Uno studio a dosi multiple su soggetti cinesi per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e la PD di ZM-H1505R
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose multipla tra soggetti cinesi sani e pazienti con epatite B cronica per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica preliminare di ZM-H1505R
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase Ib a dosi multiple, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.
In questo studio ha mirato a valutare la sicurezza e la tollerabilità e a caratterizzare la farmacocinetica di ZM-H1505R tra soggetti sani cinesi dopo somministrazione di dosi singole e multiple e a valutare se vi sono differenze etniche nelle caratteristiche farmacocinetiche tra soggetti sani cinesi e americani. È stato condotto anche uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità, per caratterizzare la farmacocinetica e per valutare la farmacodinamica preliminare di ZM-H1505R dopo somministrazione di dosi multiple crescenti tra pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica; il modello PK/PD è stato stabilito tra gli adulti per fornire una base per la determinazione delle dosi orali nei successivi studi clinici di ZM-H1505R.
Parte I: studio tra soggetti sani per la valutazione della sicurezza e il ponte farmacocinetico Sulla base dei risultati farmacocinetici tra soggetti sani americani nello studio di fase Ia, sono stati selezionati 75 mg (coorte 1) per il ponte farmacocinetico. Sono stati arruolati dodici soggetti sani, di cui 8 soggetti hanno ricevuto ZM-H1505R e 4 soggetti hanno ricevuto placebo.
Parte II: Studio tra pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica I soggetti in quattro coorti (programmati come coorte 2, 50 mg; coorte 3, 100 mg; coorte 4, 200 mg; coorte 5, 300 mg) sono stati arruolati in sequenza da 50 mg gruppo di dosaggio (coorte 2). La dose crescente è stata proseguita quando la valutazione della sicurezza al giorno 8 ha mostrato che la dose più bassa poteva essere tollerata. Sulla base dei risultati di PK e tollerabilità e PD, la dose crescente al gruppo di dose da 300 mg (coorte 5) dal gruppo di dose da 200 mg (coorte 4) è stata interrotta determinata dallo sponsor e dai ricercatori. Dieci pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica sono stati arruolati in ciascuna coorte per ricevere ZM-H1505R (n=8) o placebo (n=2).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Cina
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado di firmare moduli di consenso informato prima dello studio e comprendere appieno i contenuti, il processo e le potenziali reazioni avverse dello studio;
- In grado di completare lo studio in conformità con il protocollo;
- I soggetti (compresi i loro partner) hanno accettato di adottare misure contraccettive efficaci dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione.
Parte I Proprietario:
- Soggetti maschi e femmine di età compresa tra i 18 ei 50 anni compresi;
- Almeno 50 kg per i soggetti maschi, 45 kg per le femmine, con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18-28;
- Risultati normali o anormali ma senza significato clinico per l'esame obiettivo e i segni vitali.
Parte II Proprietario::
- Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni compresi;
- Almeno 50 kg per i soggetti di sesso maschile, 45 kg per i soggetti di sesso femminile, con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18-35 kg/m2, inclusi, BMI = peso (kg) / altezza 2 (m2);
- Qualsiasi prova di infezione da HBV superiore a 6 mesi (comprese le cartelle cliniche ambulatoriali/di ricovero, HBV DNA, fogli di test HBsAg, ecc.); o con IgM HBcAb negativi e HBsAg positivi allo screening;
- Nessuna storia di terapia comprendente interferone/nucleosidi o analoghi allo screening, o interruzione per più di 1 anno dalla terapia con interferone o più di 6 mesi dalla terapia con analoghi nucleosidici;
- HBV DNA ≥ 2×105 IU/mL per i pazienti HBeAg-positivi e HBV DNA ≥ 2×104 IU/mL per i pazienti HBeAg-negativi allo screening;
- ALT sierica inferiore a 5 volte il limite superiore della norma allo screening.
Criteri di esclusione:
- Trauma maggiore o intervento chirurgico entro 3 mesi prima dello screening;
- Storia di trattamento che può interferire con l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia subtotale);
- Donazione di sangue o massiccia perdita di sangue (> 450 ml) entro 3 mesi prima dello screening;
- Qualsiasi storia di allergia sospettata di essere dovuta a qualsiasi componente del farmaco in studio o costituzione allergica (allergia a più farmaci e cibo);
- Una storia di assunzione di stupefacenti o abuso di alcol;
- Infezione acuta entro 2 settimane prima dello screening;
- soffre di gravi malattie del sistema circolatorio, respiratorio, urinario, vascolare, endocrino, immunitario, mentale e nervoso;
- Storia di infarto del miocardio, angina instabile, intervento coronarico percutaneo, bypass coronarico, insufficienza cardiaca di grado III o IV o ictus nei 6 mesi precedenti lo screening;
- Pazienti con tumori maligni esistenti (ad eccezione di pelle non melanoma, neoplasia intraepiteliale cervicale, tumore tiroideo, tumore mammario, ecc. dopo il trattamento senza segni di recidiva);
- Qualsiasi intervento chirurgico o ricovero previsto durante lo studio;
- Storia del trattamento di immunosoppressori, immunomodulatori (timosina) e farmaci citotossici entro 6 mesi prima della somministrazione dello studio;
- Anamnesi farmacologica di inibitori o induttori del CYP3A4 decisamente forti entro 2 settimane prima dello screening;
- Coinvolto in qualsiasi altra somministrazione del farmaco in studio o studio clinico di dispositivi medici entro 1 mese prima dello screening; Coinvolto in qualsiasi studio clinico sugli inibitori del nucleocapside del virus HBV in passato;
- Qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma non idonea allo studio giudicata dal medico;
- Risultati positivi del test di gravidanza o il soggetto sta allattando per i soggetti di sesso femminile;
- Risultati positivi del test di HCV-Ab, antigene core dell'HCV e RNA dell'HCV (PCR); o anticorpo HIV; o anticorpo Treponema pallidum ulteriormente confermato dal test RPR (Rapid Plasma Reagin);
- Consumo di cioccolato o qualsiasi dieta contenente caffeina o ricca di xantina, o qualsiasi prodotto contenente alcol entro 48 ore prima della somministrazione iniziale;
- Risultati positivi dei test di abuso di droghe (morfina, marijuana) o alcol test del respiro;
- Altre condizioni in cui i soggetti non sono adatti allo studio secondo il parere dei ricercatori.
Parte I Proprietario:
- Più di 5 sigarette al giorno entro 1 mese prima dello studio;
- Assunzione di farmaci da prescrizione o da banco (OTC), vitamine, erbe, altra dieta o integratori inappropriati a parere degli investigatori entro 7 giorni prima dello screening;
- Risultati positivi del test HBsAg;
- Eventuali anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio.
Parte II Proprietario:
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ˂ 60 ml/min/1,73 m2 basati sulla creatinina sierica e formula per la modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) basata sui valori allo screening;
- Pazienti con malattia epatica acuta o cronica clinicamente significativa non causata da infezione da HBV (inclusi, ma non limitati a, malattia epatica alcolica, steatosi epatica non alcolica grave o superiore, malattia epatica autoimmune, sindrome di Gilbert o altra malattia epatica ereditaria, malattia epatica indotta da farmaci malattia, ecc.);
- Cirrosi epatica all'esame clinico o/e misurazioni della rigidità epatica (LSM) ≥ 12,4 kPa (per i pazienti con ALT superiore al limite superiore della norma, LSM ≥ 17,5 kPa); 27) Pazienti con aritmie cardiache clinicamente significative; storia dei fattori di rischio per la sindrome Torsade de Pointes (TdP);
- Ipertensione non controllata con pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg allo screening;
- Pazienti con diabete di tipo I o con diabete di tipo II di nuova diagnosi o scarsamente controllato (HbA1c > 8,5%);
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Parte 1 75mg ZM-H1505R o placebo
75 mg sono stati selezionati per il bridging PK. Sono stati arruolati dodici soggetti sani, di cui 8 soggetti hanno ricevuto ZM-H1505R e 4 soggetti hanno ricevuto placebo. I soggetti sono stati somministrati al mattino a digiuno il giorno 1 e successivamente dal giorno 4 al giorno 14 una volta al giorno, ad es. dopo un periodo di washout di 3 giorni e seguito da una somministrazione consecutiva di 11 giorni. La valutazione della sicurezza e della tollerabilità è stata eseguita il giorno 3, il giorno 6, il giorno 10 e il giorno 17 dopo la somministrazione iniziale. Due soggetti sentinella (un maschio e una femmina) sono stati arruolati per ricevere ZM-H1505R. Quando la valutazione della sicurezza al giorno 3 ha mostrato che ZM-H1505R poteva essere tollerato dai soggetti sentinella, è stata analizzata la concentrazione del farmaco dei soggetti sentinella dopo la somministrazione iniziale in modo da determinare i tempi di campionamento PK per i restanti soggetti, i restanti 10 soggetti sono stati arruolati per ricevere ZM-H1505R o placebo con un rapporto 3:2 in modo randomizzato. |
Parte 1 forma di dosaggio: dosaggio da 75 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1; Giorno 4 ~ Giorno 14 Forma di dosaggio della coorte 1 della parte 2: dosaggio da 50 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 2 della parte 2: dosaggio da 100 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 3 della parte 2: dosaggio da 200 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 Parte 1 forma di dosaggio: dosaggio da 75 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1; Giorno 4 ~ Giorno 14 Forma di dosaggio della coorte 1 della parte 2: dosaggio da 50 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 2 della parte 2: dosaggio da 100 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 3 della parte 2: dosaggio da 200 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 |
|
SPERIMENTALE: Coorte 1 della Parte 2 50mg ZM-H1505R o placebo
I soggetti sono stati arruolati in sequenza dal gruppo con dose da 50 mg (coorte 1). La dose crescente è stata proseguita quando la valutazione della sicurezza al giorno 8 ha mostrato che la dose più bassa poteva essere tollerata. Dieci pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica sono stati arruolati in ciascuna coorte per ricevere ZM-H1505R (n=8) o placebo (n=2). I soggetti di tutte le coorti sono stati somministrati dal giorno 1 al giorno 28 una volta al giorno (somministrazione per 28 giorni consecutivi) al mattino a digiuno. Due soggetti sentinella sono stati arruolati in ciascuna coorte per ricevere ZM-H1505R. Quando la valutazione della sicurezza al giorno 3 ha mostrato che ZM-H1505R poteva essere tollerato dai soggetti sentinella, i restanti 8 soggetti inclusi i pazienti HBeAg-positivi e HBeAg-negativi in un rapporto di 4:4 sono stati arruolati per ricevere ZM-H1505R o placebo a un 3 :1 rapporto in modo casuale. |
Parte 1 forma di dosaggio: dosaggio da 75 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1; Giorno 4 ~ Giorno 14 Forma di dosaggio della coorte 1 della parte 2: dosaggio da 50 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 2 della parte 2: dosaggio da 100 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 3 della parte 2: dosaggio da 200 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 Parte 1 forma di dosaggio: dosaggio da 75 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1; Giorno 4 ~ Giorno 14 Forma di dosaggio della coorte 1 della parte 2: dosaggio da 50 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 2 della parte 2: dosaggio da 100 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 3 della parte 2: dosaggio da 200 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 |
|
SPERIMENTALE: Coorte 2 della Parte 2 100mg ZM-H1505R o placebo
I soggetti sono stati arruolati in sequenza dal gruppo con dose da 100 mg (coorte 2). La dose crescente è stata proseguita quando la valutazione della sicurezza al giorno 8 ha mostrato che la dose più bassa poteva essere tollerata. Dieci pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica sono stati arruolati in ciascuna coorte per ricevere ZM-H1505R (n=8) o placebo (n=2). I soggetti di tutte le coorti sono stati somministrati dal giorno 1 al giorno 28 una volta al giorno (somministrazione per 28 giorni consecutivi) al mattino a digiuno. Due soggetti sentinella sono stati arruolati in ciascuna coorte per ricevere ZM-H1505R. Quando la valutazione della sicurezza al giorno 3 ha mostrato che ZM-H1505R poteva essere tollerato dai soggetti sentinella, i restanti 8 soggetti inclusi i pazienti HBeAg-positivi e HBeAg-negativi in un rapporto di 4:4 sono stati arruolati per ricevere ZM-H1505R o placebo a un 3 :1 rapporto in modo casuale. |
Parte 1 forma di dosaggio: dosaggio da 75 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1; Giorno 4 ~ Giorno 14 Forma di dosaggio della coorte 1 della parte 2: dosaggio da 50 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 2 della parte 2: dosaggio da 100 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 3 della parte 2: dosaggio da 200 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 Parte 1 forma di dosaggio: dosaggio da 75 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1; Giorno 4 ~ Giorno 14 Forma di dosaggio della coorte 1 della parte 2: dosaggio da 50 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 2 della parte 2: dosaggio da 100 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 3 della parte 2: dosaggio da 200 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 |
|
SPERIMENTALE: Coorte 3 della Parte 2 200mg ZM-H1505R o placebo
I soggetti sono stati arruolati in sequenza dal gruppo con dose da 200 mg (coorte 3). Dieci pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica sono stati arruolati in ciascuna coorte per ricevere ZM-H1505R (n=8) o placebo (n=2). I soggetti di tutte le coorti sono stati somministrati dal giorno 1 al giorno 28 una volta al giorno (somministrazione per 28 giorni consecutivi) al mattino a digiuno. Due soggetti sentinella sono stati arruolati in ciascuna coorte per ricevere ZM-H1505R. Quando la valutazione della sicurezza al giorno 3 ha mostrato che ZM-H1505R poteva essere tollerato dai soggetti sentinella, i restanti 8 soggetti inclusi i pazienti HBeAg-positivi e HBeAg-negativi in un rapporto di 4:4 sono stati arruolati per ricevere ZM-H1505R o placebo a un 3 :1 rapporto in modo casuale. |
Parte 1 forma di dosaggio: dosaggio da 75 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1; Giorno 4 ~ Giorno 14 Forma di dosaggio della coorte 1 della parte 2: dosaggio da 50 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 2 della parte 2: dosaggio da 100 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 3 della parte 2: dosaggio da 200 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 Parte 1 forma di dosaggio: dosaggio da 75 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1; Giorno 4 ~ Giorno 14 Forma di dosaggio della coorte 1 della parte 2: dosaggio da 50 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 2 della parte 2: dosaggio da 100 mg: frequenza della compressa: quaque die durata: giorno 1 ~ giorno 28 Forma di dosaggio della coorte 3 della parte 2: dosaggio da 200 mg: frequenza della compressa: durata del quaque die: giorno 1 ~ giorno 28 |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di ZM-H1505R tra soggetti cinesi sani
Lasso di tempo: 42 giorni
|
12 soggetti sani con valori di laboratorio anomali e/o eventi avversi correlati al trattamento
|
42 giorni
|
|
Indicatori di farmacocinetica
Lasso di tempo: 42 giorni
|
Parametri farmacocinetici del plasma ZM-H1505R in 12 soggetti sani
|
42 giorni
|
|
Indicatori di farmacodinamica
Lasso di tempo: 56 giorni
|
Parametri farmacocinetici del plasma ZM-H1505R in 30 pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica
|
56 giorni
|
|
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di ZM-H1505R tra i pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica
Lasso di tempo: 56 giorni
|
30 pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica con valori di laboratorio anormali e/o eventi avversi che sono
|
56 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Hongxin Piao, Yanbian University Affiliated Hospital (Yanbian Hospital)
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie del fegato
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da Hepadnaviridae
- Infezioni da virus del DNA
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Epatite cronica
- Epatite B
- Epatite
- Epatite A
- Epatite B, cronica
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZM-H1505R-102
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .