ZM-H1505R의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 평가를 위한 중국 피험자 대상 다중 투여 연구
ZM-H1505R의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 약력학을 평가하기 위한 중국의 건강한 피험자와 만성 B형 간염 환자를 대상으로 한 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다중 투여 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다회 투여 Ib상 연구입니다.
본 연구의 목적은 안전성과 내약성을 평가하고 단회 및 다중 용량 투여 후 중국인 건강한 피험자 사이에서 ZM-H1505R의 약동학을 특성화하고 중국과 미국 건강한 피험자 사이에서 PK 특성에 민족적 차이가 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 또한 만성 B형 간염 바이러스 감염 환자를 대상으로 다회 증량 투여 후 ZM-H1505R의 안전성과 내약성을 평가하고 약동학을 특성화하며 예비 약력학을 평가하기 위한 연구를 수행했습니다. PK/PD 모델은 ZM-H1505R의 후속 임상 연구에서 경구 용량 결정의 기초를 제공하기 위해 성인들 사이에서 확립되었습니다.
1부: 안전성 평가 및 PK 가교를 위한 건강한 피험자 대상 연구 Ia상 연구에서 미국 건강한 피험자를 대상으로 한 PK 결과를 기반으로 PK 가교를 위해 75mg(코호트 1)을 선택했습니다. 12명의 건강한 대상자가 등록되었으며, 그 중 8명은 ZM-H1505R을, 4명은 위약을 받았습니다.
파트 II: 만성 B형 간염 바이러스 감염 환자를 대상으로 한 연구 용량 그룹(코호트 2). 8일째의 안전성 평가에서 더 낮은 용량이 허용될 수 있음이 나타났을 때 용량 상승을 계속했습니다. PK 및 내약성 및 PD의 결과에 기초하여, 200mg 용량군(코호트 4)에서 300mg 용량군(코호트 5)으로 상승하는 용량을 후원자와 조사자가 결정하여 중단하였다. 10명의 만성 B형 간염 바이러스 감염 환자가 각 코호트에 등록되어 ZM-H1505R(n=8) 또는 위약(n=2)을 투여 받았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국
- The First Hospital of Jilin University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 전에 동의서에 서명할 수 있고 연구 내용, 과정 및 잠재적인 부작용을 충분히 이해할 수 있습니다.
- 프로토콜에 따라 연구를 완료할 수 있습니다.
- 피험자(파트너 포함)는 스크리닝부터 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임 방법을 채택하는 데 동의했습니다.
파트 I 독점:
- 18세 이상 50세 이하의 남녀 피험자;
- 18-28 사이의 체질량 지수(BMI)를 가진 남성 피험자의 경우 최소 50kg, 여성의 경우 45kg;
- 정상 또는 비정상이지만 신체 검사 및 활력 징후에 대한 임상적 의미가 없는 결과.
파트 II 독점::
- 18세 이상 65세 이하의 남녀 피험자;
- 남성 피험자의 경우 최소 50kg, 여성 피험자의 경우 45kg 이상, 체질량 지수(BMI)가 18-35kg/m2(포함), BMI = 체중(kg) / 신장 2(m2);
- 6개월 이상의 HBV 감염 증빙 자료(외래/입원 의료 기록, HBV DNA, HBsAg 테스트 시트 등 포함) 또는 스크리닝 시 IgM HBcAb 음성 및 HBsAg 양성;
- 스크리닝 시 인터페론/뉴클레오시드 또는 유사체를 포함하는 요법의 병력이 없거나, 인터페론 요법으로부터 1년 이상 또는 뉴클레오시드 유사체 요법으로부터 6개월 이상 동안 중단한 적이 없음;
- 스크리닝 시 HBeAg 양성 환자의 경우 HBV DNA ≥ 2×105 IU/mL, HBeAg 음성 환자의 경우 HBV DNA ≥ 2×104 IU/mL;
- 스크리닝 시 정상 상한치의 5배보다 낮은 혈청 ALT.
제외 기준:
- 스크리닝 전 3개월 이내의 중대한 외상 또는 수술;
- 약물 흡수를 방해할 수 있는 치료 이력(예: 위 아전절제술)
- 스크리닝 전 3개월 이내의 헌혈 또는 대량 실혈(>450mL);
- 연구 약물의 구성 요소로 인한 것으로 의심되는 모든 알레르기 병력 또는 알레르기 체질(여러 약물 및 음식에 대한 알레르기);
- 마약 복용 또는 알코올 남용의 역사;
- 스크리닝 전 2주 이내의 급성 감염;
- 순환계, 호흡기계, 비뇨계, 혈관계, 내분비계, 면역계, 정신계 및 신경계의 심각한 질병을 앓고 있는 환자
- 심근 경색, 불안정 협심증, 경피적 관상동맥 중재술, 관상동맥 우회술, 등급 III 또는 IV의 심부전, 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌졸중의 병력;
- 기존 악성종양이 있는 환자(치료 후 재발의 징후가 없는 피부 비흑색종, 자궁경부 상피내종양, 갑상선종양, 유방종양 등은 제외)
- 연구 중에 예상되는 모든 수술 또는 입원;
- 연구 투여 전 6개월 이내에 면역억제제, 면역조절제(티모신) 및 세포독성 약물의 치료 이력;
- 스크리닝 전 2주 이내에 확실히 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제의 약물 이력;
- 스크리닝 전 1개월 이내에 다른 모든 연구 약물 투여 또는 의료 기기의 임상 연구에 참여한 경우, 과거에 HBV 바이러스 nucleocapsid 억제제에 대한 모든 임상 연구에 참여했습니다.
- 의사가 판단하는 연구에 적합하지 않은 심전도의 이상;
- 양성 임신 검사 결과 또는 대상자가 여성 대상자에 대해 수유중임;
- HCV-Ab, HCV 코어 항원 및 HCV RNA(PCR)의 양성 검사 결과; 또는 HIV 항체; 또는 Rapid Plasma Reagin(RPR) 테스트로 추가로 확인된 Treponema pallidum 항체;
- 초기 투여 전 48시간 이내에 초콜렛, 카페인 또는 크산틴이 풍부한 식이요법 또는 알코올 함유 제품의 섭취;
- 약물 남용 검사(모르핀, 마리화나) 또는 알코올 호흡 검사의 양성 결과;
- 피험자가 조사자의 의견으로 연구에 적합하지 않은 기타 조건.
파트 I 독점:
- 연구 전 1개월 이내에 매일 5개비 이상의 담배;
- 스크리닝 전 7일 이내에 연구자의 의견에 따라 처방약 또는 비처방(OTC) 약물, 비타민, 허브, 기타 부적절한 식이 또는 보충제 섭취;
- 양성 HBsAg 테스트 결과;
- 실험실 검사에서 임상적으로 유의미한 이상.
파트 II 독점:
- 예상 사구체 여과율(eGFR) ˂ 60mL/분/1.73 혈청 크레아티닌을 기반으로 한 m2 및 스크리닝 시 값을 기반으로 한 MDRD(신장 질환의 식이 수정을 위한 공식);
- HBV 감염에 의한 것이 아닌 임상적으로 유의한 급성 또는 만성 간질환(알코올성 간질환, 중증 이상의 비알코올성 지방간질환, 자가면역간질환, 길버트 증후군 또는 기타 유전성 간질환, 약물 유발성 간질환을 포함하되 이에 국한되지 않음) 질병 등 );
- 임상 고려 시 간경변증 또는/및 간 경직도 측정(LSM) ≥ 12.4kPa(ALT가 정상 상한보다 큰 환자의 경우, LSM ≥ 17.5kPa); 27) 임상적으로 유의한 심장 부정맥이 있는 환자; Torsade de Pointes(TdP) 증후군에 대한 위험 인자의 병력;
- 스크리닝 시 수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg인 조절되지 않는 고혈압;
- 1형 당뇨병 환자, 또는 새로 진단되거나 잘 조절되지 않는 2형 당뇨병 환자(HbA1c > 8.5%);
- 좌심실 박출률 < 50%.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1 75mg ZM-H1505R 또는 위약
PK 가교를 위해 75mg이 선택되었습니다. 12명의 건강한 피험자가 등록되었으며, 그 중 8명의 피험자는 ZM-H1505R을, 4명의 피험자는 위약을 받았습니다. 피험자들은 1일째 금식 상태에서 아침에 투여되었고 이후 4일차부터 14일차까지 1일 1회, 즉 안전성 및 내약성 평가는 초기 투여 후 3일, 6일, 10일 및 17일에 실시하였다. ZM-H1505R을 회복하기 위해 2명의 감시 대상자(남성 1명, 여성 1명)가 등록되었습니다. 3일째 안전성 평가에서 ZM-H1505R이 감시 대상자에 의해 허용될 수 있는 것으로 나타났을 때 초기 투여 후 감시 대상자의 약물 농도를 분석했습니다. 나머지 대상자의 PK 샘플링 시점을 결정하기 위해 나머지 10명의 대상자는 ZM-H1505R 또는 위약을 3:2 비율로 무작위 방식으로 받도록 등록했습니다. |
파트 1 복용 형태:75mg 복용량:정제 빈도: Quaque die 기간: Day1; 4일차~ 14일차 파트 2 제형의 코호트 1: 50mg 용량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 파트 2 투여 형태의 코호트 2:100mg 투여량:정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일~28일 파트 2 제형의 코호트 3: 200mg 용량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 파트 1 복용 형태:75mg 복용량:정제 빈도: Quaque die 기간: Day1; 4일차~ 14일차 파트 2 투여 형태의 코호트 1: 50mg 투여량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 파트 2 투여 형태의 코호트 2:100mg 투여량:정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일~28일 파트 2 제형의 코호트 3: 200mg 용량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 |
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실험적: 파트 2 50mg ZM-H1505R 또는 위약의 코호트 1
피험자는 50mg 용량 그룹(코호트 1)에서 순서대로 등록되었습니다. 8일째의 안전성 평가에서 더 낮은 용량이 허용될 수 있음이 나타났을 때 용량 상승을 계속했습니다. 10명의 만성 B형 간염 바이러스 감염 환자가 각 코호트에 등록되어 ZM-H1505R(n=8) 또는 위약(n=2)을 투여 받았습니다. 모든 코호트의 피험자는 1일차부터 28일차까지 공복 상태에서 아침에 1일 1회(연속 28일 투여) 투여되었습니다. ZM-H1505R을 부활시키기 위해 각 코호트에 2명의 센티넬 피험자가 등록되었습니다. 3일째 안전성 평가에서 감시 대상자가 ZM-H1505R을 내약할 수 있는 것으로 나타났을 때, HBeAg 양성 환자와 HBeAg 음성 환자를 포함한 나머지 8명의 대상자는 4:4의 비율로 ZM-H1505R 또는 위약을 3단계로 투여 받았습니다. 무작위 방식으로 :1 비율. |
파트 1 복용 형태:75mg 복용량:정제 빈도: Quaque die 기간: Day1; 4일차~ 14일차 파트 2 제형의 코호트 1: 50mg 용량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 파트 2 투여 형태의 코호트 2:100mg 투여량:정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일~28일 파트 2 제형의 코호트 3: 200mg 용량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 파트 1 복용 형태:75mg 복용량:정제 빈도: Quaque die 기간: Day1; 4일차~ 14일차 파트 2 투여 형태의 코호트 1: 50mg 투여량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 파트 2 투여 형태의 코호트 2:100mg 투여량:정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일~28일 파트 2 제형의 코호트 3: 200mg 용량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 |
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실험적: 파트 2 100mg ZM-H1505R 또는 위약의 코호트 2
피험자는 100mg 용량 그룹(코호트 2)에서 순서대로 등록되었습니다. 8일째의 안전성 평가에서 더 낮은 용량이 허용될 수 있음이 나타났을 때 용량 상승을 계속했습니다. 10명의 만성 B형 간염 바이러스 감염 환자가 각 코호트에 등록되어 ZM-H1505R(n=8) 또는 위약(n=2)을 투여 받았습니다. 모든 코호트의 피험자는 1일차부터 28일차까지 공복 상태에서 아침에 1일 1회(연속 28일 투여) 투여되었습니다. ZM-H1505R을 부활시키기 위해 각 코호트에 2명의 센티넬 피험자가 등록되었습니다. 3일째 안전성 평가에서 감시 대상자가 ZM-H1505R을 내약할 수 있는 것으로 나타났을 때, HBeAg 양성 환자와 HBeAg 음성 환자를 포함한 나머지 8명의 대상자는 4:4의 비율로 ZM-H1505R 또는 위약을 3단계로 투여 받았습니다. 무작위 방식으로 :1 비율. |
파트 1 복용 형태:75mg 복용량:정제 빈도: Quaque die 기간: Day1; 4일차~ 14일차 파트 2 제형의 코호트 1: 50mg 용량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 파트 2 투여 형태의 코호트 2:100mg 투여량:정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일~28일 파트 2 제형의 코호트 3: 200mg 용량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 파트 1 복용 형태:75mg 복용량:정제 빈도: Quaque die 기간: Day1; 4일차~ 14일차 파트 2 투여 형태의 코호트 1: 50mg 투여량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 파트 2 투여 형태의 코호트 2:100mg 투여량:정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일~28일 파트 2 제형의 코호트 3: 200mg 용량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 |
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실험적: 파트 2 200mg ZM-H1505R 또는 위약의 코호트 3
피험자는 200mg 용량 그룹(코호트 3)에서 순서대로 등록되었습니다. 10명의 만성 B형 간염 바이러스 감염 환자가 각 코호트에 등록되어 ZM-H1505R(n=8) 또는 위약(n=2)을 투여 받았습니다. 모든 코호트의 피험자는 1일차부터 28일차까지 공복 상태에서 아침에 1일 1회(연속 28일 투여) 투여되었습니다. ZM-H1505R을 부활시키기 위해 각 코호트에 2명의 센티넬 피험자가 등록되었습니다. 3일째 안전성 평가에서 감시 대상자가 ZM-H1505R을 내약할 수 있는 것으로 나타났을 때, HBeAg 양성 환자와 HBeAg 음성 환자를 포함한 나머지 8명의 대상자는 4:4의 비율로 ZM-H1505R 또는 위약을 3단계로 투여 받았습니다. 무작위 방식으로 :1 비율. |
파트 1 복용 형태:75mg 복용량:정제 빈도: Quaque die 기간: Day1; 4일차~ 14일차 파트 2 제형의 코호트 1: 50mg 용량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 파트 2 투여 형태의 코호트 2:100mg 투여량:정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일~28일 파트 2 제형의 코호트 3: 200mg 용량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 파트 1 복용 형태:75mg 복용량:정제 빈도: Quaque die 기간: Day1; 4일차~ 14일차 파트 2 투여 형태의 코호트 1: 50mg 투여량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 파트 2 투여 형태의 코호트 2:100mg 투여량:정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일~28일 파트 2 제형의 코호트 3: 200mg 용량: 정제 빈도: Quaque 다이 기간: 1일 ~ 28일 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중국의 건강한 피험자를 대상으로 ZM-H1505R의 안전성 및 내약성 평가
기간: 42일
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비정상적 실험실 값 및/또는 트리트먼트와 관련된 부작용이 있는 12명의 건강한 피험자
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42일
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약동학 지표
기간: 42일
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12명의 건강한 피험자에서 혈장 ZM-H1505R의 PK 매개변수
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42일
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약력학 지표
기간: 56일
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만성 B형 간염 바이러스 감염 환자 30명의 혈장 ZM-H1505R의 PK 매개변수
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56일
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만성 B형 간염 바이러스 감염 환자를 대상으로 ZM-H1505R의 안전성 및 내약성 평가
기간: 56일
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30명의 만성 B형 간염 바이러스 감염 환자는 다음과 같은 비정상적인 실험실 값 및/또는 이상 반응을 보였습니다.
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56일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hongxin Piao, Yanbian University Affiliated Hospital (Yanbian Hospital)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ZM-H1505R-102
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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