Исследование многократных доз у китайских субъектов для оценки безопасности, переносимости, ФК и ФД ZM-H1505R
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многодозовое исследование среди китайских здоровых субъектов и пациентов с хроническим гепатитом В для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной фармакодинамики ZM-H1505R
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многодозовое исследование фазы Ib.
Целью этого исследования было оценить безопасность и переносимость, а также охарактеризовать фармакокинетику ZM-H1505R среди здоровых субъектов из Китая после однократного и многократного введения дозы, а также оценить, существуют ли этнические различия в фармакокинетических характеристиках среди здоровых субъектов из Китая и Америки. Также было проведено исследование для оценки безопасности и переносимости, характеристики фармакокинетики и оценки предварительной фармакодинамики ZM-H1505R после многократного введения восходящей дозы среди пациентов, инфицированных хроническим вирусом гепатита В; Модель ФК/ФД была создана среди взрослых, чтобы обеспечить основу для определения пероральных доз в последующих клинических исследованиях ZM-H1505R.
Часть I: Исследование среди здоровых субъектов для оценки безопасности и фармакокинетического мостика На основании результатов ФК среди американских здоровых субъектов в исследовании фазы Ia для фармакокинетического мостика было выбрано 75 мг (когорта 1). Были зарегистрированы двенадцать здоровых субъектов, из которых 8 субъектов получали ZM-H1505R, а 4 субъекта получали плацебо.
Часть II: Исследование среди пациентов, инфицированных хроническим вирусом гепатита В. Субъектов в четырех когортах (запланированных как когорта 2, 50 мг, когорта 3, 100 мг, когорта 4, 200 мг, когорта 5, 300 мг) регистрировали последовательно, начиная с 50 мг дозовая группа (когорта 2). Увеличение дозы продолжали, когда оценка безопасности на 8-й день показала, что можно переносить более низкую дозу. Основываясь на результатах фармакокинетики, переносимости и фармакодинамики, спонсор и исследователи прекратили прием препарата в группе с дозой 300 мг (группа 5) из группы с дозой 200 мг (группа 4). В каждую группу были включены десять пациентов с хроническим гепатитом В, инфицированных вирусом гепатита В, которые получали ZM-H1505R (n=8) или плацебо (n=2).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Способность подписывать формы информированного согласия перед исследованием и полностью понимать содержание исследования, процесс и возможные побочные реакции;
- Возможность завершить исследование в соответствии с протоколом;
- Субъекты (включая их партнеров) согласились принять эффективные меры контрацепции от скрининга до 6 месяцев после последнего введения.
Часть I Право собственности:
- Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 50 лет включительно;
- Не менее 50 кг для мужчин и 45 кг для женщин с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 28;
- Нормальные или патологические, но не имеющие клинического значения результаты физикального обследования и основных показателей жизнедеятельности.
Часть II Право собственности::
- Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно;
- Не менее 50 кг для субъектов мужского пола, 45 кг для субъектов женского пола, с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 включительно, ИМТ = вес (кг) / рост 2 (м2);
- Любые доказательства инфицирования ВГВ более 6 месяцев (включая медицинские карты амбулаторных/стационарных больных, ДНК ВГВ, тестовые листы HBsAg и т. д.); или с отрицательным IgM HBcAb и положительным HBsAg при скрининге;
- Отсутствие в анамнезе терапии, включая интерферон/нуклеозид или аналог при скрининге, или прекращение терапии интерфероном более чем на 1 год или более чем на 6 месяцев терапии аналогами нуклеозидов;
- ДНК HBV ≥ 2×105 МЕ/мл для HBeAg-положительных пациентов и ДНК HBV ≥ 2×104 МЕ/мл для HBeAg-отрицательных пациентов при скрининге;
- АЛТ в сыворотке ниже 5-кратного верхнего предела нормы при скрининге.
Критерий исключения:
- Серьезная травма или хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до скрининга;
- Лечение в анамнезе, которое может повлиять на всасывание препарата (например, субтотальная гастрэктомия);
- Донорство крови или массивная кровопотеря (> 450 мл) в течение 3 месяцев до скрининга;
- Любая аллергия в анамнезе, предположительно вызванная каким-либо компонентом исследуемого препарата, или аллергическая конституция (аллергия на несколько лекарств и пищевых продуктов);
- Употребление наркотических средств или злоупотребление алкоголем в анамнезе;
- Острая инфекция в течение 2 недель до скрининга;
- Страдающим тяжелыми заболеваниями органов кровообращения, дыхания, мочевыделительной, сосудистой, эндокринной, иммунной, психической и нервной систем;
- Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, чрескожное коронарное вмешательство, аортокоронарное шунтирование, сердечная недостаточность III или IV степени или инсульт в течение 6 месяцев до скрининга в анамнезе;
- Пациенты с имеющимися злокачественными опухолями (кроме немеланомы кожи, цервикальной интраэпителиальной неоплазии, опухоли щитовидной железы, опухоли молочной железы и др. после лечения без признаков рецидива);
- Любая операция или госпитализация, ожидаемые во время исследования;
- История лечения иммунодепрессантами, иммуномодуляторами (тимозин) и цитотоксическими препаратами в течение 6 месяцев до начала исследования;
- Прием в анамнезе определенно сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 в течение 2 недель до скрининга;
- Участие в любом другом исследовании введения лекарственного средства или клиническом исследовании медицинских устройств в течение 1 месяца до скрининга; Участвовал в каком-либо клиническом исследовании ингибиторов нуклеокапсида вируса гепатита В в прошлом;
- Любая аномалия электрокардиограммы, не подходящая для исследования, оценивается врачом;
- Положительные результаты теста на беременность или кормление грудью для женщин;
- Положительные результаты теста на антитела к ВГС, ядерный антиген ВГС и РНК ВГС (ПЦР); или антитело к ВИЧ; или антитела к Treponema pallidum, дополнительно подтвержденные экспресс-тестом на реагин плазмы (RPR);
- Употребление шоколада или любых диет, содержащих кофеин или богатых ксантином, или любых спиртосодержащих продуктов в течение 48 ч до первоначального приема;
- Положительные результаты тестов на употребление наркотиков (морфий, марихуана) или дыхательных тестов на алкоголь;
- Другие состояния, при которых испытуемые не подходят для исследования по мнению исследователей.
Часть I Право собственности:
- Выкуривание более 5 сигарет в день в течение 1 месяца до исследования;
- прием любых рецептурных или безрецептурных (безрецептурных) лекарств, витаминов, трав, другой неподходящей диеты или добавок, по мнению исследователей, в течение 7 дней до скрининга;
- Положительные результаты теста на HBsAg;
- Любые клинически значимые отклонения в лабораторных тестах.
Часть II Право собственности:
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ˂ 60 мл/мин/1,73 m2 на основе сывороточного креатинина и формулы для модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) на основе значений при скрининге;
- Пациенты с клинически значимым острым или хроническим заболеванием печени, не вызванным HBV-инфекцией (включая, помимо прочего, алкогольную болезнь печени, тяжелую или более тяжелую неалкогольную жировую болезнь печени, аутоиммунное заболевание печени, синдром Жильбера или другое наследственное заболевание печени, лекарственное поражение печени) болезнь и др.);
- Цирроз печени при клиническом рассмотрении и/или показатели жесткости печени (LSM) ≥ 12,4 кПа (для пациентов с уровнем АЛТ выше верхней границы нормы LSM ≥ 17,5 кПа); 27) Больные с клинически значимыми нарушениями сердечного ритма; наличие в анамнезе факторов риска синдрома Torsade de Pointes (TdP);
- Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением ≥160 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением ≥100 мм рт.ст. при скрининге;
- Пациенты с диабетом типа I или с недавно диагностированным или плохо контролируемым диабетом типа II (HbA1c > 8,5%);
- Фракция выброса левого желудочка < 50%.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1 75 мг ZM-H1505R или плацебо
75 мг было выбрано для связывания фармакокинетики. Были зарегистрированы двенадцать здоровых субъектов, из которых 8 субъектов получали ZM-H1505R, а 4 субъекта получали плацебо. Субъектам вводили утром натощак в День 1 и затем в День 4 - День 14 один раз в день, т.е. после 3-дневного периода вымывания с последующим 11-дневным последовательным введением. Оценку безопасности и переносимости проводили на 3-й, 6-й, 10-й и 17-й день после первоначального введения. Два контрольных субъекта (один мужчина и одна женщина) были зарегистрированы для повторного введения ZM-H1505R. Когда оценка безопасности на 3-й день показала, что ZM-H1505R может переноситься контрольными субъектами, и была проанализирована концентрация исследуемого препарата у контрольных субъектов после первоначального введения. таким образом, чтобы определить временные точки выборки ФК для остальных субъектов, оставшиеся 10 субъектов были зачислены для получения ZM-H1505R или плацебо в соотношении 3:2 рандомизированным образом. |
Часть 1 Лекарственная форма: 75 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: Day1; День 4~ День 14 Группа 1 части 2. Лекарственная форма: 50 мг. Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die. Когорта 2 Части 2 Лекарственная форма: 100 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 Группа 3 из Части 2 Лекарственная форма: 200 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 Часть 1 Лекарственная форма: 75 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: Day1; День 4~ День 14 Группа 1 части 2. Лекарственная форма: 50 мг. Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die. Когорта 2 Части 2 Лекарственная форма: 100 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 Группа 3 из Части 2 Лекарственная форма: 200 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 |
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1 части 2 50 мг ZM-H1505R или плацебо
Субъектов включали последовательно из группы с дозой 50 мг (группа 1). Увеличение дозы продолжали, когда оценка безопасности на 8-й день показала, что можно переносить более низкую дозу. В каждую группу были включены десять пациентов с хроническим гепатитом В, инфицированных вирусом гепатита В, которые получали ZM-H1505R (n=8) или плацебо (n=2). Субъектам во всех когортах вводили препарат с 1 по 28 день один раз в день (последовательное 28-дневное введение) утром натощак. В каждую группу были включены два контрольных субъекта для обнаружения ZM-H1505R. Когда оценка безопасности на 3-й день показала, что ZM-H1505R может переноситься контрольными субъектами, оставшиеся 8 субъектов, включая HBeAg-позитивных и HBeAg-негативных пациентов в соотношении 4:4, были зачислены для получения ZM-H1505R или плацебо при 3 Соотношение :1 рандомизированным образом. |
Часть 1 Лекарственная форма: 75 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: Day1; День 4~ День 14 Группа 1 части 2. Лекарственная форма: 50 мг. Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die. Когорта 2 Части 2 Лекарственная форма: 100 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 Группа 3 из Части 2 Лекарственная форма: 200 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 Часть 1 Лекарственная форма: 75 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: Day1; День 4~ День 14 Группа 1 части 2. Лекарственная форма: 50 мг. Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die. Когорта 2 Части 2 Лекарственная форма: 100 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 Группа 3 из Части 2 Лекарственная форма: 200 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 |
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2 части 2 100 мг ZM-H1505R или плацебо
Субъектов включали последовательно из группы с дозой 100 мг (группа 2). Увеличение дозы продолжали, когда оценка безопасности на 8-й день показала, что можно переносить более низкую дозу. В каждую группу были включены десять пациентов с хроническим гепатитом В, инфицированных вирусом гепатита В, которые получали ZM-H1505R (n=8) или плацебо (n=2). Субъектам во всех когортах вводили препарат с 1 по 28 день один раз в день (последовательное 28-дневное введение) утром натощак. В каждую группу были включены два контрольных субъекта для обнаружения ZM-H1505R. Когда оценка безопасности на 3-й день показала, что ZM-H1505R может переноситься контрольными субъектами, оставшиеся 8 субъектов, включая HBeAg-позитивных и HBeAg-негативных пациентов в соотношении 4:4, были зачислены для получения ZM-H1505R или плацебо при 3 Соотношение :1 рандомизированным образом. |
Часть 1 Лекарственная форма: 75 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: Day1; День 4~ День 14 Группа 1 части 2. Лекарственная форма: 50 мг. Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die. Когорта 2 Части 2 Лекарственная форма: 100 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 Группа 3 из Части 2 Лекарственная форма: 200 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 Часть 1 Лекарственная форма: 75 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: Day1; День 4~ День 14 Группа 1 части 2. Лекарственная форма: 50 мг. Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die. Когорта 2 Части 2 Лекарственная форма: 100 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 Группа 3 из Части 2 Лекарственная форма: 200 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 |
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 3 части 2 200 мг ZM-H1505R или плацебо
Субъектов включали последовательно из группы с дозой 200 мг (группа 3). В каждую группу были включены десять пациентов с хроническим гепатитом В, инфицированных вирусом гепатита В, которые получали ZM-H1505R (n=8) или плацебо (n=2). Субъектам во всех когортах вводили препарат с 1 по 28 день один раз в день (последовательное 28-дневное введение) утром натощак. В каждую группу были включены два контрольных субъекта для обнаружения ZM-H1505R. Когда оценка безопасности на 3-й день показала, что ZM-H1505R может переноситься контрольными субъектами, оставшиеся 8 субъектов, включая HBeAg-позитивных и HBeAg-негативных пациентов в соотношении 4:4, были зачислены для получения ZM-H1505R или плацебо при 3 Соотношение :1 рандомизированным образом. |
Часть 1 Лекарственная форма: 75 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: Day1; День 4~ День 14 Группа 1 части 2. Лекарственная форма: 50 мг. Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die. Когорта 2 Части 2 Лекарственная форма: 100 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 Группа 3 из Части 2 Лекарственная форма: 200 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 Часть 1 Лекарственная форма: 75 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: Day1; День 4~ День 14 Группа 1 части 2. Лекарственная форма: 50 мг. Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die. Когорта 2 Части 2 Лекарственная форма: 100 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 Группа 3 из Части 2 Лекарственная форма: 200 мг Дозировка: Частота приема таблеток: Quaque die Продолжительность: День 1~ День 28 |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность и переносимость ZM-H1505R среди здоровых китайцев.
Временное ограничение: 42 дня
|
12 здоровых субъектов с аномальными лабораторными показателями и/или нежелательными явлениями, связанными с лечащими врачами.
|
42 дня
|
|
Показатели фармакокинетики
Временное ограничение: 42 дня
|
ФК параметры плазмы ZM-H1505R у 12 здоровых людей
|
42 дня
|
|
Показатели фармакодинамики
Временное ограничение: 56 дней
|
ФК-параметры ZM-H1505R плазмы у 30 пациентов с хроническим гепатитом В, инфицированных вирусом
|
56 дней
|
|
Оценить безопасность и переносимость ZM-H1505R среди пациентов, инфицированных хроническим вирусом гепатита В.
Временное ограничение: 56 дней
|
30 пациентов с хроническим гепатитом В, инфицированных вирусом, с аномальными лабораторными показателями и/или нежелательными явлениями, которые
|
56 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hongxin Piao, Yanbian University Affiliated Hospital (Yanbian Hospital)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит, хронический
- Гепатит Б
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит В, хронический
Другие идентификационные номера исследования
- ZM-H1505R-102
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .