En flerdosisundersøgelse i kinesiske emner til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD af ZM-H1505R
En multi-center, randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, multipel-dosis undersøgelse blandt kinesiske raske forsøgspersoner og kronisk hepatitis B-patienter for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig farmakodynamik af ZM-H1505R
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase Ib-studie med flere doser.
Det havde til formål i denne undersøgelse at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten og at karakterisere farmakokinetikken af ZM-H1505R blandt raske kinesiske forsøgspersoner efter administration af enkelt- og multiple doser, og at vurdere, om der er etniske forskelle i PK-karakteristik blandt kinesiske og amerikanske raske forsøgspersoner. Undersøgelse blev også udført for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten, for at karakterisere farmakokinetikken og for at vurdere den foreløbige farmakodynamik af ZM-H1505R efter administration af flere stigende doser blandt kronisk hepatitis B-virus-inficerede patienter; PK/PD-modellen blev etableret blandt voksne for at danne grundlag for den orale dosisbestemmelse i efterfølgende kliniske undersøgelser af ZM-H1505R.
Del I: Undersøgelse blandt raske forsøgspersoner til sikkerhedsevaluering og PK-brodannelse Baseret på PK-resultaterne blandt amerikanske raske forsøgspersoner i fase Ia-studiet blev 75 mg (kohorte 1) udvalgt til PK-brodannelse. Tolv raske forsøgspersoner blev tilmeldt, hvoraf 8 forsøgspersoner fik ZM-H1505R og 4 forsøgspersoner fik placebo.
Del II: Undersøgelse blandt kronisk hepatitis B-virus-inficerede patienter. Forsøgspersoner i fire kohorter (planlagt som kohorte 2, 50 mg; kohorte 3, 100 mg; kohorte 4, 200 mg; kohorte 5, 300 mg) blev indskrevet i sekvens fra 50 mg dosisgruppe (kohorte 2). Dosisstigning blev fortsat, når sikkerhedsevaluering på dag 8 viste, at den lavere dosis kunne tolereres. Baseret på resultaterne af PK og tolerabilitet og PD blev dosis stigende til 300 mg dosisgruppe (kohorte 5) fra 200 mg dosisgruppe (kohorte 4) afbrudt, bestemt af sponsor og efterforskere. Ti kronisk hepatitis B-virus-inficerede patienter blev indskrevet i hver kohorte for at modtage ZM-H1505R (n=8) eller placebo (n=2).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kunne underskrive Inform Consent Forms før undersøgelse og fuldt ud forstå undersøgelsens indhold, proces og potentielle bivirkninger;
- Kunne gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med protokollen;
- Forsøgspersonerne (inklusive deres partnere) indvilligede i at anvende effektive svangerskabsforebyggende målinger fra screening til 6 måneder efter den sidste administration.
Del I Proprietær:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 50 år, inklusive;
- Mindst 50 kg for mandlige forsøgspersoner, 45 kg for kvinder, med et Body Mass Index (BMI) mellem 18-28;
- Normale eller unormale, men uden klinisk betydning resultater for fysisk undersøgelse og vitale tegn.
Del II Proprietær::
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 65 år, inklusive;
- Mindst 50 kg for mandlige forsøgspersoner, 45 kg for kvindelige forsøgspersoner, med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18-35 kg/m2, inklusive, BMI = vægt (kg) / højde 2 (m2);
- Ethvert bevis for HBV-infektion i mere end 6 måneder (inklusive ambulante/indlæggelsesjournaler, HBV-DNA, HBsAg-testark osv.); eller med IgM HBcAb negativ og HBsAg positiv ved screening;
- Ingen behandlingshistorie inklusive interferon/nukleosid eller analog ved screening eller seponering i mere end 1 år efter interferonbehandling eller mere end 6 måneder efter nukleosidanalogbehandling;
- HBV-DNA ≥ 2×105 IE/mL for HBeAg-positive patienter og HBV-DNA ≥ 2×104 IE/mL for HBeAg-negative patienter ved screening;
- Serum ALT lavere end 5×øvre grænse for normal ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Større traumer eller operation inden for 3 måneder før screening;
- Anamnese med behandling, der kan interferere med lægemiddelabsorption (f.eks. subtotal gastrectomi);
- Bloddonation eller massivt blodtab (> 450 ml) inden for 3 måneder før screening;
- Enhver historie med allergi, der mistænkes for at skyldes en komponent af undersøgelseslægemidlet, eller allergisk konstitution (allergi over for flere lægemidler og fødevarer);
- En historie med indtagelse af narkotiske stoffer eller alkoholmisbrug;
- Akut infektion inden for 2 uger før screening;
- Lider af alvorlige sygdomme i kredsløbs-, luftvejs-, urin-, vaskulære, endokrine, immun-, mentale og nervesystemer;
- Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervention, koronar bypasstransplantation, hjertesvigt af grad III eller IV eller slagtilfælde inden for 6 måneder før screening;
- Patienter med eksisterende maligne tumorer (undtagen hud non-melanom, cervikal intraepitelial neoplasi, skjoldbruskkirteltumor, brysttumor osv. efter behandling uden tegn på tilbagefald);
- Enhver operation eller hospitalsindlæggelse, der forventes under undersøgelsen;
- Behandlingshistorie af immunsuppressiva, immunmodulatorer (thymosin) og cytotoksiske lægemidler inden for 6 måneder før undersøgelsesadministration;
- Medicinhistorie med absolut stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere inden for 2 uger før screening;
- Involveret i enhver anden lægemiddeladministration eller klinisk undersøgelse af medicinsk udstyr inden for 1 måned før screening; Involveret i enhver klinisk undersøgelse af HBV-virus nukleocapsidhæmmere i fortiden;
- Enhver abnormitet i elektrokardiogrammet, der ikke er egnet til undersøgelsen vurderet af lægen;
- Positive graviditetstestresultater eller forsøgsperson er ammende for kvindelige forsøgspersoner;
- Positive testresultater af HCV-Ab, HCV kerneantigen og HCV RNA (PCR); eller HIV-antistof; eller Treponema pallidum antistof yderligere bekræftet ved hurtig plasma reagin (RPR) test;
- Indtagelse af chokolade eller enhver kost, der indeholder koffein eller rig på xanthin, eller andre alkoholholdige produkter inden for 48 timer før den første administration;
- Positive resultater af stofmisbrugstest (morfin, marihuana) eller alkoholudåndingstest;
- Andre forhold, hvor forsøgspersoner ikke er egnede til undersøgelsen efter efterforskernes opfattelse.
Del I Proprietær:
- Mere end 5 cigaretter hver dag inden for 1 måned før undersøgelsen;
- Indtagelse af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC), vitamin, urter, anden upassende kost eller kosttilskud efter efterforskernes vurdering inden for 7 dage før screening;
- Positive HBsAg testresultater;
- Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietests.
Del II Proprietær:
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ˂ 60 mL/min/1,73 m2 baseret på serumkreatinin og formel til ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) baseret på værdier ved screening;
- Patienter med klinisk signifikant akut eller kronisk leversygdom, der ikke er forårsaget af HBV-infektion (herunder men ikke begrænset til alkoholisk leversygdom, alvorlig eller højere ikke-alkoholisk fedtleversygdom, autoimmun leversygdom, Gilbert syndrom eller anden arvelig leversygdom, lægemiddelinduceret lever sygdom osv.);
- Levercirrhose ved klinisk overvejelse eller/og målinger af leverstivhed (LSM) ≥ 12,4 kPa (for patienter med ALAT større end den øvre normalgrænse, LSM ≥ 17,5 kPa); 27) Patienter med klinisk signifikante hjertearytmier; historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes (TdP) syndrom;
- Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg ved screening;
- Patienter med type I diabetes eller med nydiagnosticeret eller dårligt kontrolleret type II diabetes (HbA1c > 8,5%);
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Del 1 75 mg ZM-H1505R eller placebo
75 mg blev udvalgt til PK-brodannelse. Tolv raske forsøgspersoner blev tilmeldt, hvoraf 8 forsøgspersoner fik ZM-H1505R og 4 forsøgspersoner fik placebo. Individer blev administreret om morgenen under fastende betingelser på dag 1 og derefter dag 4 - dag 14 én gang dagligt, dvs. efter 3-dages udvaskningsperiode og efterfulgt af 11-dages sammenhængende administration. Sikkerheds- og tolerabilitetsevaluering blev udført på dag 3, dag 6, dag 10 og dag 17 efter den indledende administration. To sentinel-individer (en mand og en kvinde) blev indskrevet til reveved ZM-H1505R. Da sikkerhedsevaluering på dag 3 viste, at ZM-H1505R kunne tolereres af sentinel-individer, og undersøgelse af lægemiddelkoncentrationen af sentinel-individer efter den indledende administration var blevet analyseret Så at tidspunkter for PK-prøvetagning for de resterende forsøgspersoner blev bestemt, blev de resterende 10 forsøgspersoner indskrevet til at modtage ZM-H1505R eller placebo i et 3:2-forhold på en randomiseret måde. |
Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohorte 1 af del 2 doseringsform:50mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 2 af del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablethyppighed: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 3 af del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablet frekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohorte 1 af del 2 doseringsform:50mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 2 af del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablethyppighed: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 3 af del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablet frekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 |
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 af del 2 50 mg ZM-H1505R eller placebo
Forsøgspersoner blev indskrevet i sekvens fra 50 mg dosisgruppe (kohorte 1). Dosisstigning blev fortsat, når sikkerhedsevaluering på dag 8 viste, at den lavere dosis kunne tolereres. Ti kronisk hepatitis B-virus-inficerede patienter blev indskrevet i hver kohorte for at modtage ZM-H1505R (n=8) eller placebo (n=2). Forsøgspersoner i alle kohorter blev administreret på dag 1 - dag 28 én gang dagligt (konsekutiv 28-dages administration) om morgenen under fastende forhold. To sentinel forsøgspersoner blev tilmeldt hver kohorte til reveved ZM-H1505R. Da sikkerhedsevaluering på dag 3 viste, at ZM-H1505R kunne tolereres af sentinel-personer, blev de resterende 8 forsøgspersoner inklusive HBeAg-positive og HBeAg-negative patienter i et forhold på 4:4 tilmeldt til at modtage ZM-H1505R eller placebo ved en 3 :1 forhold på en randomiseret måde. |
Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohorte 1 af del 2 doseringsform:50mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 2 af del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablethyppighed: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 3 af del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablet frekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohorte 1 af del 2 doseringsform:50mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 2 af del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablethyppighed: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 3 af del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablet frekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 |
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 af del 2 100 mg ZM-H1505R eller placebo
Forsøgspersoner blev indskrevet i sekvens fra 100 mg dosisgruppe (kohorte 2). Dosisstigning blev fortsat, når sikkerhedsevaluering på dag 8 viste, at den lavere dosis kunne tolereres. Ti kronisk hepatitis B-virus-inficerede patienter blev indskrevet i hver kohorte for at modtage ZM-H1505R (n=8) eller placebo (n=2). Forsøgspersoner i alle kohorter blev administreret på dag 1 - dag 28 én gang dagligt (konsekutiv 28-dages administration) om morgenen under fastende forhold. To sentinel forsøgspersoner blev tilmeldt hver kohorte til reveved ZM-H1505R. Da sikkerhedsevaluering på dag 3 viste, at ZM-H1505R kunne tolereres af sentinel-personer, blev de resterende 8 forsøgspersoner inklusive HBeAg-positive og HBeAg-negative patienter i et forhold på 4:4 tilmeldt til at modtage ZM-H1505R eller placebo ved en 3 :1 forhold på en randomiseret måde. |
Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohorte 1 af del 2 doseringsform:50mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 2 af del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablethyppighed: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 3 af del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablet frekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohorte 1 af del 2 doseringsform:50mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 2 af del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablethyppighed: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 3 af del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablet frekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 |
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3 af del 2 200 mg ZM-H1505R eller placebo
Forsøgspersoner blev indskrevet i sekvens fra 200 mg dosisgruppe (kohorte 3). Ti kronisk hepatitis B-virus-inficerede patienter blev indskrevet i hver kohorte for at modtage ZM-H1505R (n=8) eller placebo (n=2). Forsøgspersoner i alle kohorter blev administreret på dag 1 - dag 28 én gang dagligt (konsekutiv 28-dages administration) om morgenen under fastende forhold. To sentinel forsøgspersoner blev tilmeldt hver kohorte til reveved ZM-H1505R. Da sikkerhedsevaluering på dag 3 viste, at ZM-H1505R kunne tolereres af sentinel-personer, blev de resterende 8 forsøgspersoner inklusive HBeAg-positive og HBeAg-negative patienter i et forhold på 4:4 tilmeldt til at modtage ZM-H1505R eller placebo ved en 3 :1 forhold på en randomiseret måde. |
Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohorte 1 af del 2 doseringsform:50mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 2 af del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablethyppighed: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 3 af del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablet frekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Del 1 doseringsform:75mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag1; Dag 4 ~ Dag 14 Kohorte 1 af del 2 doseringsform:50mg dosering:Tabletfrekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 2 af del 2 doseringsform:100mg dosering:Tablethyppighed: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 Kohorte 3 af del 2 doseringsform: 200 mg dosering: Tablet frekvens: Quaque die varighed: Dag 1~ Dag 28 |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ZM-H1505R blandt raske kinesiske forsøgspersoner
Tidsramme: 42 dage
|
12 raske forsøgspersoner med unormale laboratorieværdier og/eller bivirkninger, der er relateret til behandlere
|
42 dage
|
|
Farmakokinetiske indikatorer
Tidsramme: 42 dage
|
PK-parametre for plasma ZM-H1505R hos 12 raske forsøgspersoner
|
42 dage
|
|
Farmakodynamiske indikatorer
Tidsramme: 56 dage
|
PK-parametre for plasma ZM-H1505R hos 30 kronisk hepatitis B-virus-inficerede patienter
|
56 dage
|
|
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ZM-H1505R blandt kronisk hepatitis B-virus-inficerede patienter
Tidsramme: 56 dage
|
30 kroniske hepatitis B-virus-inficerede patienter med unormale laboratorieværdier og/eller uønskede hændelser, der er
|
56 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hongxin Piao, Yanbian University Affiliated Hospital (Yanbian Hospital)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B, kronisk
Andre undersøgelses-id-numre
- ZM-H1505R-102
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .