30例における血漿ZM-H1505RのPKパラメータ
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56日
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B型慢性肝炎ウイルス感染患者におけるZM-H1505Rの安全性と忍容性を評価する
時間枠：56日
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異常な臨床検査値および/または有害事象を有する30人の慢性B型肝炎ウイルス感染患者
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56日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Hongxin Piao、Yanbian University Affiliated Hospital (Yanbian Hospital)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZM-H1505R-102
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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